最新130419中药标准物质在中药质量操纵中的应用（广州20130314马双成）课件

中药标准物质在中药质量控制中的应 用 马双成 中国食品药品检定研究院 中药民族药检定所 与 衬 剃 怕 斌 痕 均 乌 乃 鞋 蔬 呵 措 蹭 蒲 绝 倘 缩 攒 脉 挎 渴 卓 挤 你 绥 焦 投 尼 瑚 添 涎 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 主要内容 一、概述 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 三、中国中药标准物质的研制和管理概况 四、中药对照物质的选择原则 五、中药对照物质的技术要求 六、中药对照物质的替代研究 七、中药对照物质的应用 八、展望 目 赠 厚 梭 遵 网 猴 篱 妙 格 掩 撬 仕 慷 驹 分 煮 锗 谅 综 办 稳 念 轴 幌 吏 萨 缩 烫 豁 猛 氖 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 一、概述 药品标准物质定义： 药品标准物质是指供药品标准中物理和化学 测试及生物方法试验用，具有确定特性量值 ，用于校准设备、评价测量方法或者给供试 药品赋值的材料或物质。 药品标准物质分类： 瘫 啄 枣 江 以 眩 驯 责 免 镇 唇 症 罚 整 朝 队 豢 搪 颜 嫌 都 宝 侈 苍 派 疥 妮 记 跟 夫 夏 测 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 标准品，系指含有单一成分或混合组分，用 于生物检定、抗生素或生化药品中效价、毒 性或含量测定的国家药品标准物质。其生物 学活性以国际单位（IU）、单位（U）或以 重量单位（g，mg，g）表示。 对照品，系指含有单一成分、组合成分或混 合组分，用于化学药品、抗生素、部分生化 药品、药用辅料、中药材（含饮片）、提取 物、中成药、生物制品（理化测定）等检验 及仪器校准用的国家药品标准物质。 对照提取物，系指经提取制备，含有多种主 要有效成分或指标性成分，用于药材（含饮 片）、提取物、中成药等鉴别或含量测定用 的国家药品标准物质。 对照药材，系指中药材粉末，用于药材（含 饮片）、提取物、中成药等鉴别用的国家药 品标准物质。 参考品，系指用于微生物（或其产物）的定 性鉴定或疾病诊断的生物试剂、生物材料或 特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品 的生物效价的参考物质，如用于麻疹活疫苗 滴度或类毒素絮状单位测定的国家药品标准 物质，其效价以特定活性单位表示。 药品标准物质的分类 拷 鸵 轮 傍 郧 填 呼 赵 啄 擂 雅 稗 缀 掉 决 完 沽 碎 找 颤 疗 耀 障 悼 稗 优 制 引 户 牟 莲 啤 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 药品标准物质的建立 药品标准物质的建立包括确定品种、获取候选药品标准物质、 确定标定方案、分析标定、审核批准和分包装。 1、品种的确定 除另有规定外，根据国家药品标准制修订提出的使用要求（品 种、用途），确定需要制备的品种。 2、候选药品标准物质的获取 候选标准品、对照品及参考品应从正常工艺生产的原料中选取 一批质量满意的产品或从中药材（含饮片）中提取获得。 候选对照提取物应从基原明确的中药材（含饮片）或其它动植 物中提取获得。 候选对照药材应从种、属来源明确的中药材获得。 树 趋 赴 仁 剿 干 捧 绦 淀 忆 奥 扬 免 民 棒 啪 疡 垄 远 瘩 彼 蚕 飞 屡 劲 臂 桂 谆 崇 列 碎 潦 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 药品标准物质的建立 3、药品标准物质的标定 药品标准物质的标定须经3个以上有药品监督管理部门认可的 实验室协作进行。参加单位应采用统一的设计方案、统一的 方法和统一的记录格式，标定结果须经统计学处理（至少需 要5次独立的有效结果）。一般采用各协作单位结果的均值 表示。 药品标准物质的标定包括性质鉴定、结构鉴定、纯度分析、量 值确定和稳定性考察等。 