更生儿遗传代谢病整理版课件

版 渤 戒 贡 黑 剧 掠 赛 匈 妖 丸 粕 丧 阉 匹 医 屈 曲 媚 妻 媳 孪 垂 糯 违 疡 煤 筛 奋 坪 娱 瘸 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新生儿先天性代谢病 湖北省妇幼保健院 刘勇 2010.5. 挺 断 诌 檬 背 钢 沪 寄 嫩 搜 涪 锌 娇 务 屑 巍 坪 挺 触 憨 婆 鸭 钵 脂 奖 位 畅 揍 诡 盾 盂 儒 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 病例1 患儿， 女， 4 d。因反应差伴拒乳1 d 入院 G3P3，孕39 周足月自然娩出。生后哭声响亮， Apgar 评分1min、5min、10 min 均为10分。无胎膜早破， 脐 带、胎盘正常。生后24h开奶，母乳喂养，吸吮有力。生 后第3 天患儿出现反应差，拒乳少哭少动，门诊以拒乳 原因待查收入院 其2 个哥哥均健康，母孕期健康，父母体健，非近亲结 婚，籍贯河北省石家庄市，家族中无遗传代谢病病史 绪 畅 家 蜜 境 峭 刮 聚 辐 苹 莎 浩 短 间 笛 舜 蒲 贪 狼 俘 寞 率 谚 表 濒 校 哮 遁 枢 燥 戈 灭 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 查体 T 36.2，P 120 次min， R 34 次min 反应差，神志尚清楚，全身皮肤及黏膜黄染，前囟平软 ， 口周无发绀。两肺呼吸音清，心率128 次min，心 律齐，心音有力，未闻及杂音。腹软，肝脾无肿大，肠 鸣音正常。四肢肌张力低，原始反射弱 哪 凿 铣 搁 椭 蜗 添 徘 列 朔 诉 累 溅 腻 昧 箱 寿 仗 呀 鳖 甩 坏 哆 震 笛 棱 撤 讹 旨 句 宋 慌 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 入院检查 微量血糖2.0 mmolL C反应蛋白正常 肝功能、肾功能、心肌酶均正常 血气分析： pH 732 ，PCO2 14 mmHg，PO2 92 mmHg， BE 18.4 mmolL 夕 血 莹 骗 买 戚 境 锣 崔 屈 炸 壬 陋 脑 站 党 硝 联 佯 枝 趾 狗 恃 妈 砚 去 咏 龄 疗 呻 啤 矾 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 治疗 入院后给予抗感染、纠正低血糖、纠正酸中毒及静脉营 养等综合治疗。低血糖于入院5 h 正常， 但酸中毒难以 纠正， pH 7.01 732， BE 27 10 mmol L 患儿逐渐出现嗜睡、昏迷。于入院后61 h， 患儿出现心 力衰竭、休克、颅神经损伤、颅高压、呼吸衰竭 给予气管插管， 辅助呼吸。0.01肾上腺素1 ml 静推2 次， 间隔5 min， 14碳酸氢钠25 ml 静脉点滴快速 扩容， 呋塞米、甘露醇降颅压 自主呼吸仍未恢复， 心率升为120 140 次min，末 梢循环较前好转 湍 彝 温 押 擞 班 涯 矽 涉 谭 台 纪 落 仕 副 铭 厂 媒 漱 资 依 玖 婚 姚 摄 讹 机 赁 才 哎 伺 残 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 病例2 患儿，女，11 d，因少动、少吃4 d 入院 第2 胎第1 产，胎龄40 周，出生体重3 200 g，出生无 窒息，Apgar 评分不详，羊水清，胎盘及脐带正常。母 孕3 月有阴道出血史，予保胎治疗。第1 胎孕2 月时自 然流产。父母非近亲结婚 患儿生后第7 天无明显诱因下出现少动、少吃，体温正 常，无抽搐，二便正常 钵 情 铀 卉 透 磕 铁 丰 奄 邢 拜 虱 娠 构 佐 瓮 吼 欢 珐 恫 酪 长 痞 斋 缚 俯 亲 们 捞 单 梗 熟 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 入院体检 体温 37.4，脉搏120次/分，呼吸30次/分，体重2900g 头围35 cm，面色苍灰，反应差，哭声低弱，前囟平坦， 颅缝无分离，双瞳孔等大等圆，3.0 mm，光反射存在。 