精品高血脂培训课件

高高 血血 脂脂 基基 础础 篇篇 血 脂 中性 脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 血脂的概念血脂的概念 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢 胆固醇的代谢胆固醇的代谢 血脂的作用血脂的作用 脂蛋白脂蛋白 甘油三酯和胆固醇 磷脂和蛋白质 脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白 载脂蛋白（Apo ） 血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类 血浆脂蛋白分五大类血浆脂蛋白分五大类 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 高密度脂蛋白（HDL) 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 脂蛋白的大小脂蛋白的大小 富含胆固醇的脂蛋白富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDL/HDL) CHYLOMICRONVLDL TRIGLYCERIDE CHOLESTERYL ESTERS PHOSPHOLIPIDS FREE CHOLESTEROL PROTEINS 9095%5065% 24%814% 26%1216% 1%47% 12% 610% 801000nm 3080nm 乳 糜 极低密度脂蛋白 甘油三酯甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 游离胆固醇 蛋白质 富含甘油三酯的脂蛋白富含甘油三酯的脂蛋白（乳糜（乳糜/ /VLDLVLDL） 【CMCM代谢】代谢】 【VLDLVLDL、IDLIDL、LDLLDL代谢】代谢】 【 HDL HDL代谢】代谢】 LDLLDL 转运胆固醇到 肝外组织细胞 HDLHDL 将胆固醇从周 围组织转运到 肝脏 CMCM 将食物中的 TG从小肠转 运到肝脏 VLDLVLDL 转运内源性 TG到脂肪及 肌肉组织 脂蛋白的生理功能脂蛋白的生理功能 各类脂蛋白的作用各类脂蛋白的作用 LDLLDL：是所有血浆脂蛋白中首要的 致动脉粥样硬化性脂蛋白。 HDLHDL：是一种抗动脉粥样硬化的血 浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。 (HDL2和HDL3） VLDL VLDL： 血浆VLDL水平升高是冠 心的危险因子。 IDLIDL：一直被认为具有致动脉粥样硬 化作用 。 CMCM：代谢残骸即CM残粒可被巨噬 细胞表面受体所识别而摄取, 因而可 能与动脉粥样硬化有关。 临临 床床 篇篇 高血脂高血脂 n高脂血症是指血浆中胆固醇胆固醇或/和甘油三甘油三 酯酯水平升高。实际上是血浆中某一类或 某几类脂蛋白水平升高的表现, 严格说 来应称为高脂蛋白血症。 高血脂诊断标准高血脂诊断标准 高脂蛋白血症分型高脂蛋白血症分型 易发胰腺炎 奶油上层 下层混浊 V 易发冠心病 混浊 IV 易发冠心病 奶油上层 下层混浊 III 易发冠心病透明 IIb 易发冠心病透明 IIa 易发胰腺炎 奶油上层 下层清 I 备注备注 LDLLDLCMCMTGTGTCTC 血浆血浆 4 4 过夜外观过夜外观 表型表型 易发胰腺炎 奶油上层 下层混浊 V 易发冠心病 混浊 IV 易发冠心病 奶油上层 下层混浊 III 易发冠心病透明 IIb 易发冠心病透明 IIa 易发胰腺炎 奶油上层 下层清 I 备注备注 LDLLDLVLDLCMCMTGTGTCTC 血浆血浆 4 4 过夜外观过夜外观 表型表型 注注: : 示浓度升高示浓度升高; ; 示浓度正常示浓度正常; ; 示浓度降低示浓度降低 原发性高脂血症原发性高脂血症 环境因素环境因素遗传基因异遗传基因异 饮食因素即高胆固 醇和高饱和脂肪酸摄 入以及热量过多引起 的超重。 