）是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液精品课件

College of Pharmacy, Suzhou University * Chapter 3 第四节 输 液 LIU Yang Your site here 第四节 输 液 q输液(infusion solution)是指由 静脉滴注输入体内的大剂量注射液 ，它是注射剂一个分支。 q由于其用量和给药方式与普通注射 剂不同，故质量要求，生产工艺等 均有一定差异，本节就输液有关特 点进行讨论。 Your site here (一) 输液的种类 q1. 电解质输液 q用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等 。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注 射液等。 q2. 营养输液 q营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液 等。 q3. 胶体输液 q胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等， Your site here (二) 输液的质量要求 v 输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但 由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原 及澄明度这三项，更应特别注意。 v渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任 何异常变化。 v输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降 压物质。 v输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中 质量稳定。 Your site here (三) 临床上输液渗透压的计算 v临床上用渗透克分子量(简称渗量，osm)或渗透 毫克分子量, mosm)作为体液渗透压的单位， 1000毫渗量=1渗量。 v。1毫渗量为1毫克分子(mM)(非电解质)或一毫 克离子(电解质)所产生的渗透压。 v溶液中不同离子的浓度，若以毫克当量表示，则 单位容量中阳离子的毫克当量数必然与阴离子的 毫克当量数相等。故离子浓度用毫克当量表示比 较方便。 Your site here v正常人体液中阳离子Na+(140mEq/L)、 Ca2+ (5mEq/L)、K+(5mEq/L)、 Mg2+(3mEq/L)，共产生149mmol/L的渗 透压，故体液(包括血浆)渗透压平均为 298mmol/L，正常范围为280 310mmol/L。 v从临床的观点凡输液的渗透压力为 298mmol/L，则认为与血浆等渗。所以制备 等渗输液，需要基本上符合上述要求。 Your site here 二、输液的生产工艺 Your site here (二) 输液瓶的质量要求和清洁处理 q一般有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，国内 有些药厂，自已生产输液瓶，而且制瓶车间 洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封 q这种情况，只要用过滤注射用水冲洗即可。 q用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。 q碱洗法是用2%氢氧化钠溶液(5060冲 洗，也可用1%3%的碳酸钠溶液 Your site here 输液瓶所用橡胶塞 v 富于弹性及柔软性； v 针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次 穿刺而无碎屑脱落； v 具耐溶性，不致增加药液中的杂质； v 可耐受高温灭菌； v 有高度化学稳定性； v 对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低 限度； v 无毒性，无溶血作用。 Your site here 输液瓶所用橡胶塞处理 v橡胶塞可用酸碱法处理 v水洗pH呈中性，用纯水煮沸 30分钟 v用注射用水洗净。 Your site here 垫隔离膜 ,涤纶膜 v涤纶膜的处理： v将直径38mm的薄膜，逐张分散，用药用乙醇 浸泡或放入蒸馏水中于112115热处理30 分钟或煮沸30分钟 v再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 v操作中要严格控制环境，防止污染。 v对于某些碱性药液如碳酸氢钠，可考虑使用聚丙 烯薄膜。 Your site here (三) 输液的配制 v输液配制，通常加入0.01%0.5%的针用活 性炭，具体用量，视品种而异，活性炭有吸附热 原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。 v根据经验，活性炭分次吸附较一次吸附好。 v配制用具与安瓿剂基本相同 Your site here (四) 输液的滤过 v在预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤 过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止。滤 过过程中，不要随便中断，以免冲动滤层，影响 滤过质量。 v精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为 0.65m或0.8m。 v或用加压三级(砂棒-G3滤球-微孔滤膜)过滤装 置， v也可用双层微孔滤膜过滤，上层为3m微孔膜 ，下层为0.8m微孔膜， Your site here (五) 输液的灌封 药液灌注 加膜 塞橡胶塞 轧铝盖 Your site here (六) 输液的灭菌 v为了减少微生物污染繁殖的机会，输液从 配制到灭菌，以不超过4小时为宜。 v一般预热2030分钟，如果骤然升温， 能引起输液瓶爆作，待达到灭菌温度 115、8.64kPa(0.7kg/cm2)维持 30分钟， v有些国家规定，对于大容器要求F0值大于 8分钟，常用12分钟。 Your site here (七) 输液的质量检查 v1. 澄明度与微粒检查 v2. 热原无菌检查 v3. 酸碱度及含量测定 Your site here 三、输液存在的问题及解决方法 v一)染菌 根本办法是尽量减少生产过程中的污染，同 时还要严格灭菌，严密包装。 v (二)热原反应 v (三)澄明度与微粒的问题 v1. 异物与微粒的危害 v较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓 塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织 缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于 巨噬细胞的包围和增殖引起的肉芽肿， Your site here 2. 微粒产生的原因及解决办法 v微粒产生的原因是多方面的。 v(1)工艺操作中的问题 。 v解决办法除了加强工艺过程管理外，近年来采 用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措 施，使输液澄明度有很大提高。 v (2)橡胶塞与输液容器质量不好， v (3)原辅料质量对澄明度有显著影响 ，国内 已制订了输液用的原辅料质量标准。 