药理学课件09肾上腺受体阻滞剂

第九章 肾上腺素受体阻滞剂 分类：分类： l l 受体阻滞剂受体阻滞剂 l l 受体阻滞剂受体阻滞剂 l l 、 受体阻滞剂受体阻滞剂 1.按对受体的选择性： 选择性阻断1： 哌唑嗪 选择性阻断2： 育亨宾 对1、2无选择性：短效类-酚妥拉明 长效类-酚苄明 第一节受体阻断药 分类分类 2、根据作用时间分： 短效类（竞争型）：酚妥拉明 长效类（非竞争型）：酚苄明 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline 共性： 阻断1和2 两受体， 属竞争性拮抗。 1受体阻 断 直接扩血管 血 管 扩 张 外周血管痉外周血管痉 挛性疾病挛性疾病 NENE外漏外漏 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 诊断、高血诊断、高血 压危象、术压危象、术 前准备前准备 充血性心衰充血性心衰 抗休克抗休克 2受体阻 断 NANA增多增多 心脏兴 奋 反射性 交感兴 奋 低血压低血压 皮肤颜面皮肤颜面 潮红潮红 反射性心律反射性心律 加快、心绞加快、心绞 痛痛 拟胆碱作用 拟组胺作用 恶性、呕吐恶性、呕吐 、腹痛、腹、腹痛、腹 泻泻 胃酸分泌胃酸分泌 增加增加 诱发诱发 、加、加 重溃重溃 疡疡 ADR ADR 药理作用药理作用 临床应用临床应用 药理作用 1.扩张血管：扩张小动脉、小静脉外周阻 力 扩静脉动脉 阻断1 、2受体 l机制 直接扩张血管 ？ 酚妥拉明对酚妥拉明对 NENE、AdrAdr的升压作用有何不同的升压作用有何不同 （酚妥拉明对酚妥拉明对AdrAdr升压作用的翻转升压作用的翻转） 酚妥拉明不作为降血压药？ 突触后膜 1受体 BP 酚妥拉明 突触前膜 2受体 NA 心脏 1 血管舒张 哌唑嗪 (无心脏兴奋，可作为常规降血压药) 治疗血管痉 挛性疾病 -心脏兴奋明显心脏兴奋明显 2.心脏兴奋：心率 、收缩 、CO BP 机制： 阻断突触前膜2受体 NA释放 兴奋心脏1受体 反射性(+)交感神经 3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤 潮红 临床应用： （掌握） 1.外周血管痉挛性疾病（雷诺病）； 2.去甲肾上腺素静滴时外漏（处理方法？） 3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准 备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环; 5.充血性心衰：降低外周阻力(1) ，降低 心脏前后负荷，增加心输出量(2 )，改善 肺水肿和全身水肿。 l 雷诺病：肢端动脉痉挛性病，缺血 缺氧酸痛，重则坏死。 l 血栓闭塞性脉管炎 l 嗜铬细胞瘤：主要症状是持续高血压 (肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使 血压下降。（对酚妥拉明特别敏感） 不良反应 1. 腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用） 2.低血压（扩血管作用） 3. iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 （反射性兴奋心脏作用） 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 1受体阻 断 直接扩血管 血 管 扩 张 外周血管痉外周血管痉 挛性疾病挛性疾病 NENE外漏外漏 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 诊断、高血诊断、高血 压危象、术压危象、术 前准备前准备 充血性心衰充血性心衰 抗休克抗休克 2受体阻 断 NANA增多增多 心脏兴 奋 反射性 交感兴 奋 低血压低血压 皮肤颜面皮肤颜面 潮红潮红 反射性心律反射性心律 加快、心绞加快、心绞 痛痛 拟胆碱作用 拟组胺作用 恶性、呕吐恶性、呕吐 、腹痛、腹、腹痛、腹 泻泻 胃酸分泌胃酸分泌 增加增加 诱发诱发 、加、加 重溃重溃 疡疡 ADR ADR 药药 理理 作作 用用 临床应用临床应用 ADR 血管痉挛性疾病： NA外漏、雷诺病 嗜铬细胞瘤：鉴别诊断 术前准备 高血压危象 临 床 应 用 药 理 作 用 抗休克：（感染性、 心源性、神经原性） 1 2 NA 拟胆碱作用 M 恶心、呕吐 、腹痛、腹泻 BP 面红 心率 心律 失常 诱发心绞痛 拟组织胺作用 H2 胃酸 溃疡 交感 （反射性） 心衰 心收缩力 直接扩血管 血管 舒张 射血阻力 心输出量 1 酚妥拉明的作用、应用及ADR 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 特点 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗。 体内过程及其特点： 1. 起效慢 2. 口服吸收少，仅作iv.(刺激性) 3. 作用持久：脂溶性大，分布于脂肪组 织，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持 3-4天。 1. 扩张血管 外周阻力 血压 （以舒张 压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取； 组胺样作用； 5羟色胺样作用； 药理作用 临床应用 1.外周血管痉挛疾病； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性 休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准 备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前 列腺或膀胱底部受体) 选择性1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） l特点：生物利用度高、作用时间长 、 口服吸收好 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？ 酚妥拉明酚妥拉明-非选择非选择受体阻 滞剂，在降压的同时阻断突出后 膜2受体，降压的同时易引起反 射性NE分泌增加而导致心律失常 ，故不能作为常规降血压药。 酚妥拉明 哌唑嗪 1受体 + + 2受体 + - 血管舒张 + + 降血压 + + 心率加快 明显 不明显 临床应用 高血压危象 高血压常规 l分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1：美托洛尔、 阿替洛尔 阻断1和 2：普奈洛尔、纳多洛尔、 噻吗洛尔 、吲哚洛尔 阻断（1和 2 ） 和受体 ：拉 贝洛尔 第二节 第二节 受体阻断药受体阻断药 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁 洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 内在拟交感活性（ISA) l l 有的有的 受体阻滞剂与受体阻滞剂与 受体结合后除能阻断受体外，对受体结合后除能阻断受体外，对 受体也有部分激动作用，这种作用也称内在拟交感活受体也有部分激动作用，这种作用也称内在拟交感活 性（性（ISA)ISA)。 