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脂肪肝诊治现状 2018/12/232018/12/23 第一节 脂肪肝概述 肝内脂肪含量超过肝脏湿重的5 肝组织切片HE或脂肪染色,光镜下每单位面积 见1/3以上肝细胞内有脂滴存在 发病率高达10 主要为脂肪酸及甘油三脂沉积 主要病因:肥胖、酗酒、糖尿病、药物和毒物、 家族性代谢病、慢性缺氧等 大多数预后较好 分类 按组织学分类 单纯性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 脂肪性肝纤维化 脂肪性肝硬化 分类 按肝细胞内脂滴的大小分类 小泡性脂肪肝 25um 主要病因 按病因分类 酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝 第二节 非酒精性脂肪肝(NAFH) 病因:肥胖、糖尿病、高脂血症 发病机制: 脂质摄入异常 线粒体功能障碍 肝细胞合成增多 VLDL合成或分泌减少 二次打击:胰岛素抵抗肝细胞内脂质堆积 活性氧脂质过氧化,细胞因子产生和 Fas配体诱导 氧化应激和脂质过氧化损伤是向NASH发展的关键 临床表现 急性小泡性脂肪肝:少见,重症,肝脑、肾衰 、DIC,最后死于脑水肿和脑疝 慢性大泡性脂肪肝:起病隐匿,良性经过,中 老年,男性多,肝大占75 实验室检查 急性脂肪肝:血糖下降,血氨和FFA显著升高 慢性脂肪肝:转氨酶、ALP、rGT、CRP轻 度升高;转氨酶升高不超过正常的24倍,如 明显升高提示并发NASH;其它 B超诊断 1.肝区近场回声弥漫性增强,远场回声逐渐衰减; 2.肝内管道结果显示不清; 3.肝脏轻至中度肿大,边缘角圆钝; 4.彩色多普勒血流显像示肝内彩色血流信号减少或不 显示,但肝内血管走向正常; 5.肝右叶包膜及横隔回声显示不清或不完整。 具备上述第1项及第24项中一项为轻度脂肪肝; 具备上述第1项及第24项中两项为中度脂肪肝; 具备上述第1项及24项中两项和第5项为重度脂肪肝 CT诊断 轻度: 弥漫性肝脏密度降低,肝脏与脾脏的 CT值之比小于或等于1,但大于0.7 中度: 弥漫性肝脏密度降低,肝脏与脾脏的 CT值之比小于或等于0.7,但大于0.5 重度: 弥漫性肝脏密度降低,肝脏与脾脏的 CT值之比小于或等于0.5 临床诊断标准 1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/wk(女性小于 70g/wk); 2.除外病毒性肝炎、药物性肝炎、全胃肠道外营养、肝豆状 核变性等可导致脂肪肝的特定疾病; 3.除原发疾病临床表现外,可有乏力、消化不良、肝区隐痛 、肝脾肿大等非特异性征象; 4.可有体重超重、内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、 高血压等代谢综合相关组分; 5.血清转氨酶和r-谷氨酰转肽酶水平可有轻至中度增高(小 于5倍正常上限),通常以ALT升高为主; 6. 肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准; 7. 肝活检组织学改变符合脂肪肝肝病的病理学诊断标准。 临床分型标准 非酒精性单纯性脂肪肝 凡具备下列第12项和第3或第4项中任何一项者 即可诊断: 1.具备临床诊断标准13项; 2.肝功能检查基本正常; 3.影像学表现符合脂肪肝诊断标准; 4.肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝诊断标准。 临床分型标准 非酒精性单纯性脂肪肝炎(NASH) 凡具备下列第13项或第1和第4项者即可诊断 1.具备临床诊断标准13项; 2.存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平升高 持续4周以上; 3.影像学表现符合弥漫性脂肪肝诊断标准; 4.肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。 临床分型标准 NASH相关肝硬化 凡具备下列第12项或第3或第4项中任何一项即可 诊断 1.具备临床诊断标准13项; 2.存在多元代谢紊乱和(或)脂肪肝病史; 3.影像学表现符合肝硬化诊断标准; 4.肝脏组织学表现符合肝硬化炎诊断标准,包括 NASH合并肝硬化、脂肪性肝硬化以及隐匿性肝 硬化。 治疗 一、 脂肪肝的防治:寻找并驱除病因和诱因 1.调整饮食 2.控制体重 3.改善胰岛素抵抗和控制糖尿病 4.调整血脂紊乱 5.其他 治疗 二、 阻止慢性肝病发展 1.抗氧化剂:GSH前体、维生素E、水飞蓟素、牛 磺酸、趋铁疗法等; 2.减少肝脏脂质沉积:熊去氧胆酸、吉非罗齐等; 3.抗炎治疗:甲硝唑、多粘菌素、乳果糖等; 4.中医中药 三、 肝移植治疗终末期肝病 第三节 酒精性脂肪性肝病 病因: 酒精 发病机制: 1.乙醇的中间代谢产物乙醛有直接肝毒性,而且可作为新抗 原诱导细胞和体液免疫,导致肝细胞受到免疫性损害; 2.乙醇代谢的耗氧过程导致肝小叶中央区缺氧; 3.乙醇代谢过程消耗NAD而使NADH增加,导致依赖NAD 的生化反应减弱而依赖NADH的生化反应增高,这一肝内 的代谢紊乱可能与高脂血症与脂肪肝有关; 4.肝脏微循环紊乱和低氧血症导致肝损害进一步加重 临床表现 大部分无症状; 肝脏症状(10%); 胃肠道症状(35%); 其它症状:神经系统、心血管系统、骨骼 肌肉系统; 体征可正常,部分可有肝大、黄疸、腹水 表现。 实验室检查 血清AST和ALT: AST增高较ALT明显, AST/ALT1; r-GT:70%患者增高,长期酗酒r-GT增高 较AST更显著;戒酒后4周r-GT、AST均 降低约50%; 肝纤四项:透明质酸、层粘连蛋白、III型 前胶原、IV型胶原; 肝活检 诊断 酒精性肝病临床诊断标准: 1.有长期饮酒史:一般超过5年,折合酒精量男 性40g/d,女性20g/d;或2周内有大量饮酒 史,折合酒精量男性80g/d。酒精量换算公 式:g=饮酒量(ml)X酒精含量(%)x0.8 2.临床症状:无特异性,可无症状,或有右上 腹胀痛、乏力、纳差黄疸等表现; 诊断 酒精性肝病临床诊断标准: 3.ALT、AST、GGT、MCV等指标升高,禁酒后 这些指标明显下降,AST/ALT2有助于诊断; 4.肝脏B超或CT检查有典型表现; 5.排外嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损害等 符合1、2、3和5或1、2、4和5条可诊断酒精性肝病, 仅符合1、2和5条可疑诊酒精性肝病 诊断-临床分型诊断 轻症酒精性肝病:肝脏生化、影像学和组织病理学 检查基本正常或轻微异常。 酒精性脂肪肝:影像学诊断符合脂肪肝标准,血清 ALT、AST可轻微异常。 酒精性肝炎:血清ALT、AST和GGT升高,可有 TBIL增高。 酒精性肝纤维化:症状及影像学无特殊,可根据饮 酒史、血清纤维化指标、GGT等联合检测,病理 学检查有纤维化表现。 酒精性肝硬化:有肝硬化的临床表现、血清生化指 标及影像学的改变,病理学检查有肝硬化表现。 治疗 及早发现酒

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