Your site here v 处方 v 葡萄糖注射液(glucose injection) v 注射用葡萄糖 50g 100g v 1%盐酸 适量 适量 v 注射用水加至 1000ml 1000ml v 制法 v 按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50 60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的 0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟 ，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测 定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口， 11530分钟热压灭菌。 Your site here 五、营养输液 v 由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃 肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养 液(total parenteral nutrition)， v这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药， 所以又叫全静脉营养。 v糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份，而营养 输液就是根据这种需要考虑的，主要有碳水化合 物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液 。 Your site here (一)复方氨基酸注射液(输液) v1. 处方设计 v必需氨基酸，这类氨基酸有异亮氨酸、亮氨酸、 赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯 丙氨酸。 v有几种氨基酸如精氨基酸、组氨酸，在人体合成 速度相当低，新生儿往往不能自身合成，故把它 叫半必需氨基酸。 v非必需氨基酸，这类氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、 脯氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、丝氨 酸、酪氨酸等。处方设计时，必需氨基酸与半必 需氨基酸二类必需加入，而非必需氨基酸可加入 一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。 v同时只有L型氨基酸才能被人体利用， Your site here 2. 生产中的问题 v复方氨基酸注射液的生产，主要存在二个问题， v一是澄明度，影响澄明度的关键是原料纯度，一 般均需反复精制。 v其次是稳定性，主要表现为含量下降色泽变深， 其中以变色最为明显。 v影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子 、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入抗氧 剂等措施，并避免金属离子混入，避光保存。 Your site here (二)静脉注射脂肪乳剂 v静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主要成份 ，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂 v可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。 v制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯度原料 、毒性低、乳化力强的乳化剂， v采用合理的处方、严格的制备技术和必要的设备 ，制得油滴大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂 肪乳剂。 Your site here 1. 质量要求 v(1) 微粒直径80%1m，微粒大 小均匀；不得有大于3m的微粒。 v (2)成品耐受高压灭菌，在贮存期内 乳剂稳定，成份不变。 v (3)无副作用，无抗原性，无降压作 用与溶血作用。 Your site here 2. 原料和乳化剂的选择 v原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油 、棉子油等。 v静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、 豆磷脂及普朗尼克F-68(Pluronic F-68)等数 种。一般以卵磷脂为好。 v稳定剂常用油酸钠。 Your site here 其它添加剂 v甘油 v山梨醇 v注射用水 Your site here 制法 v 在配制罐中加适量水，加热至 55加乳化剂(如卵磷脂)搅拌分散 。 v 甘油与稳定剂用水溶解，用 0.2m膜滤过后加入罐中。 v 油(如精制大豆油)经0.2m膜 滤过后也加入罐中并搅拌均匀。 Your site here v分散均匀的初乳液，用40m滤膜 滤过，然经高压乳乳匀机进行两次乳 化。 v在搅拌下加水至足量，调pH检查半 成品。 v经10m滤膜滤过、灌装。 Your site here v充N2，加橡胶塞及压铝盖。用旋 转高压灭菌器进行121，F0为 20的条件下灭菌。灭菌完毕后， 冲热水逐渐冷却。 v在410下贮存，但是不可冰 冻，否则油滴变大。 Your site here &XQJCvng92*YQJCvoh92*YRKDvoha3(YRKDwpia3(ZSLDwpib4)ZSLExqib4)#TMExqjc5)#TMFyrjc5-!UMFyrkd6-!UNGzrkd6+$UNGzsle6+$VOHzsle70%VOHAtme70%WPIAtmf81%WPIBunf81&XQIBung92&XQJCvng92*YQJCvoha2*YRKDvoha3(ZRKDwpia3(ZSLEwpib4)ZSLExqjb4)#TMExqjc5-#TMFyrjc5-!UNFyrkd6-!UNGzrkd6+$VNGzsle6+$VOHAsle70%VOHAtmf70%WPIAtmf81&WPIBunf81&XQJBung92&XQJCvog92*YRJCvoha2*YRKDwoha3(ZRKDwpib3(ZSLEwpib4)#SLExqjb4)#TMFxqjc5-#TMFyrkc5-!UNFyrkd6- !UNGzskd6+$VNGzsle7+$VOHAsle70%WOHAtmf70%WPIBtmf81&WPIBung81&XQJBung92*XQJCvog92*YRJCvoha3*YRKDwoha3(ZSKDwpib3(ZSLExpib4)#SLExqjc4)#TMFxqjc5-!TMFyrkc5-!UNGyrkd6+!UNGzskd6+$VOGzsle7+$VOHAtle70%WOHAtmf80%WPIBtmf81&XPIBung81&XQJCung92*XQJCvog92*YRKCvoha3*YRKDwpha3(ZSKDwpib4(ZSLExpib4)#TLExqjc4)#TMFyqjc5-!TMFyrkd5-!UNGyrkd6+!UNGzsld6+$VOGzsle70$VOHAtle70%WPHAtmf80%WPIBumc5-!TMFyrkc5- 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