l l ISAISA作用一般较弱，常被其作用一般较弱，常被其 受体阻断效应所掩盖。受体阻断效应所掩盖。 l l 如先将体内儿茶酚胺递质耗竭，具如先将体内儿茶酚胺递质耗竭，具ISAISA作用的药物将作用的药物将 表现出激动的效应。表现出激动的效应。 l l 有有ISAISA作用的药物在临床应用时，其抑制心脏，减慢作用的药物在临床应用时，其抑制心脏，减慢 心率、收缩支气管等效应一般比无心率、收缩支气管等效应一般比无ISAISA作用的药物弱。作用的药物弱。 常用 受体阻断药的药理学特征比较 药物 受体选择性 内在拟交感活性 首过消除() 生物利用度() t1/2(h) 普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34 阿普洛尔 1，2 + 90 10 25 吲哚洛尔 1，2 + 1020 90 34 美托洛尔 1 0 2560 4075 34 醋丁洛尔 1 + 30 2060 24 拉贝洛尔 1，2，1 + 60 2040 46 药理作用（掌握） 四大基本作用： l1. 受体阻断作用 l2内在拟交感活性 l3膜稳定作用膜稳定作用 l4其他 受体阻断作用 作 用受 体 心脏脏 血管收缩缩 支气管收缩缩 脂肪分解 糖原分解 肾肾素释释放 受体阻断作用 作 用受 体 心脏脏1受体 血管收缩缩2受体，受体占优势优势 支气管收缩缩2受体 脂肪分解1受体 3受体 糖原分解2受体 肾肾素释释放1受体 1. 受体阻断作用： （1）抑制心血管系统： l心脏：（-） 1 心率,收缩力,传导 l血管：(-)2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用取决于交感神经张力 BPBP 耗氧耗氧 (2) 支气管平滑肌（收缩）： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 减慢代谢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应。对抗Adr引起的血糖升高。 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3(T4脱碘成T3产生生理效 应) (4) 肾素释放（-）： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP l 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也 不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素 降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰 岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的 糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。 这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖 时所致的肾上腺素的分泌增加。 2.内在拟交感活性： 3. 膜稳定作用： 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压 l l 有些有些受体阻断药可 降低细胞膜对离子的 通透性，具有与局麻 药及奎尼丁样的作用 ，称膜稳定作用。膜稳定作用。 l l 有的有的 受体阻滞剂与受体阻滞剂与 受受 体结合后除能阻断受体外体结合后除能阻断受体外 ，对，对 受体也有部分激动受体也有部分激动 作用，这种作用也称内在作用，这种作用也称内在 拟交感活性（拟交感活性（ISA)ISA)。 阻滞剂的临床用途-（掌握 ） 1. 室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速 ) 2. 高血压； 3. 心绞痛、心肌梗死； 4. 甲状腺机能亢进（控制心悸、心律失常、激动 不安等现象）。 5. 心衰早期：在心肌状况严重恶化之前早期应用在心肌状况严重恶化之前早期应用 。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。 6. 偏头痛；肌震颤； 青光眼（噻吗洛尔，减少房水生成） 不良反应 1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板减少 2. 严重时抑制心脏: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 减弱心肌收缩力，出现低血压 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择 具有内在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期使用后突然停药，如诱发心绞 痛 5. 其它：低血糖反应(加重和掩盖降糖药引起的 低血糖反应) 。 反跳现象 长期应用受体阻滞剂后出现受 体上调，如突然停药则出现原病情加重。 长期使用者须 逐渐减量停药 禁忌症： l左室心功能不全； l窦性心动过缓； l重度房室传导阻滞； l支气管哮喘； l肝功能不良 受体阻断剂的作用、应用及ADR 1 药理作用临床应用ADR 自律性 传导性 心收力心耗氧 肾素 脂肪分解 心率 2 糖原分解 哮喘支气管痉挛 房水 受体数量 BV收缩 血管 痉挛征 心动过缓 传导阻滞 心功能不全 反跳现象 病情加重 突然停药 受体阻断剂的作用、应用及ADR 1 药理作用临床应用ADR 自律性 传导性 快速性 心律失常 心收力心耗氧 心绞痛 肾素 高血压 脂肪分解 心率 2 糖原分解 甲亢 哮喘支气管痉挛 房水 青光眼 （噻吗洛尔） 受体数量 CHF BV收缩 血管 痉挛征 心动过缓 传导阻滞 心功能不全 反跳现象 病情加重 突然停药 常用选择性受体阻断药 普萘洛尔(propranolol)、 纳多洛尔(nadolol)、 吲哚洛尔(pindolol)、 艾司洛尔(esmolol) 体内过程 l口服吸收90，但生物利用度仅30 l首关消除明显（6070），血药浓 度个体差异大(与肝药酶有关) l90%和血浆蛋白结合，可通过血脑屏 障 l临床用药应从小剂量开始 普萘洛尔(心得安) l l 典型典型受体阻断药，对1 2受体无选择 性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血 压、甲亢等。（掌握） l无