影响药物作用因素ppt课件

LOGO 第三章第三章 影响影响药物作用药物作用的的 因素因素 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 机体方面因素 药物方面因素 机体方面 年龄、性别、精神状态、遗传因素 、病理状态、昼夜节律; 药物方面 药物相互作用、长期连续用药、药 物的剂量 、给药途径 、给药时间及间隔时间 、药物剂型问题 、制药工艺问题。 反复用药引起的机体反应性变化 耐受性与耐 药性 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能（%） 年 龄（岁） 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 普萘洛尔血浆浓度（g/L） 肝硬化 正常 h 影响药物作用的因素影响药物作用的因素 在年龄、体重、性别皆相似的情况下，大多数人在服 用常用剂量的药物可达到预期的反应，但少数人服用 常用剂量的药物达不到预期的效果，这种因人而异的 差异就是个体差异。 个体差异 一、机体方面的因素一、机体方面的因素 个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性； 与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。 一、机体方面的因素一、机体方面的因素 耐受性和高敏性 机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏 性；不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遗传的影响，表现在第一次用药就出现耐 受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。 连续服用某种药物，机体对药物的敏感性逐渐下降，必须 增加用药剂量才能保持疗效不变。 耐受性 （ tolerance ） 快速耐受性（ tachyphylaxis ） 短期应用药物后对药物反应性迅速降低。 一、机体方面的因素一、机体方面的因素 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 主要是指一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学 的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。 相互作用可以影响药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程。只要影响到上述四个环节中的任何一个环 节就会出现药物间的药动学相互作用，从而可以直接或 间接地影响到药物的作用。 药代动力学的相互作用 指一种药物对另一种药物药理效应的影响。两种药物合 用时，一种药物可改变另一种药物的药理效应，但对该 药的血浆浓度无明显影响。 药效动力学的相互作用 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 药效学的相互作用大致有三种: u协同作用（synergism）指两药合用时引起的效应大 于单用效应的总和。 u拮抗作用（antagonism） 指两药合用的效应小于它们 分别作用的总和。 u敏化作用 指一种药物可以使另一种药物对其相应的作 用部位的亲和力和敏感性增强,从而使药物的效应增强 。 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 生理性拮抗或协同 两种药物作用于不同部位或受体， 但产生相反的生理效应。如吗啡中毒时产生的中枢抑制 ，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；抗凝血药华法 林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反应。 受体水平（药理性）的拮抗与协同 两种药物在共同的 作用部位或受体上产生了拮抗作用，如吗啡与纳络酮合 用时产生的拮抗作用；许多抗组胺药，吩噻嗪类，三环 抗抑郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用可能引起 精神错乱，记忆紊乱等不良反应。 知识链接生理性和药理性拮抗与协同的区别 也称配伍禁忌。指药物进入人体前，由于相互配伍的理 化反应而使药物发生变质、失效、或产生有毒物质或使 药效降低。 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 药剂学的相互作用 药物组合有以下形式。 复方制剂 将常需共用的药物预制成复方的剂型，如 APC片； 单剂量包装 将多种药片或其他剂型，按一次应用剂 量包装在一小袋中，目的是方便正确应用； 临时配方 将多种药物成分，临时组合成一个方剂， 如临时调配散剂、合剂等； 注射加药 也称注射配液，是将两种或多种注射液混 合在一起或往输液中添加药物后用于滴注，目的是为了 减少注射次数或方便给药 知识链接 药物组合 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 药物依赖性与药物滥用 药物依赖性（drug dependence） 精神依赖性(psychologicaldependence， psychic dependence) 生理依赖性(physical dependence) 是指某些药物反复足量应用后机体所产生的一种精神或 行为的反应。