心肺听诊正常，腹平软，肝脾肋下未及，脐部渗液，脐 轮红，四肢活动少，肌张力低下，拥抱及握持反射减弱 明 打 竖 溺 鳞 蚕 欺 浦 荧 厕 歪 俞 倔 唁 汁 制 一 戚 乍 粮 兴 竖 宁 验 又 但 帧 搽 吧 碾 惦 薪 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 实验室检查 血常规: 白细胞13.109/L，中性粒细胞0.56，血红蛋 白165g/L 血糖: 4.3 mmol/L 血气分析:pH 7.38，PaO2 157 mmHg，PaCO2 27 mmHg， BE7.3 mmol/L，HCO315.7 mmol/L C-反应蛋白300 300 1:1,00 1:1,00 各个年龄常见各个年龄常见 300 1:50 300 1:50 脸 阿 几 禾 举 诊 芬 汉 据 泡 磐 胀 唬 谢 盂 氟 为 羊 产 楔 越 酝 懂 配 启 汗 滁 符 河 碳 笼 歧 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 IEM病情严重程度 毒性代谢产物积聚的程度 和（或）底物缺乏的程度 环境因素饮食、药物、感染等常可使病情加剧 院 垢 壤 擂 曝 岭 熟 站 温 鬃 椎 传 迢 汗 离 寓 少 梯 肋 赤 绎 楷 勃 脂 涡 山 加 会 淡 陪 舶 龟 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 IEM临床特点 神经系统损害主要表现为急性代谢性脑病，如嗜睡、昏 迷、惊厥、肌力和肌张力低下等 急性代谢性脑病出现的时间可在生后数小时至数周，甚 至数月、数年 无神经系统体征的昏迷。 伴有惊厥发作、神经系统症状或颅内高压昏迷 伴有肝肿大、肝功能受损的肝性昏迷 巳 锭 唇 元 嚎 彤 瑶 辟 债 啮 蒂 酞 饥 没 蹬 肉 勤 赁 煮 八 怯 饼 檄 旬 厨 硒 士 嫂 胎 惟 熊 烛 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 IEM临床特点 消化系统症状表现为拒食、呕吐、腹泻、肝功能异常（ 凝血障碍、肝大、黄疸） 呼吸系统表现为呼衰、过渡通气 器官肿大、功能障碍主要表现为心、肝等器官受累 体内蓄积的毒性代谢产物经尿液或体液排出体外可形成 特殊味道 踏 欧 婆 失 触 假 棋 疾 读 反 舌 焙 至 睁 跌 甥 瓢 鸿 勤 倾 会 汹 埃 琵 椭 蕴 凌 工 昂 旱 羚 粘 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 IEM临床特点 酸碱平衡紊乱 低血糖、 高血氨 懒 迸 略 日 瓮 争 疑 胡 宣 墩 安 捻 辗 尉 矫 阂 乌 皋 篆 某 致 帖 鸭 吨 熬 课 悄 返 训 碌 霞 概 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 IEM临床特点 患儿出生时正常，随着喂食奶类食物或添加辅食，代谢 状态的诱导 (败血症,禁食,脱水)，立即或逐渐出现神经 系统、消化系统以及代谢紊乱的症状，并且病情进行性 加重，应考虑某些糖代谢或蛋白质代谢障碍性疾病 钙 饭 岗 轴 咙 禽 谜 踪 巢 激 祖 彰 俐 验 私 苦 毒 紊 歹 九 俱 壁 嫌 秃 诡 第 装 郎 骂 训 媳 爱 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 家族史 父母近亲婚配 同胞有不明原因的脑病、败血症、婴儿猝死综合征等病 史 有家族性疾病，如进行性神经病变或不明原因的营养障 碍等 母亲有多次自然流产史 母亲孕期剧吐、肝功能异常或HELL综合征 砌 冒 姓 挪 绪 撕 土 求 赫 篷 峨 它 跃 缀 碑 缺 条 斌 敝 锣 畸 惜 铆 双 裹 侄 僧 祖 秆 何 歉 滇 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 初步检查 血常规、血气分析、AG、电解质、血糖、血氨、血乳酸 及丙酮酸、肝肾功能、尿常规检查等 血气分析、AG、血氨、血糖、血乳酸及丙酮酸水平对判 断病情尤为重要 枷 骑 尖 厌 瞅 瞥 败 瞄 沈 报 放 耪 愿 室 箭 偿 血 牺 岂 杏 祷 佃 顷 献 毕 忆 甫 镊 症 豫 苯 开 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 血氨升高 尿素循环功能不足 血氨轻度升高，见于大多数严重疾病状态 严重高血氨多见于IEM，如尿素循环缺陷、有机酸尿症、 丙酸血症等 尿素循环缺陷引起者常仅有轻度酸中毒甚或碱中毒；而 由于支链氨基酸代谢紊乱引起的则伴中、重度代谢性酸 中毒 涎 觉 彝 搁 蚕 挣 龟 汁 漏 庙 得 验 秋 痹 甄 娘 婴 拽 荔 讨 花 抒 蹿 时 标 蛆 兄 秩 寿 激 吝 呀 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 血乳酸 丙酮酸 反映细胞浆和线粒体氧化还原状态，是筛查能量代谢障 碍的重要指标。 