精神心理维思通治疗精神分裂症（讲义）课件

维思通治疗精神分裂症 维思通临床应用中目前存在的问 题 药物治疗没有做到个体化而是千篇一律 n低起点慢增加，临床显效慢，错误认为疗效不佳 n治疗剂量不足，常在4mg/d以下，忽略了部分病 人治疗剂量需4mg/d n疗程不足，尤其在治疗期后，巩固期常不足6个月 n维持期减药太快，剂量不足，导致复发 以上问题所致的危害 n病人家属对治疗失去信心 n医生对该药的疗效怀疑 精神分裂症病程图 前驱症状首次发作残留症状 精神病前期急性期恢复期 传统治疗模式与全病程治疗观念的比较 q强调短期内症状控制 q重视EPS、TD、粒缺等 q考虑经济因素时偏重药价 传统治疗模式全病程治疗观念 q兼顾长期疗效并降低复发风险 q兼顾药物引起的严重躯体疾病 q选择具最佳成本效益的药物 症状控制为主 回归社会 传统治疗目标： 全病程治疗目标: 传统治疗模式与全病程治疗观念的比较 维思通全病程治疗的最佳选择 q 高效：全面控制各种症状，长期疗效卓越， 降低复发风险。 q 安全：副作用少，无过度镇静，不引发严重 躯体疾病(如粒缺、糖尿病等)。 q 经济：具最佳成本效益。 q 符合药物选择的四大要素 足量足程是全病程治疗的成功保证 qq足剂量足剂量才能保证药物发挥最佳疗效 qq足疗程足疗程才能维持疗效并减少复发 全病程治疗 使患者回归社会 抗精神病药物使用原则:足量足程 q未经充分治疗（剂量不足或疗程不够）而轻易 放弃治疗是不对的，频繁换药也是不足取的。 精神病学第三版 足剂量 是维思通卓越疗效的根本保证 充分发挥药物疗效，彻底缓解 精神症状 1. Int Clin Psychopharmacology 1998, Vol 13. No. 6 2. Am J Psychiatry 1998;155:921-928 3. Int J Psych Clin Pract 1998;2(suppl 1):S39-S42 4. CINP, July 1998,Abstract 维思通的适宜剂量范围: 4-6mg/d 5. APA guideline, Am J Psychiatry 1997, 154(4)(supplement) 6. JRF Regulatory Affairs 7. WHO Drug Information 1998;12(1):18-21 Reference Method Risperidone Kasper 1998 1 临床试验资料整理 6mg/d Kapur 1998 2 Farde1998 3 Nyberg 1998 4 受体结合率研究 4mg/d APA guideline 1997 5 JRF label 1998 6 临床剂量处方准则 4- 6mg/d WHO 1998 7 每日剂量建议 5mg/d 姚芳传等8 中国临床经验汇总 4-6mg/d 8.姚芳传等.中华精神科杂志;2001:Vol.34(4):250-252 维思通的适宜剂量范围：4-6mg/d Kasper S. International Clinical Psychopharmacology 1998, 13: 25 安慰剂 安慰剂 5 0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 246810121416 剂量(mg/d) 剂量不足 适宜剂 量范围 过量 -35 Peuskens et al . , 1995 M arder and M ei bach , 1994 C houi nard et al . , 1993 0 足剂量是卓越疗效的保证 维思通急性期治疗剂量的研究实证 Robert R. Conley et al. Am J of Psych 2001,158:765-774 研究者平均剂量疗效评估 Conley, et al. 4.8mg/d 对阳性症状及焦 虑/抑郁症状的疗 效优于奥氮平 足剂量是卓越疗效的保证 维思通维持期治疗剂量的研究实证 *John