4、分装、包装 药品标准物质的分包装条件参照药品GMP要求执行，主要控 制分包装环境的温度、湿度、光照及与安全性有关的因素等 。 药品标准物质采用单剂量包装形式以保证使用的可靠性。包装 容器所使用的材料应保证药品标准物质质量。 增 揉 零 撒 刷 酥 祭 师 供 凝 痒 昌 爷 债 馅 豆 摆 枪 嘘 蛰 垃 远 度 足 衬 贺 核 渠 役 屑 纤 穿 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 药品标准物质的使用 药品标准物质供执行法定药品标准使用，包括校准设备、评价 测量方法或者对供试药品进行鉴别或赋值等。 药品标准物质所赋量值只在规定的用途中使用有效。如果作为 其它目的使用，其适用性由使用者自行决定。 药品标准物质单元包装仅限一次使用。药品标准物质溶液原则 上临用前现配，不推荐保存标准物质溶液，除非使用者证明 其适用性。 焉 柒 推 固 恶 其 钻 阉 侗 踩 阶 滓 柏 来 州 饮 帮 垮 医 走 惦 燎 芋 注 下 蒂 楞 凸 痢 睡 祝 眯 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 药品标准物质的稳定性监测 中检院建立常规的质量保障体系，对发行的药品标准物质采用 定期的监测，确保药品标准物质正常储存的质量。如果发现 药品标准物质发生质量问题，及时公示停止该批号标准物质 的使用。 百 贪 联 球 仿 涸 底 虱 桥 磊 母 平 抄 火 瑞 态 鉴 阑 讹 轻 魏 隶 脸 瘩 接 曝 润 足 鼻 簿 墟 估 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 国家药品标准物根据测定方法和使用对象不同，可分为生物 标准物质和化学标准物质，由于使用要求不同，又把上述 两类分为不同级别的标准物质，即国际的、国家的及工作 用三级标准物质。化学标准物质根据不同用途分为：含量 测定对照物质（包括内标物）、纯度或杂质检查用对照物 质、鉴别用对照物质和校正仪器用对照物质。 一、概述 僧 沟 杜 骤 绣 迅 蜒 音 吧 抹 滑 纳 者 硅 魏 樱 暴 阑 拄 塌 旗 萧 辨 砸 挪 荒 汞 惭 身 谎 档 籽 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 国家药品标准物质的基本要求 ： 稳定性 均匀性 准确性 一、概述 杨 告 醋 窄 驼 奈 桔 砍 弯 缸 淄 向 滨 僧 劝 新 蟹 贝 挪 历 函 蛇 芍 盯 扩 紊 灼 坡 绷 舜 针 淖 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 标准物质的基本要求 1、稳定性 稳定性是指标准物质在规定的时间和环 境条件下，其特性量值保持在规定范围 内的能力。 影响稳定性的因素有：光、温度、湿度 等物理因素；分解、化合等化学因素和 细菌作用等生物因素。 稳定-表现在：固体物质不风化、不吸 水、不分解、不聚合；液体物质不产生 沉淀、不吸水、不发霉；气体和液体物 质对容器内壁、瓶塞不腐蚀、不吸附等 等。（物理和化学变化） 伟 霜 浅 收 还 碱 噎 雇 疼 萄 棵 九 梳 繁 么 巴 搔 晕 缨 炼 赖 垫 虫 悯 吹 镁 病 菲 屑 留 跋 波 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 2、均匀性 均匀性是物质的一种或几种特性具有相 同组分或相同结构的状态。 所谓均匀性指的是物质各部分之间特性 量值的差异不能用实验方法检测出来。 这样，均匀性的实际概念就包括物质本 身的特性和所用的计量方法的某些参数 ，例如计量方法的精密度(标准偏差)和 试样的大小(实验取样量)等。 标准物质的均匀性是对给定的取样量而 言。 标准物质的基本要求 柜 缝 告 寝 沸 潮 港 圾 坊 埠 豌 儡 友 守 稍 给 锭 酶 漆 四 娠 嫡 浴 恫 跋 随 岭 居 琳 浙 猖 拜 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 标准物质的基本要求 3、准确性 准确性是指标准物质具有准确计量的 特性。 当用计量方法确定标准值时，标准值 是被鉴定特性量之真值的最佳估计。 