此时若一旦停药就会产生痛苦，从而使病 人强制地连续或周期性地要求应用这些药物来避免停药 时的不适。 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 药物依赖性（ drug dependence ） 一种药物反复应用后，突然停用时可发生强烈的欲望，要 求继续应用这种药物，达到精神上的欣快和安慰，这种反 应称为精神依赖性。 常易产生精神依赖性的药物有镇静催眠药、中枢抑制剂或 兴奋剂及吸烟、饮酒。 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 精神依赖性 （ psychological dependence，psychic dependence ） 一种药物反复应用后，突然停用，或其作用被特异阻断 剂拮抗时，可产生严重的生理机能障碍，即构成戒断综 合征，渴望再次用药。如镇痛药吗啡成瘾者中断用药， 常出现流涎、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹泻、肢 体疼痛，严重可致休克。 生理依赖性一旦发生，就会使精神依赖性更为加重。 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 生理依赖性（ physical dependence ） 广义的药物滥用是指不合理应用药物。 限定意义的药物滥用，是指与医疗目的无关的反复大量 使用有依赖性 (或称依赖性潜能)的药物，用药者采用自 身给药的方式，导致精神依赖性和生理依赖性，造成精 神紊乱和出现一系列异常行为。我国习惯称“吸毒”。 二、药物方面的因素二、药物方面的因素 药物滥用（ drug abuse ） 麻醉药品 有阿片类（吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太 尼）、可卡因类（可卡因碱、盐酸可卡因、古柯叶、古柯糊 ）、大麻类等 精神药品 一类精神依赖药有：苯丙胺类(安非他明)、甲基苯丙胺( 去氧麻黄碱，冰毒)、利他林、咖啡因、麦角酸二乙胺(LSD) 、甲喹酮(安眠酮)、司可巴比妥、复方制剂的安纳咖和复方 樟脑酊； 二类精神依赖药有：大部分镇静催眠药及抗焦虑药、精神 兴奋药中的哌苯甲醇、吡咯戊酮、喷他佐辛、氨酚待因片等 知识链接麻醉药品和精神药品 缓释制剂（sustained-release preparations）是指用 药后能在较长时间内持续缓慢地非恒速释放药物，以达 到延长药效目的的制剂； 控释制剂（controlled-release preparations）是指 用药后可缓慢地恒速或近似恒速释放，使机体内药物浓 度保持相对恒定； 靶向药物制剂（如静脉乳剂、微球制剂、脂质体制剂、 纳米粒、纳米囊和纳米球制剂等）给药后，药物可在某 些器官或组织中以较高浓度分布。如脂质体包裹的药物 在体内被巨噬细胞作为异物而吞噬 知识链接缓释制剂、控释制剂和靶向药物制剂 时间药理学 是研究生物体时间节律对药物作用和体内过程的影响及 药物对生物节律影响的一门新兴学科。 时间药理学与临床用药 (chomphannacology) (chomphannacology) 时间药理学与临床用药 例:比较口服氨茶碱125mg其9时与21时用药情况 。 9时给药tmax明显缩短，Cmax明显升高。但是，9时 与21时给药半衰期和AUC没有明显变化，静脉给药上 述差异消失。 表明：口服氨茶碱表现出的因给药时间不同引起的药 物动态的差别反映的是消化道吸收速度的差异。 时间药理学与临床用药 在临床上，一些药物的吸收、生物利用度 随着给药时间的不同而发生相应的变化。 有些药物早晨给药Cmax晚上服药Cmax； 早晨给药tmax晚上服药tmax 表明：这些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快 。 时间药理学与临床用药 例:口服三环类抗抑郁药阿米替林50mg，一次服 用时，9时与21时服药与茶碱变化完全相同。 阿米替林有引起的镇静作用和唾液量分泌 减少等抗胆碱作用，9时给药较强(这对治疗抑 郁病人是不利的)。所以，为了减轻药物不良反 应，临床上采用晚上21时给药是合理的。 时间药理学与临床用药 实验表明： 机体节律性不只对药动学方面有影响，对药物 的效应、毒性也有影响。 相同剂量下，给药时间不同，机体对药物的反 应性也会有差别，药效也会有差别。例如：洋地黄 在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍。 时间药理学与临床用药 例:降血脂药物辛伐他汀、洛伐他汀能降低胆固 醇，什么时间用药作用最好呢？ 胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加 。 因此，晚间给予这类药物降低胆固醇作用强。( 也就是说，从时间药理学角度晚饭后服药合理) 时间药理学与临床用药 课堂讨论 胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。临床 应用降血脂药物如辛伐他汀、洛伐他汀等能降低胆固醇 ，选择什麽时间用药作用最好？ 洋地黄在夜间用药，机体敏感性较白天给药要高40倍， 应选择什麽时间给药最好？为什么？ 支气管哮喘患者多是黎明前加重的夜间发作型（由于