生活方式如长时间 静坐、吸烟等。 LDL受体突变 Apo B100缺陷 Apo E突变 LPL和Apo CII异常 等 原发性（家族性）高脂血症原发性（家族性）高脂血症 杂合子型杂合子型FHFH 在男性杂合子型FH患者, 3040岁时便可患有冠心 病。男性预期23%患者在 50岁以前死于冠心病, 50% 以上的男性患者在60岁时 已有明显的冠心病症状。 在女性杂合子FH患者虽也 易患冠心病, 但发生冠心 病的年龄较男性患者晚10 年左右。 纯合子纯合子FHFH 是由于从其父母各遗传获得 一个异常的LDL受体基因。 血浆胆固醇水平较正常人高 出68 倍。 常较早发生动脉粥样硬化, 多在10岁时就出现冠心病的 临床症状和体征, 如得不到 有效的治疗, 这些病人很难 活到30岁。 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 是一种常染色体显性遗传性疾病。本症是由于细胞膜表面的 LDL受体缺如或异常, 导致体内LDL代谢异常, 造成血浆TC水平和 LDL-C水平明显升高, 临床上常有多部位黄色瘤和早发冠心病。 常用名常用名 基因基因 缺陷缺陷 临床特征临床特征 表型表型 分类分类 家族性高胆固醇血症 LDL-R缺 陷 以TC升高为主,伴轻度TG升高, LDL- C明显增高,可有肌腱黄色瘤,多有 CHD和高脂血症家族史 II IIb 家族性ApoB100缺陷 症 ApoB100 缺陷 同上 II IIb 家族性混合型高脂血症不清楚 TC和TG均升高, VLDL和LDL都增加 , 无黄色瘤, 家族成员中有不同型高 脂蛋白血症, 有冠心病家族史 IIb 家族性异常-脂蛋白血 症 ApoE 异常 TC和TG均升高, CM和VLDL残粒以 及IDL明显增加, 有掌皱黄色瘤,多为 ApoE2表型 III 家族性高TG血症 LPL 异常 以甘油三酯升高为主, 可有轻度胆固 醇升高, VLDL明显增加 IV 原发性（家族性）高脂血症原发性（家族性）高脂血症 原因血浆胆固醇升高血浆甘油三酯升高 甲状腺功能低下+ 糖尿病+ 肾病综合征+ 肾功能衰竭+ 阻塞性黄疸+ 糖原累积病+ 多发性骨髓瘤+ 神经性厌食+ 生长激素缺乏+ 脂肪萎缩病+ 急性卟啉症+ 利尿剂+ 阻滞剂+ 雌激素+ 孕激素+ 糖皮质激素+ 微粒体酶诱导剂+ 树脂类药+ 继发性高脂血症继发性高脂血症 临床表现临床表现 脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤黄色瘤。 脂质在血管内皮沉积所引起的ASAS, 产生冠心冠心 病（病（CHDCHD）和周围血管病周围血管病等。 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓角膜弓。 TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起 脂血症眼底改变脂血症眼底改变。 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多游走性多 发性关节炎发性关节炎。 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎急性胰腺炎。 