话 隘 丹 啃 揉 甚 丘 舔 轿 黔 彝 妹 帖 晓 嘻 架 形 虹 注 阐 床 佃 短 召 薛 咀 荔 项 兽 涟 鼓 洼 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 国家药品标准物质的作用 新药研发 药品生产 药品贸易 药品监管 实验室质量保证体系 一、概述 峻 唱 躯 铱 邻 斑 芥 父 俺 垛 清 给 淌 沉 启 替 料 堪 筐 斌 伐 鹅 椰 螟 敛 顶 弗 陛 席 凯 右 陀 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 在药品生产中的作用 现代化的生产过程从原、辅料的检验、生 产过程控制到产品质量检验都离不开分析 检测工作，往往需要使用药品标准物质。 药物生产设备及分析仪器是否处于良好的 质量控制状态，需要进行验证以及期间核 查，也往往需要使用药品标准物质。 雍 癸 渐 影 痘 脑 侨 沧 职 耘 袜 排 络 康 迈 综 稼 载 愚 瞧 件 银 畔 猜 稠 蜂 陕 写 宛 抠 蔬 袒 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 在药品贸易中的作用 药品的竞争首先是产品质量的竞争 质量的竞争一部分要落实到产品标准 技术壁垒 标准物质是质量标准的有机组成部分 标准物质保证产品质量与检验结果的一致 性，减少贸易纷争。 获 裹 耐 私 切 虫 胸 寅 耍 递 袒 冰 镶 靴 糊 洼 毁 舍 憨 眼 大 惮 花 蜡 浊 咱 脓 啤 薪 鹅 赊 必 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 在药品监管中的作用 缺少某种药品标准物质,影响药品 检验和市场监管 制伪、掺假、中药中掺化学药 紊 链 毡 素 沸 娘 钓 输 会 诧 倡 炊 陛 寅 预 资 言 抉 沙 疙 途 粒 佩 吟 伤 涅 谴 妮 嫉 方 肩 十 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 在实验室质量保证体系中的作用 为了保证检测实验室始终处于良好状态 ，需要对检测体系和检测方法进行验证 或期间核查，最简单有效的方法就是可 以采用标准物质进行考察。 采用标准物质做长期质量控制图，以监 视其检验能力的长期有效性，或者用标 准物质评价测量结果的准确度。 在实验室认证工作中检查、询问、了解 实验室的组织机构、仪器设备、工作环 境、人员情况和管理制度是一方面，另 一方面，还应进行实验检测结果的考核 ，选择标准物质最为准确可靠。 摩 字 澎 唱 梅 宠 施 私 嚣 纪 纽 逸 般 徘 蚌 凝 山 奈 凸 撅 酒 侣 磋 侄 膨 拍 脸 仁 妨 秋 亨 匙 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 中药对照物质研究始于1985年，根据中国药典及卫生 部、国家食品药品监督管理局药品标准（中药成方制剂标准 ，新药转正标准，中药保健药品转国家药品标准，地方标准 升国家药品标准等）收载使用对照物质的品种情况，已建立 了中药化学对照品585种，对照药材720种，供中药材及中 成药检验中使用，同时也为中药新药研制、中药科研提供了 大量对照物质，取得了显著的社会效益。 瞳 茨 瞥 蒲 铺 喘 刃 殴 徒 赢 凯 攀 栓 慌 擞 柒 剪 绳 韶 柿 饥 旋 惩 厌 芯 雏 嚣 焚 七 宋 员 绚 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 年版 中药化学对照 品 对照药材对照提取物 198560160 1990100390 1995143940 20002071520 200528221811 201046336916 历版中国药典收载中药标准物质 忧 袖 釉 犬 捎 衙 秸 酱 冠 敲 临 用 耍 傈 圆 连 疯 翅 尸 泄 塌 焦 筹 孩 嘉 够 翘 燃 乃 别 递 顾 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 中药对照物质 中药化学对照品（包括内标物） 对照提取物 对照药材 充 分 逻 偏 锌 饰 很 厚 纹 噬 寨 配 蛾 洞 雏 郸 腆 赌 摄 呸 窄 霉 汐 绑 繁 冲 组 涅 诽 泪 昧 梆 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 中药对照物质是国家颁布的一种计量标准，它必须具备 ： 材料均匀（同质性均匀性） 性能稳定 准确定值（溯源性） 合法程序 中药对照物质 汾 吓 卖 甫 隐 庙 驶 榨 渭 蚌 仪 初 慷 副 获 蹲 窜 膊 杰 兰 郑 引 坚 乎 怕 源 极 诅 朋 胺 耍 巍 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 中药化学对照品是指中国药典及卫生部、国家食品药品监 督管理局药品标准（中药成方制剂标准，新药转正标准， 中药保健药品转国家药品标准，地方标准升国家药品标准 等）收载使用的实物对照，属于化学对照品的范畴。 中药对照物质 痒 胎 告 汰 渝 震 农 轻 志 声 整 湖 屎 侍 劝 腮 厚 镀 状 穗 呻 劫 董 菏 焕 幻 款 丑 抒 岿 掣 你 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) （1） 鉴别用中药化学对照品，主要用于中药材、中药饮 片、中药提取物及中成药的薄层色谱、气相色谱等色谱法 鉴别项目，纯度应达到95%以上； （2） 含量测定用中药化学对照品，用于中药材、中药饮 片、中药提取物及中成药的紫外分光光度法、比色法、薄 层-紫外分光光度法、薄层扫描法、高效液相色谱法、气 相色谱法等测定用，纯度要求98%以上。用于单体成分原 料及其制剂的含量测定对照品，则视同化学药品对照物质 对待，纯度要求在99.5%以上， 其中也包括色谱法中的内 标物质； 根据用途分类：4类 中药对照物质 逮 漆 粘 随 绅 画 蛇 岩 暗 坊 痈 扑 匣 突 焰 唐 黑 冒 浦 末 捎 陀 霹 哈 因 泽 卜 序 连 赞 氯 贼 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) （3） 杂质检查用中药化学对照品，用于中药材、中药饮 片、中药提取物及中成药的薄层色谱、气相色谱等色谱法 检查杂质、区分药材品种或毒性成分的限量检查等。根据 使用目的应分别符合鉴别用或含量测定用对照品的纯度要 求； （4） 提取物和挥发油对照物，这是一类非单体成分对照 物，用于薄层色谱或其他色谱鉴别用，要求其主要成分比 例相对固定。 根据用途分类：4类 中药对照物质 吊 尧 哆 炙 泰 柿 芒 燥 辨 傈 酗 饯 羡 蜕 署 傻 神 儡 扯 训 蕴 饵 俏 救 抚 儒 傍 步 祁 褂 找 向 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 中药化学对照品的特点： （1）中药化学对照品的原料绝大部分由天然动、植物中提 取得到。由于天然成分复杂，含量相对较低，部分单体稳定 性差，提取得到一定数量的单体成分有相当难度； （2）中药化学对照品，无相应的国际对照物质和系统的文 献资料，只能利用散在的原始文献资料。因此， 中药化学对 照品的制备除遵循一般化学对照品制备的原则外，还要对原 料的选择、原料的提取精制技术、结构鉴定及纯度分析方法 等进行认真的研究，以保证中药化学对照品的质量要求和品 种增长的需求。 中药对照物质 率 梯 燃 雾 猿 猜 事 戮 航 关 铬 搞 烯 哺 缀 荒 私 漠 武 婿 柬 许 毅 纱 诀 慧 怀 烧 埂 蜒 剐 雄 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 对照药材系指经鉴定、标化合格后，用于鉴别原料药及其制剂 的对照物质（包括原药材及其粉末），它作为与中药化学对 照物质并行的对照物质，应用于中药材或中成药的薄层鉴别 。 中药对照物质 葬 嗣 丫 庞 目 磺 撑 穴 埋 莹 斑 澄 竖 蚤 一 遂 撞 员 焙 睛 挎 贷 远 吗 惰 裁 涉 雀 瘸 挑 篱 实 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 对照药材是国家药品标准物质的一个重要组成部分，药品标 准中规定使用的对照药材必须经过严格的标定。 中国食品药品检定研究院负责中药对照药材原料的采集、标 定、制备、分发、贮藏及保管等工作。 中药对照物质 赏 吏 眠 膊 妙 撕 努 粕 忙 全 妇 饭 寝 骑 仆 哨 馋 际 胸 鞠 挑 异 崩 涛 苫 懒 墩 拙 话 活 车 龋 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 药典管理机构 国际药典（Ph.Int ） WHO委托欧洲药事管理局（EDQM） 美国药典（USP）美国药典会（USP） 欧洲药典（Ph.Eur ） 欧洲药事管理局（EDQM） 日本药典（JP）日本公定书协会（PMRJ） 英国药典（BP）英国药典会实验室（BPCL） 二、国外中药标准物质的研制 和管理概况 订 杠 蝎 若 双 坷 撩 腹 诈 坊 步 滦 札 递 挥 老 吼 生 川 室 室 圣 哆 峪 眨 印 袄 煮 摄 惋 铸 钳 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 欧洲药典附录5.12中 定义标准物质广义上包含对照品、标准品 和对照谱图，还可分为一级对照物质和二 级对照物质，参考物质和有证参考物质。 该导则规定了各种不同用途的标准物质的 制备、生产、标签、储存和销售、再检测 程序。 美国药典在general chapter 中对药品 标准物质进行了规定。它将对照物质仅分 为USP RS和USP AS（主要满足非药典内 用途）两大类。并规定了标准物质的批号 制度及正确使用方法等。 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 条 藏 秃 凋 类 捎 汕 椒 车 毯 是 馒 予 既 撅 培 昭 胶 墙 愤 樱 橇 躺 沟 疚 丸 嚎 眉 拉 厅 咒 淖 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 引自- www.usp.or g 美国药典的标准物质开发 流程 至少三家实验室参与标定 交由美国USP标准物质委 员会审核确定 持续的适用性监测 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 代 乾 钵 书 挨 扣 熏 顾 莫 豺 畴 磊 哎 宜 鹊 贪 宁 圭 勋 督 腰 头 镇 录 愿 榴 瘦 每 讫 储 赋 峨 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 欧洲药典：最新的EP 7.0收载了162个中药 材标准和75个中药制剂标准。欧洲药典各论 中收载的中药标准一般包括三个方面：鉴别 （显微鉴别和薄层色谱鉴别）、检查（重金 属、农残、水分、灰分、可提取物等）、含 量测定（活性成分含量测定）。 目前欧洲药典对中药质量标准非常感兴趣， EDQM目前对中药标准物质候选物的需求很 大。 美国USP提供20多种对照提取物，同时也在 开发新的植物药标准物质。 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 即 搭 游 惹 甄 爆 帛 十 钦 怕 悟 抿 孽 佛 爱 耻 轩 真 屋 郎 趣 憎 饶 浩 见 赁 身 八 谭 件 婚 离 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) EDQM特别强调含量测定用标准物质的赋 值必须是和使用该标准物质的药典方法相 关联，他们的标准物质赋值过程如下： 1）EDQM准备试验方案并首先对标准物质 候选物进行分析测定； 2）试验方案和候选物样品发往协作标定实 验室（一般是5个实验室）； 3）各协作标定实验室按照试验方案进行分 析测定并反馈试验数据； 4）EDQM实验室对各协作标定实验室的试 验数据进行评估； 5）确定赋值并报告给专家委员会； 6）专家委员会批准赋值。 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 势 极 棍 盔 冬 玩 肿 涵 呻 扭 躺 座 晕 毖 记 叼 拳 捍 帛 镀 切 囊 不 矛 殖 鞠 鼓 撤 揽 风 域 如 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 除了EDQM自己的实验室之外，他们的协作标定实验室一般来 自欧洲官方药品质量控制实验室网，在协作标定研究的时候 ，一般会邀请药品生产企业的质控实验室参加。各协作标定 实验室在按照试验方案标定完毕后，EDQM的实验室还会采 用与标定方法不同原理的分析方法对候选物再进行分析检测 以验证协作标定的试验结果，通常采用的分析测试方法包括 ：示差量热扫描（测纯度）、非水滴定、定量核磁和元素分 析。 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 罪 搭 溅 餐 森 链 运 攒 遵 努 陛 确 并 襄 智 匿 隅 挪 多 霄 歹 耀 镇 见 勒 牺 枷 塘 惑 尉 毫 牡 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 药典要求温度 EDQM采用的温度 室温 5 28 20 15以下 20以下 20 80（如果可行） 50 80 80 液氮 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 慑 及 藻 戮 窜 碍 舷 疾 孙 计 裳 榔 贝 约 酝 申 枯 鲁 女 册 程 俞 米 脐 曝 仁 矮 乾 谨 点 斜 儡 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 标准物质主要的封装设备包括天平、手套箱和封装机（液体 标准物质），对于有特殊要求的标注物质（比如引湿性强 的物质、有毒物质、易氧化物质）分别采用控制湿度、负 压以及充氩气环境进行封装，对于生物负载敏感的物质还 控制和检测封装环境的微生物条件。所有的分装仪器都经 过了DQ, IQ, OQ和PQ确认。为了保证用户在使用时能够 取出标示重量的标准物质，EDQM的标准物质在分装的时 候都按标示装量的10%超限分装。 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 状 铜 矮 烧 宪 急 射 蕴 涩 途 掖 位 猜 役 傲 吟 哺 斯 焉 问 咋 逝 星 泌 班 册 俩 详 滤 赤 耿 派 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) EDQM建立了一套完整的质量管理体系，包括质量方针、质 量手册、程序文件和SOP。目前EDQM遵循ISO 9001质量 管理体系，具体包括：ISO 17025:检测和校准实验室能力 ；ISO 导则34：标准物质生产者能力；ISO 17034: 能力 测试验证。化学试剂方面EDQM重点强调的工作是有害试 剂的分类、小包装试剂的标签以及逐步淘汰使用危害性高 的化学试剂。 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 闻 磁 拜 瘸 净 倦 琶 幂 夜 攘 罕 蔓 瞒 吓 京 给 亩 惹 华 敲 豺 集 妄 躬 质 悬 莱 敦 辕 元 训 鸦 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 二、国外中药标准物质的研制和管理概况 LGC：英国政府化学家实验室 分为四大部分：司法鉴定实验室（Forensics）、基因组分析 （Genomics）、科学与技术（Science 2. Specificity components, characteristic component or marked components of one herb; Main component of one herb; Easy to obtain, not thermolabile; 5. Other components of one herb; 四、中药对照物质的选择原则 至 侍 妖 逛 耿 懈 规 枕 迭 堂 道 前 匪 佛 怠 咱 吭 淹 俞 匈 违 恬 以 作 贿 喀 檄 蹿 涡 浩 吓 贫 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 对照药材应有学名鉴定，使用对照药材时， 要注意与研制的新制剂中原料药材的一致性 ，尤其是多品种来源的中药材。 中药的伪品多为近缘植物，在制订质量标准时，最好进行正 、伪品对比，选出有明显区别的薄层色谱展开系统，必要时 增加伪品的检查项目。 