Csernansky, MD, New Eng J of Med , 2002 Vol. 346(1):16-22 研究者平均剂量疗效评估 Csernansky et al. 4.9mg/d 精神病症状得 到持续改善 q 国外专家的观点：使用新型抗精神病药物维持剂量 就是治疗剂量* 足疗程 巩固疗效，减少复发， 早日康复 对于SP的治疗来说，常分为三个阶段： 急性期治疗 巩固期治疗 维持期治疗 各有不同的短期目标 控制症状（尤以阳性），巩固疗效，预防复发，早期 康复 n急性期多长个体化，一般在4至8周 n巩固期6个月，治疗剂量 n维持期1到5年，甚至终身 足量足程的全病程治疗 北美几项大规模的临床研究结果 维思通对精神分裂症 五维症状的疗效 Stephen R. Marder, et al. J Clinical Psychiatry 1997; Vol. 58(12):538-546 研 究 设 计 q研究背景：对北美两个研究综合后进行分析。 q研究目的：维思通和氟哌啶醇对五维症状的疗效。 q研究设计：两个并行的、多中心、随机、双盲、空白对照研究。 q入组标准：年龄18-65岁，根据DSM-III-R诊断为慢性精神分裂症， PANSS量表分在60-120之间。 q样本数： 512名受试者被随机分配到6个固定剂量组：维思通2、6、 10、16mg/d治疗组、氟哌啶醇20mg/d治疗组及空白对照组。 q临床评定：PANSS 评定；ESRS量表评定。 q统计分析：协方差分析。 Stephen R. Marder, et al. J Clin Psychiatry 1997;58(12):538-546 第1周: 安慰剂 (n=86) 维思通 (n=85) P0.02 P0.001 P0.001 P0.001 P0.025 阳性症状兴奋/敌意阴性症状焦虑/抑郁思维紊乱 0.5 0 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 -2.5 -3.0 -3.5 PANSS评分的平均改变 维思通6 6mgmg全面控制各种症状 Stephen R. Marder, et al. J Clin Psychiatry 1997;58(12):538-546 改 善 Placebo (n=86)Hal20mg (n=85)Ris2mg (n=87) Ris6mg (n=85)Ris6-16mg(n=255) 维 思 通 6mg6mg 疗 效 最 佳 *Stephen R. Marder, et al. J Clin Psychiatry 1997;58(12):538-546 *P0.05 *P0.01 *与氟哌啶醇相比 Placebo Hal 2mg 6mg 6-16mg -6 -4 -2 0 2 PANSS阳性因子分的平均变化 第8周 利培酮与奥氮平治疗 精神分裂症与分裂情感障碍的 随机双盲研究 Robert Conley American Journal of Psychiatry 2001; (158): 765-774 研 究 设 计 Robert R. Conley et al. Am J of Psych 2001,158:765-774 PANSS、ESRS等。评价标准包括 年龄18-64岁、符合DSM-IV诊断标准、基线PANSS评分 在60-120之间的精神分裂症或分裂情感性精神障碍患者 。 入 组 标 准 多中心、随机、双盲对照研究。观察8周。 - 维思通 (26 mg/d;平均4.8mg/d) 188人 - 奥氮平 (520 mg/d;平均12.5mg/d) 189人 研 究 设 计 评价利培酮与奥氮平治疗精神分裂症与分裂情感障碍的 疗效与安全性。 研 究 目 的 q统计分析：双侧t检验。 