动脉粥样化硬化机理动脉粥样化硬化机理 LDLLDL LDLLDL EndotheliumEndothelium 血管内腔血管内腔 MonocyteMonocyte Modified LDLModified LDL MacrophageMacrophage MCP-1MCP-1 AdhesionAdhesion MoleculesMolecules CytokinesCytokines 内膜内膜 HDL InhibitHDL Inhibit OxidationOxidation of LDLof LDL HDL Inhibit Adhesion Molecule ExpressionHDL Inhibit Adhesion Molecule Expression Foam Foam CellCell HDL Promote Cholesterol EffluxHDL Promote Cholesterol Efflux 高脂血症的主要危害高脂血症的主要危害 高脂血症的主要危害高脂血症的主要危害 动脉粥样化硬化机理动脉粥样化硬化机理 高脂血症的主要危害高脂血症的主要危害 严重的高甘油三酯血症主要引起急性胰腺炎急性胰腺炎。 （特别是1000mg/dl，或11.3mmol/l时） 轻到中度高甘油三酯血症与心脑血管事件有关心脑血管事件有关 。 （200mg/dl，或2.3mmol/l） 甘油三酯 88.5mg/dL 高脂血症的主要危害高脂血症的主要危害 高脂血症相关疾病高脂血症相关疾病 动脉粥样硬化 高血脂 脑中风 高血压 心肌梗死 冠心病 心脏猝死 糖尿病 脂肪肝 血中脂类物质。 滞留在动脉血管壁上使动脉血管壁增厚、变硬。 形成冠状动脉动脉粥样硬化。 造成血管的管腔阻塞、血栓形成。 出现供血不足。 出现一系列冠心病的症状。 冠心病冠心病 高脂血症相关疾病高脂血症相关疾病 动脉内壁上的胆固醇斑块出现溃烂。 溃烂使血管中容易形成血块和其它栓塞物 ，造成血流停止，引起局部缺血性中风。 脑中风脑中风 高脂血症相关疾病高脂血症相关疾病 促进糖尿病患者肾功能损害-肾小球硬化、肾性 高血压。 促进糖尿病患者视网膜病变 。 加重胰岛素抵抗，使外周组织对胰岛素敏感性降 低，影响糖尿病患者的血糖水平及其疗效 。 高脂血症导致糖尿病患者的微血管病变 。 糖尿病糖尿病 高脂血症相关疾病高脂血症相关疾病 腹部脂肪明显堆积的患者易患脂肪肝。 肥胖、糖尿病和酒精性脂肪肝时常伴有轻度至中度 高脂血症。 单纯性高脂血症，特别是高甘油三酯血症，常并发 脂肪肝和纤维化脂肪肝。 脂肪肝脂肪肝 高脂血症相关疾病高脂血症相关疾病 血脂异常与高血压都是动脉粥样硬化的易患因素，共 同促进冠心病的发生与发展。 二者间的直接联系可能来源于血管内皮细胞的功能改 变。高血脂（尤其是氧化型LDL）作用于内皮细胞，使 之减少一氧化氮（NO）的合成与释放，抑制受体信号的 传导，导致血管紧张度增加，血压升高。 高血压高血压 高脂血症相关疾病高脂血症相关疾病 预防治疗预防治疗 饮食对血脂的影响饮食对血脂的影响 成分 食量 TC 饱和 FA 影响TG水平 胆固醇摄入量从每日200mg/d增加为 400mg/d,可升高血胆固醇5mg/dL。 饱和FA摄入量占总热量的从7%增加为 14%, TC增高大约20mg/dL, 其中多数为LDL-C 。 机制可能与肝脏胆固醇含量增加, LDL受体合成减少有关。 抑制CE在肝内合成; 促进无活性的游离TC转入活性池; 促进调节性氧化类固醇形成; 降低细胞表面LDL受体活性; 降低LDL与LDL受体的亲和性。 饮 食 标准胆固醇摄入量标准胆固醇摄入量 n一般认为健康成人和不伴有冠心病或其它动脉 粥样硬化病的高胆固醇血症患者，每天胆固醇 的摄入量应低于300300毫克毫克。 n而伴有冠心病或其它动脉粥样硬化病的高胆固 醇血症患者，每天胆固醇的摄入量应低于200200 毫克毫克。 胆固醇与食物胆固醇与食物 n n 低胆固醇食物低胆固醇食物 n如禽类类、瘦肉（猪、羊、牛）、鳗鱼鳗鱼 、鲳鱼鲳鱼 、鲤鲤 鱼鱼等； n n 中度胆固醇食物中度胆固醇食物 n如草鱼鱼、鲫鱼鲫鱼 、鲢鱼鲢鱼 、黄鳝鳝、河鳗鳗、甲鱼鱼、蟹肉 、猪排、鸡鸡肉等； n n 高胆固醇食物高胆固醇食物 n如全脂牛奶 、动动物内脏脏（猪肾肾、猪肝、猪肚）、蚌 肉、蛋黄、咸鸭鸭蛋、松花蛋、鱼鱼子、肥肉、蟹黄、 鱿鱼鱿鱼 、 墨鱼鱼等。 降低胆固醇的食物降低胆固醇的食物 n n 豆制品豆制品 n尤其是有豆制的代肉类类，素鸡鸡、素鸭鸭、素火腿等 。 n n 硬壳果硬壳果 n胡桃、花生、瓜子、杏仁。 n n 蔬菜蔬菜 n茄子、毛豆、姜芽、芹菜、胡萝萝卜、洋葱。 n n 其他其他 n增加植物固醇的人造奶油、燕麦、花生酱酱、菊花 和当归归。 高脂血症宜用何种食油高脂血症宜用何种食油 n n 第一第一类类类类是是饱饱饱饱和油脂和油脂 n如椰子油和棕桐子油。 n n 第二第二类类类类是是单单单单不不饱饱饱饱和油脂和油脂 n包括花生油、菜油和橄榄榄油。 n n 第三第三类类类类是多不是多不饱饱饱饱和油脂和油脂 n6脂肪酸：如大豆油、玉米油、芝麻油、棉子油 、红红花油和葵花子油。 n3脂肪酸：如鱼鱼油苏苏子油、亚亚麻仁油、主要存在 于一些海鱼鱼中，故而海鱼鱼和鱼鱼油适合于高脂血症患 者食用。 降脂抗动脉粥样硬化药物的分类降脂抗动脉粥样硬化药物的分类 胆酸螯合剂类(树脂类) 烟酸及其衍生物类 苯氧芳酸类(贝特类) HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) 脂质抗氧化剂(普罗布考) 多烯脂肪酸类(鱼油类) 天然药物类 高血脂症简易分型及药物高血脂症简易分型及药物 分 型 血脂测测定 TC TG 相当于高脂蛋白 血症分型 药药 物 总胆固醇血症 “正常”II A他汀类（或胆酸络合剂） 高甘油三酯血症“正常” IV （I）贝特类 混合型高脂症 II B （III，V） A. 均匀型 烟酸类或贝特类联用 B. 升高为主 他汀类（或烟酸类） C. 升高为主 贝特类（或烟酸类） 【树脂类】【树脂类】 代 表 药 物 【树脂类】【树脂类】 【治疗目标】【治疗目标】LDL-C, HDL-C,TG 【适应症】适应症】FH (家族性高胆固醇血症)，FCH (家族性混合 性高脂血症)。 【副反应】【副反应】便秘、胃肠道不适、腹泻、脂痢、腹痛及肠梗阻 。 【药物相互作用】【药物相互作用】减少酸性药物的吸收。干扰叶酸、地高辛 、华法林、普罗布考、贝特类、他汀类及脂溶性维生素的吸 收。 【联合用药】【联合用药】丙丁酚，烟酸类，贝特类，他汀类。 【烟酸类】【烟酸类】 代 表 药 物 【治疗目标】【治疗目标】TG、VLDL-C、IDL-C; LDL-C,HDL-C 【适应症】适应症】纯合子型家族性高胆固醇血症及除 I 型外的所有 高脂血症。 【副反应】【副反应】潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，胃肠道 不适，痛风，黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高， ALT/AST升高。 【药物相互作用】【药物相互作用】 -阻滞剂，NSAID， 磺脲类，他汀类 【联合用药】【联合用药】树脂类，贝特类。 【烟酸类】【烟酸类】 【贝特类】【贝特类】 代 表 药 物 【治疗目标】【治疗目标】 TG、VLDL-C、IDL-C; HDL-C 或 ,LDL-C 【适应症】适应症】III 型， 家族性高甘油三酯血症（IV 型）， FCH (家族性混合性高脂血症）。 【副反应】【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发 ，CK升高。 【药物相互作用】【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类。 【联合用药】【联合用药】树脂，烟酸类。 【贝特类】【贝特类】 【他汀类】【他汀类】 代 表 药 物 【他汀类】【他汀类】 【治疗目标】【治疗目标】 LDL-C,TG ; H