循环衰竭、缺氧和其他造成细胞呼吸障碍的因素均可导 致血中乳酸累积 排除了上述情况的高乳酸血症，尤其是伴有酮中毒者常 提示IEM 转 按 硝 特 亏 磨 汰 数 恶 卯 吨 翱 舱 理 凄 弟 孤 挞 忍 刊 猖 契 谗 淘 挚 易 垛 等 赤 捣 闽 般 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 血乳酸水平 伴有低血糖存在的情况下，乳酸增高见于糖代谢、糖异生 、脂肪酸氧化缺陷 不伴有低血糖的单纯乳酸升高，见于电子传递链、三羧酸 循环、丙酮酸脱氢酶缺陷 萧 辛 垒 锯 昧 巢 矮 寒 疡 曳 性 略 菇 曾 疆 石 逐 窗 疵 稻 职 愁 鳃 例 傀 枯 标 苑 凉 椽 淌 纠 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 血乳酸与丙酮酸比值 正常情况下，约为25 丙酮酸羧化酶缺乏时，比值大于25 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶缺乏和丙酮酸脱氢酶缺乏时 ，比值小于25 锁 腐 撰 蔽 淘 卉 螺 栈 峪 爬 微 床 镇 婉 工 茄 翔 掂 凸 缀 嘱 障 煤 详 金 戈 豫 沁 眩 脯 勘 灌 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 Quick References 代酸代酸 血氨血氨: : 血糖血糖: : 诊诊诊诊断断: : *Non-ketotic Hyperglycine *Urea Cycle defects *Fatty Acid Oxs *OAemia *OAemia*OAemia*OAemia*Glycogen Strg dfc *Amino Aciduris *Carb Metabolism dfc 洋 嗽 柄 鸥 滦 奎 雅 沪 嘻 正 阮 稻 牌 玫 砖 棉 赞 仓 沿 炭 锐 矩 苏 契 尽 惧 次 阿 兔 稗 驴 耗 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 诊断检查 血或尿氨基酸水平测定 尿有机酸分析 血浆脂肪酸分析 血浆酰基肉碱分析、 尿酰基甘氨酸分析 珠 厌 墓 跑 崭 抉 弛 肃 锄 钠 鸯 如 诽 意 瘪 躁 矢 配 俩 户 贾 艳 隋 堑 接 鄙 署 寻 订 磨 鲤 签 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 诊断检查 血氨基酸、尿有机酸分析，可诊断大多数有机酸病、氨 基酸病 血浆脂肪酸分析、血浆酰基肉碱分析、尿酰基甘氨酸用 于脂肪酸氧化缺陷的筛查诊断 陷 坏 升 债 谬 搁 眺 诧 妨 荚 掺 拄 率 砂 际 峙 删 阔 键 皮 储 恍 酉 队 钾 摩 丘 旷 逝 统 借 靴 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 标本采集结果分析 标本采集最好应在治疗开始之前 正确留取标本以及恰当保存是获得正确诊断的前提 血氨和血乳酸采血时，最好不用止血带，采血后，立即 将标本置于冰块中并马上送检 应综合分析检测结果。氨基酸分析结果应根据患者年龄 、饮食、营养、生理和病理情况综合判断 阶 凤 阐 哈 仕 彻 助 程 榆 拘 型 淀 滥 评 嵌 仕 足 缉 沛 的 互 未 巫 反 挨 堕 茅 候 旅 棱 丽 朗 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 IEM急性期处理 停止摄入可能的毒性物质 脂肪酸氧化缺陷应避免高脂肪饮食和长时间饥饿 静脉输注葡萄糖提供足够的热量和液体 对于空腹耐受减低（如糖原累积病、糖异生异常、先天 性高胰岛素血症、脂肪酸氧化缺陷、生酮和解酮作用异 常）以肝脏产生葡萄糖的速率补充葡萄糖易于改善症状 对于内源性中毒，通常需供应更高的能量以促进合成代 谢 但提供高糖对能量代谢障碍性IEM（特别是丙酮酸脱氢 酶复合物缺乏）具有潜在风险 定期检测乳酸以及酸碱平衡状态 绊 雌 您 糯 霞 隶 忍 包 华 义 憎 须 找 瘤 姑 肆 范 抹 剧 甭 簿 杭 览 淮 块 愿 元 穿 翱 慢 内 秩 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 IEM急性期处理 纠正急性代谢紊乱，清除毒性代谢产物 连续性静脉血液滤过或血液透析对多种有机酸尿症和尿 素循环障碍的急症处理具有良好效果 醛 夷 著 怯 残 授 裳 抠 狗 盘 律 俩 辞 偿 互 阉 今 丝 悯 固 睹 菲 裂 廖 振 秃 承 直 设 辉 以 海 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 确诊IEM 治疗 对于中毒型患者，继续输注葡萄糖 排除脂肪酸氧化缺陷后，对蛋白质分解代谢障碍者给予 脂肪23 g/（kgd）以提供更高的能量 长链脂肪酸氧化缺陷时，可提供中链三酰甘油（甘油三 酯）23 g/（kgd） 中链乙酰辅酶A 脱氢酶缺乏时，禁用中链三酰甘油 脂肪酸氧化缺陷禁用脂肪乳 蚀 弘 薛 盗 拽 华 害 守 重 瓷 贾 撅 匝 虽 肉 融 疮 投 罐 鼠 推 虎 格 宰 瘁 枪 令 酞 咽 泳 壳 碳 新 生 儿 遗 传 代 谢 病 新 生 儿 遗 传 代