足剂量卓越疗效的保证 R. Conley et al. Am J of Psych 2001,158:765-774 q 维思通对阳性及情感症状疗效优于奥氮平 -6.0 -5.0 -4.0 -3.0 -2.0 -1.0 0.0 PANSS评分的平均改变 维思通 4.8mg/d (n=134）奥氮平 12.4mg/d ( n= 144） 阳性症状敌意/兴奋阴性症状情感症状认知症状 猜疑 幻觉 妄想 敌意 兴奋 激越 冲动 情感退缩 社会退缩 情感迟钝 运动迟缓 焦虑 抑郁 罪恶感 紧张 思维紊乱 注意力紊乱 定位障碍 P0.05 p0.02 改 善 维思通的长期疗效卓越 有效降低复发风险 q研究目的：观察精神分裂症及分裂情感性障碍患者首发后的复发率 q研究设计：开放式观察 -104名符合情感紊乱及精神分裂症(SADS)诊断标准 -首次用抗精分药物小于12周 q观察时间：将最长观察时间定为5年 q治疗方案：奋乃静20mg/d 奋乃静40mg/d 氟哌啶醇20mg/d 氟哌啶醇40mg/d 氯氮平(至最大剂量900mg/d） 临床稳定达一年的受试者给出可以停药的选择，但复发后研究者 动员其继续用药。 首发精神分裂症的复发风险研究设计 D. Robinson et al. Arch Gen Psychiatry 1999; 56 : 241-247 首发精神分裂症的复发风险 D. Robinson et al. Arch Gen Psychiatry 1999; 56 : 241-247 q 首发精神分裂症(104例)的5年累积复发率为81.9% q 中断抗精神病药物治疗使复发风险增加近5倍(风险比为4.89) 累积复发率( ) 16.2 53.7 63.1 74.7 81.9 0 20 40 60 80 100 1年 2年 3年 4年 5年 治疗的选择 给患者中断 % 维思通在2002年3月获得了美国FDA批准的用于精神 分裂症的长期维持治疗、降低复发风险的新新适应症。 维思通是唯一被证明比传统药物更能显著降低精神 分裂症复发风险的新一代抗精神病药物。 参见中国医学论坛报转载的原载于“新英格兰医学杂志”上的Csernansky的研究结果 维思通长期疗效卓越降低复发风险 维思通适宜剂量 国内临床经验总结 维思通国内临床经验总结 全国11家医院协作组.利培酮治疗精神分裂症多中心研究;待发表 姚芳传、顾牛范等.中华精神科杂志；2001；Vol.34(4):250-252 q全国11家医院协作组利培酮治疗精神分裂症多中心研究 l有效率：74.6%(PANSS) 中度好转以上81.4%(CGI) l剂量：4.81.2mg/d q顾牛范、姚芳传利培酮的国内临床应用概况 l93篇文章汇总分析结论 l剂量以46mg/d最多。剂量是否得当，与疗效有直接 关系。 维思通加药方法 q 对于首发、老年及儿童患者应低剂量(0.5-1mg/d)起始，缓慢加量。 q 对大多数患者治疗剂量为2-6mg/d q 如果阳性症状控制不理想，且无明显副作用的情况下，可加至 6mg/d以上。 剂量 (mg/d) 0 1 2 3 4 5 6 1-2周4-6周至少6个月1-5年/终生 加量期疗效观察期巩固治疗期维持治疗期 总 结 SP治疗成功的关键 n正确的诊断成功治疗的基础 n药物的选择四大要素 安全、有效、副作用少、价格适宜 安全治疗剂量不会发生致命的反应 有效对各种症状有效，对全病程各个阶段有效 副作用治疗剂量范围少有副反应或其副反应不会明显地影响 病人的生活质量 价格从卫生经济学角度（从直接或间接的经济负担）病人 相当一段时间能承受，不因经济问题而中途换药 维思通是治疗SP的最佳首选药物 SP治疗成功的关键 足量治疗维思通充分发挥疗效的保证 n何为足量能控制症状、预防复发、副作用最少，病人 能耐受的最佳剂量 n具体剂量因人而异（个体化） n常用剂量维思通常用治疗剂量46mgd 足量治疗 起始剂量（个体化） n低起点 0.5mg1mg/d（适于体弱、首发、老年、儿童 等） n一般起点 12mg/d（适于一般或换药病人） n高起点 23mg/d（适于急性起病，兴奋躁动病人） 剂量调整 n低起点，慢加量（每周加0.51mg/d） n高起点，快加量（每周加