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新生儿窒息脑肾损伤相关性的 临床分析 硕士研究生 导 师 一、立论依据 围生期窒息所致缺氧缺血性脑病(hypoxic- ischemic encepholopathy,HIE)为新生儿期危害 最大的常见病之一,常引起新生儿死亡和其后 神经系统的发育障碍。据统计,我国每年活产 婴儿1800-2000万,窒息的发病率为13.6%,其 中约1/3的窒息儿死亡,30万左右的窒息儿出 现不同程度的伤残,成为危害我国儿童生活质 量的重大问题。在世界范围内,也存在同样的 问题,故多年来受到国内外学者的广泛关注。 在新生儿窒息引起的多器官 损害中,HIE最受关注,实际上 窒息导致的体内器官损害频 率以肾脏最高。 窒息缺氧时,全身血液重新分布,为保证心 、脑的血液供应,肾脏等内脏器官血管收缩 ,肾血流量减少。缺氧使体内抗利尿激素、 儿茶酚胺分泌增高,促使肾素释放继而血管 紧张素形成,导致肾动脉收缩,使肾血流 灌注减少,肾脏发生缺血缺氧,肾小球滤过 率(GFR)及尿量下降,肾小球及肾小管受 损,从而血肌酐(Scr),尿素氮(BUN)升高。 新生儿体内肌酐生成比较稳定, 血肌酐升高可反映肾小球肌酐 清除率下降,因而血尿素氮及肌 酐可作为判断肾功能损害的指 标,但肾小球滤过功能丧失 50%以上时,血BUN、Scr才表现 迅速增高,而GFR测定比它们 敏感得多。 GFR的计算如应用经典的内源 肌酐清除率来评估则较复杂 根据Scr、GFR和身长之间关系 的研究,Schwartz等提出了不 同年龄GFR的推算公式来计算 GFR,评价肾功能状态,其结 果与内源肌酐清除率值呈显著 正相关 Schwartz公式如下 n新生儿至1岁 GFR=0.45*L/Pcr; n儿童(至13岁)GFR=0.55*L/Pcr ; n13岁至21岁 男GFR=0.70*L/Pcr 女GFR=0.57*L/Pcr (GFR为ml/min/1.73m2;L为身长cm ;Pcr为血浆肌酐mg/dl) 有人认为:上述公式对推算 肌酐清除率很有帮助,特别 是对新生儿、婴幼儿,因为 要准确地收集他们的尿标本 往往困难大 患儿脑损伤时,由缺氧 引起的脑组织病理生理改 变,脑水肿是其中重要环节 之一 肾脏在水的代谢中起着重要 的作用 作为治疗HIE高颅压、脑水肿 的重要药物甘露醇,若不顾 及患儿的肾功能状态使用不 当,可导致患儿肾功能损害 或急性肾衰 机制与下列因素有关 n甘露醇的肾毒性:由于甘露醇的 渗透性利尿作用使机体排水量增 加,导致肾前性少尿以及尿中溶 质排泄增加可以激活肾素和血管 紧张素系统,使肾小球入球动脉 痉挛,加重肾缺血; n大剂量甘露醇可直接引起肾小球 上皮细胞损伤,使肾小球的滤过 率下降,通过肾组织活检研究证 实甘露醇可引起肾小管上皮细胞 肿胀、空泡变性和管腔狭窄。 患儿由于抗利尿激素分泌 增加,以及缺氧性肾功损害,生后 最初几天常有体液潴留倾向,尿量 较少,此时如进入液体过快过多, 易使体内水份过多,引起心功能不 全和水肿,同时也会加重脑水肿。 复苏后的液体疗法显得十分重要, 必须严格掌握,监测肾功能对液体 疗法的正确实施具有指导意义。 在治疗的同时,应重视和纠正 肾功能的损害,尽早恢复正常的血液 循环,保证肾、脑等重要器官的血流 灌注。记24尿量、监测电解质、 肾功能、加强支持治疗、适当限制 液体入量、注意维持机体水、电解 质及酸碱平衡。禁用肾毒性药物,促 进受损肾脏功能的恢复。 早期发现和及时治疗患儿 的肾功能损害,能减轻脑组织的病 理损害,提高治愈率,减少 神经系统后遗症发生。 据上述,对新生儿窒息 脑肾损伤进行相关性研 究具有重要的临床意义 。 二、研究方案 研究目标: 1.探讨新生儿窒息脑肾损害之间的 关系; 2.探讨根据肾功能损害程度预测脑 损害程度。 研究方法: 1.收集200405至200502新生 儿HIE病例(约200例),按1996 年HIE诊断标准及临床分度,对 照组为同期住院的非HIE及肾疾 病新生儿约50例; n2.入院时即测血BUN,Scr,并据 Schwartz公式推算GFR; 3统计学方法:统计学处理数据 以均数标准差表示,各组测定值 比较采取检验; 4将HIE分为轻度、中重度两组 ,在中重度组建立三项肾功能观 察指标的90%单侧参考值范围, 用于预测脑损害; 5将此三项观测指标的单侧参考 值范围用于回顾性分析近年来新 生儿HIE的程度(约100例),检验 其敏感度。 研究意义: 首次将Schwartz公式推算GFR用 于新生儿窒息肾损伤的观测指标 ,并探索用肾损伤指标来预测脑 损伤程度,如敏感度能达到70% ,则可认为有较好的临床应用价 值,对早期诊断和及时干预HIE 有一定意义。 三、现有工作条件 1.本课题组人员结构合理,且

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