结直肠癌维持治疗课件

结直肠癌的维持治疗 XelQuali II期临床试验 XelQuali: 短程XELOX希罗达 维持治疗 两中心, 开放, 单组, II 期研究 所有病人接受奥沙利铂130 mg/m2 i.v. 第一 天 +希罗达 1000 mg/m2 口服，一天两次 ， 114 天，每 3周 (XELOX) ，共6 周期 对于那些至少达到稳定的病人 (SD), XELOX 之后予以希罗达 1250 mg/m2一天 两次， 114 天，每 3 周，共计6周期 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 结果 XELOX治疗后86%（32/37）的患者有临床获益 所有患者的PFS为6.7月，OS为20.5月 34名序贯希罗达维持治疗的患者，PFS达到8.1月，其中15 名持续希罗达单药治疗3个月的患者，其PFS延长至11.0 个月 14名接受全部6个周期XELOX并序贯希罗达维持治疗的患 者在疾病进展后再次给予XELOX，其自试验开始和再次给 予XELOX后的OS分别为23.1个月和11.6个月 4名患者的肿瘤缩小，获得进行肝脏转移灶切除的机会 无明显生活质量差异 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 无疾病进展期 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 总生存期 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 治疗期间常见不良反应 初期 XELOX 治疗 (n=43) 序贯希罗达单药 治 疗 (n=33) 不良反应12度3度12度3度 腹泻21 (49%)7 (16%)13 (38%)0 嗜睡33 (77%)5 (12%)27 (79%)0 神经病变33 (77%)3 (7%)16 (47%)1 (3%) 食欲减退4 (9%)2 (5%)5 (15%)0 恶心27 (63%)1 (2%)11 (32%)0 呕吐13 (30%)1 (2%)4 (12%)0 便秘10 (23%)1 (2%)3 (9%)0 手足综合症15 (35%)1 (2%)17 (50%)3 (9%) 感染11 (26%)1 (2%)9 (26%)0 粘膜炎12 (28%)03 (9%)0 Waddell, et al. WCGIC 2008 XelQuali: 结论 FOFOX/XELOX短期治疗后序贯希罗达单药维持治疗为不 能手术的MCRC患者提供了更佳的临床和生存获益,也给术 后辅助带来了更好的疗效。 同样在FOFOX/XELOX辅助治疗6个疗程后单药服用希罗达 也取得了同样的效果. XELOX短期治疗后序贯希罗达维持治疗的3/4级不良事件发 生率较低，患者总体耐受性良好 Waddell, et al. WCGIC 2008 直肠癌的辅助和新辅助同步放化疗 直肠癌新辅助放化疗 术前新辅助放化疗有优势,已为标准治疗 肿瘤降期 病理完全缓解 局控 括约肌保留 未显示对生存和无瘤生存的影响 放化疗可增加毒性反应 直肠癌术后辅助放化疗 辅助放化疗为直肠癌标准治疗模式 推荐以术后4周开始放化疗 术后辅助放化疗中的药物选择 - NCCN 2009v1推荐 5-FULV 5-FULV FOLFOX4 mFOLFOX6 卡培他滨 接受过术前放化疗未接受过术前放化疗 直肠癌NCCN治疗建议 中位中位生 作者 时间入组条件例数化疗方案TTP存(月) Carmichael2002晚期结直肠癌190UFT/LV3.412.2 转移性1905-FU/LV3.310.3 Douillard2002晚期结直肠癌409UFT/LV3.5*12.4 转移性4075-FU/LV3.813.4 *P=0.01 Hoff2001晚期结直肠癌302希罗达4.312.5 3035-FU/LV4.713.3 Cutsem2001晚期结直肠癌301希罗达5.213.2 3015-FU/LV4.712.1 Cutsem2004晚期结直肠癌603希罗达4.612.9 6045-FU/LV4.712.8 转移性结直肠癌口服化疗RCT 结直肠癌术后口服化疗RCT 作者时间入组条件例数化疗方案 5年DFS (%) 5年OS (%) Twelves X-ACT 2005III期结肠癌 根治术后 1000 983 希罗达 5-FU+LV 64.0 61.9 (3年) P=0.12 81.3 77.6 P=0.05 Wolmark NSABP C- 06 2006II-III期结肠 癌根治术后 805 803 UFT+LV 5-FU+LV 67.0 68.2 78.5 78.7 Akasu2004 ASCO 直肠癌 TME术后 140 136 UFT+LV 78 60 (3年) P6 月 82235 Jin, et al. ASCO GI 2009 中国 II期试验: 希罗达加放疗在局 部晚期直肠癌: 疗效 75 例II或者III期直肠腺癌患者 (38例男性, 37例女性; 中位年龄53岁) 接受治疗； 在中位随访9.7月(3.021.1)后，10例患者出 现远处转移； 3年总生存率、无病生存率和局部控制率分别 为 88.7%, 86.3%, 和100.0%； Jin, et al. ASCO GI 2009 中国 II期试验: 希罗达加放疗在局 部晚期直肠癌: 耐受性 不良事件 分级 (NCI-CTC), n (%) 总发 生率 1234(%) 恶心15 (20.0) 1 (1.3)21.3 腹泻11 (14.7) 20 (26.7) 18 (24.0) 65.3 皮肤反应21 (28.0) 10 (13.3) 2 (2.7)44.0 乏力17 (22.7) 2 (2.7)1 (1.3)26.7 胃纳减退28 (37.3) 1 (1.3)38.7 中性粒细胞减少26 (34.7) 21 (28.0) 5 (6.7)69.3 贫血8 (10.7)10.7 血小板减少 7 (9.3)2 (2.7)12.0 高胆红素血症 8 (10.7)3 (4.0)14.7 Jin, et al. ASCO GI 2009 中国 II期试验: 希罗达加放疗在 局部晚期直肠癌: