五氟尿嘧啶课件

5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 （5-fluorouracil5-fluorouracil，5-FU5-FU） LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 适应症适应症 性状性状 不良反应及 防治 名称名称 药理作用药理作用 体内过程 用法用量 注意事项注意事项 临床应用临床应用 鉴别鉴别 5-5-氟氟尿尿嘧啶嘧啶嘧啶嘧啶 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 的合成的合成 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 别名：别名： 5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶,Fluracil,Fluril,5,Fluracil,Fluril,5 -FU -FU 英文名：英文名： Fluorouracil Fluorouracil 通用名通用名: : 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 化学名化学名: 5-: 5-氟氟-2,4-2,4（1H,3H1H,3H）- -嘧啶二酮嘧啶二酮 中文名称：中文名称： 5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 中文别名：中文别名： 2,4-2,4-二羟基二羟基-5-5-氟嘧啶氟嘧啶;5-;5- FU;5-FU;5-氟氟-2,4-2,4（1H,3H1H,3H）- -嘧啶二酮嘧啶二酮 分子式：分子式： C4H3FN2O2C4H3FN2O2 分子量：分子量： 130.08130.08 名称名称 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 性状性状 本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。本品为白色或类白色的结晶或结晶性粉末。 本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷 中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解 。白色结晶或粉末。略溶于水，微溶于乙醇。白色结晶或粉末。略溶于水，微溶于乙醇。 190190200200（13.3Pa13.3Pa）升华。）升华。282282283283（分（分 解）。最大吸收波长（解）。最大吸收波长（0.1mol/L0.1mol/L盐酸中）盐酸中）265265 266266（ 7070 7070）。中等毒性，半数致死量（）。中等毒性，半数致死量（ 大鼠，经口）大鼠，经口）230mg/kg230mg/kg。有腐蚀性。熔点。有腐蚀性。熔点281281 284284（分解）。中等毒，（分解）。中等毒，LD50LD50（小鼠，腹（小鼠，腹 腔）腔）230mg/kg230mg/kg。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 药理作用药理作用 在细胞内转变为在细胞内转变为5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷 酸（酸（5F-dUMP5F-dUMP）而抑制脱氧胸苷酸合成）而抑制脱氧胸苷酸合成 酶，阻止脱氧尿苷酸（酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMPdUMP）甲基化为）甲基化为 脱氧胸苷酸（脱氧胸苷酸（dTMPdTMP），从而影响），从而影响DNADNA的的 合成。合成。 另外，另外，5-FU5-FU在体内转化为在体内转化为5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 核苷（核苷（5-FUR5-FUR）后，也能掺入）后，也能掺入RNa RNa 中干中干 扰蛋白质合成，故对其他各期细胞也有扰蛋白质合成，故对其他各期细胞也有 作用。作用。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 适应症适应症 消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺消化系癌（胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺 癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌等）、乳腺癌、卵巢癌、宫颈 癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌 、肺癌、皮肤癌、头颈部癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌 体内过程体内过程 口服吸收不规则。常静脉给药。分布于口服吸收不规则。常静脉给药。分布于 全身体液，肿瘤组织中的浓度较高，易进全身体液，肿瘤组织中的浓度较高，易进 入脑脊液内。由肝代谢灭活，变为入脑脊液内。由肝代谢灭活，变为CO2CO2和尿和尿 素分别由肺和尿排出素分别由肺和尿排出 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 鉴别 （1 1）取本品的水溶液（）取本品的水溶液（11001100）5ml5ml，加溴试液，加溴试液1ml1ml，振，振 摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml2ml，生成紫色，生成紫色 沉淀。沉淀。 （2 2）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml1ml，置小试管中，置小试管中， 转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品的细粉约转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品的细粉约2mg2mg ，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类 似油垢存在于管壁。似油垢存在于管壁。 （3 3）取含量测定项下的溶液，照紫外）取含量测定项下的溶液，照紫外- -可见分光光度法可见分光光度法 （附录（附录 A A）测定，在）测定，在265nm265nm的波长处有最大吸收，在的波长处有最大吸收，在 232nm232nm的波长处有最小吸收。的波长处有最小吸收。 （4 4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 280 280 图）一致。图）一致。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 用法用法用用 量量 1.1.静注：次，隔日次。国外常用的静注：次，隔日次。国外常用的“饱和饱和 ”剂量法每千克体重，连续、日，以后改为隔剂量法每千克体重，连续、日，以后改为隔 日次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用开始每平方米体积日次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用开始每平方米体积 即给，每周次的方法，而不用饱和剂量。即给，每周次的方法，而不用饱和剂量。 疗程总量成人可达。疗程总量成人可达。 2.2.静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重，溶于静滴：毒性较直接注射为低。一般为每千克体重，溶于 等渗盐水或葡萄糖液中，滴注小时，每日次，连续等渗盐水或葡萄糖液中，滴注小时，每日次，连续 日，以后将剂量减半，隔日次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜日，以后将剂量减半，隔日次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜 上皮癌时可将剂量加到每日每千克体重，溶于上皮癌时可将剂量加到每日每千克体重，溶于 葡萄糖液中静滴小时，每日为葡萄糖液中静滴小时，每日为 疗程。疗程。 3.3.动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用，溶于动脉内滴注：根据部位不同每千克体重可用，溶于 葡萄糖液中静滴小时。葡萄糖液中静滴小时。 4.4.局部局部 应用：软膏外用，每日次。也可作肿瘤内注射应用：软膏外用，每日次。也可作肿瘤内注射 ，每次剂量。，每次剂量。 5.5.口服：一般每日，分次服，总量或连口服：一般每日，分次服，总量或连 续服用至出现毒性反应，即应停药。续服用至出现毒性反应，即应停药。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 注意事项注意事项 1.1.胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻，胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹泻， 严重者有血性腹泻。严重者有血性腹泻。 2.2.骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。骨髓抑制：白细胞及血小板下降，严重时可有全血象下降。 3.3.局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤局部刺激：注射部位可引起静脉炎。动脉滴注可引起局部皮肤 红斑、水肿、破溃、色素沉着。红斑、水肿、破溃、色素沉着。 4.4.神经系统：少可有小脑变性、共济失调。神经系统：少可有小脑变性、共济失调。 5.5.脱发、皮炎、甲床变黑等。脱发、皮炎、甲床变黑等。 6.6.氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量：氟尿嘧啶毒性较大，有以下情况者应减量： (1)(1)一般状况差一般状况差 ，蛋白质消耗或有吸收障碍者；，蛋白质消耗或有吸收障碍者； (2)(2)广泛肝转移并有黄疸者；广泛肝转移并有黄疸者； (3)(3)曾经接受大面积盆腔照射者；曾经接受大面积盆腔照射者； (4)(4)广泛骨盆转移者；广泛骨盆转移者； (5)(5)过过 去曾次用过化学治疗的病人；去曾次用过化学治疗的病人； (6)(6)肾上腺皮质功能不全及过去作肾上腺皮质功能不全及过去作 过肾上腺或垂体切除者。过肾上腺或垂体切除者。 7.7.停药指标：停药指标： (1)(1)腹泻每日次以上或有血性腹泻者；腹泻每日次以上或有血性腹泻者； (2)(2)白白 细胞降至细胞降至以下，血小板降到万以下，血小板降到万以下以及以下以及 血象急剧下降的病人；血象急剧下降的病人； (3)(3)出现神经症状时；出现神经症状时； (4)(4)粘膜反应严重粘膜反应严重 及色素沉着明显的病人。及色素沉着明显的病人。 8.8.剂量应严格掌握，过于肥胖或有水剂量应严格掌握，过于肥胖或有水 肿的病人可按体重计算。肿的病人可按体重计算。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 不良反应不良反应 【不良反应不良反应】 此药疗效虽好，但毒性大。此药疗效虽好，但毒性大。 主要为胃肠道反应，重者血性下泻而主要为胃肠道反应，重者血性下泻而 死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。 它可抑制骨髓它可抑制骨髓, ,使白细胞及血小板减少使白细胞及血小板减少 , ,严重时可引起全血细胞减少。因刺激严重时可引起全血细胞减少。因刺激 性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝 、肾功能损害。、肾功能损害。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 不良反应不良反应 防治防治 （1 1）人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用）人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用 本药而致先天性畸形者本药而致先天性畸形者, ,并可能对胎儿产生远期影响并可能对胎儿产生远期影响 , ,故在妇女妊娠初期三个月禁用本药。由于本药潜在故在妇女妊娠初期三个月禁用本药。由于本药潜在 的致突变、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒的致突变、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒 副反应副反应, ,因此在应用本药期间不允许哺乳。因此在应用本药期间不允许哺乳。 （2 2）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本药。）当伴发水痘或带状疱疹时禁用本药。 （3 3）氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。）氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。 （4 4）本药在动物实验中有致畸和致癌性）本药在动物实验中有致畸和致癌性, ,但在人类但在人类, , 其致突变、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他其致突变、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他 细胞毒性药物细胞毒性药物, ,长期应用本药导致第二个原发恶性肿长期应用本药导致第二个原发恶性肿 瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.PPTCHINA.COMWWW.PPTCHINA.COM 不良反应不良反应 防治防治 （5 5）除单用本药较小剂量作放射增敏剂外）除单用本药较小剂量作放射增敏剂外, , 一般不宜和放射治疗同用。一般不宜和放射治疗同用。 （6 6）有下列情况者慎用本药）有下列情况者慎用本药:肝功能明显肝功能明显 异常异常;周围血白细胞计数低于周围血白细胞计数低于3500/mm33500/mm3、血、血 小板低于小板低于5 5万万/mm3/mm3者者;感染、出血（包括皮感染、出血（包括皮 下和胃肠道）或发热超过下和胃肠道）或发热超过38C38C者者;明显胃明显胃 肠道梗阻者肠道梗阻者;失水或（和）酸碱、电解质平失水或（和）酸碱、电解质平 衡失调者。衡失调者。 （7 7）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血）开始治疗前及疗程中应定期检查周围血 象。象。 （8 8）老年患者慎用氟尿嘧啶）老年患者慎用氟尿嘧啶, ,年龄在年龄在7070岁以岁以 上及女性患者上及女性患者, ,曾报告对氟尿嘧啶为基础的化曾报告对氟尿嘧啶为基础的化 疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和 保护脏器功能是必要的。保护脏器功能是必要的。 LOGO Company System ADD SUB TITLE PPTCHINAPPTCHINA WWW.P