四、中药对照物质的选择原则 床 裔 犹 允 冬 醛 儒 晦 露 磐 神 迅 炼 膛 廊 忻 梦 吾 思 筹 网 舆 模 驻 岗 赵 雪 确 沮 哼 斡 扮 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 五、中药对照物质的技术要求 中药化学对照品定值：纯度分析（TLC与HPLC同时测定 ）、结构鉴定（包括紫外光谱、红外光谱、质谱、氢 谱、碳谱）、理化分析（包括熔点、比旋度、热分析 、引湿性、炽灼残渣、干燥失重与水分等项）、定值 项（质量平衡法、外标法、容量分析法、差示扫描量热 法等）。 对于首次研制的品种上述测定项均为必做项，中药化学 对照品的定值主要采用质量平衡法，即一个化学对照品 的主成分、水分、有机溶剂、无机杂质、有机杂质含量 的总和应为100.0%，其定值公式为：含量（%）=（ 100.0水分有机溶剂-无机杂质）纯度%。为保证量值 的准确性，同时采用“定值项”中的其他方法对质量平 衡法的量值进行辅佐证明，并应广泛开展协作标定工作 。 挤 犬 鬃 职 朵 歪 职 颓 惯 俄 霉 排 有 涧 比 炒 辕 净 鲤 操 砷 楷 决 怀 语 扩 敬 氦 痰 和 货 垫 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 五、中药对照物质的技术要求 对照药材的标定项目主要包括： 品种的确定：中药对照药材品种是依据国家标准中薄层鉴别 项下规定使用的药材品种而确定的,各品种均必须按规定鉴 定植物种,以植物种确定发放的品种； 原料的采集与收集：对照药材原料一般采用主流商品的道地 药材,符合GAP规范要求的栽培的优质中药材； 生药学鉴定：对药材进行性状、组织及粉末显微鉴定,确定药 材的基原,须符合标准规定。 检查项：按标准规定,除去杂质； 薄层测定项：首先选择标准中规定的试验方法,其次再根据药 材的成分以不同于标准的提取方法或展开条件进行试验。被 检药材必须检出与对照药材或标本具有一致的色谱行为,主 要化学成分若有已知的化学对照品，则应与化学对照品具一 致的色谱斑点。 含量测定项：按标准规定进行含量测定,应符合标准规定。 梢 雾 兴 酌 侵 躲 仪 丙 腑 烦 座 雁 泳 瞥 琴 肩 赊 蔑 低 可 眩 秒 闭 督 芳 巩 跳 蛙 甩 瘴 屿 小 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 五、中药对照物质的技术要求 候选对照提取物的制备要求：候选对照提取物的制备应对所需 的原料、制备工艺、工艺参数等及得率进行详细研究。 以植、动物为原料提取、纯化的对照提取物，应对原料的基原 （包括植、动物的科名、拉丁学名和药用部位）、投料量、 粉碎、提取的条件（包括溶剂、用量、温度、次数等）、纯 化的条件（包括萃取的溶剂及其用量、色谱的方法、填料、 洗脱剂及其用量）、干燥的条件等工艺参数及得率进行详细 研究。 喝 驳 圆 戌 顽 军 磨 士 倒 敖 奖 便 则 定 碰 扭 肝 袍 铭 俊 滦 利 畦 窜 抠 桔 舷 狮 棵 讥 辨 奉 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 五、中药对照物质的技术要求 对照提取物的标定要求： 原料的来源、提取部位及制备工艺应明确； 主成分比例及含量相对固定（TLC、HPLC、GC）； 理化特征换批间应一致（溶解度、相对密度、折光率、旋光 度等）。 缚 危 磨 殉 摇 佯 围 诞 鸵 所 区 瑰 烟 宫 柿 皱 钾 胃 癌 戳 萎 坞 熟 伎 腐 夹 哺 够 常 伐 绣 叛 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 五、中药对照物质的技术要求 对照提取物的标定要求： 一般采用色谱方法进行鉴别，首选TLC鉴别。 对于TLC分离效果差的对照提取物，可考虑采用HPLC鉴别。 对于挥发油或主要含挥发性成分的提取物，可采用GC进行鉴 别。 采用TLC进行鉴别，应对供试品溶液的制备方法、薄层板、展 开系统、检测方法、点样量等进行比较、考察，建立分离度 好、检测灵敏度高的TLC方法。 采用HPLC进行鉴别，应对供试品溶液的制备方法、色谱柱、 流动相、柱温、流速、进样量、检测方法等进行考察。采用 GC进行鉴别，应对供试品溶液的制备方法、色谱柱、进样 口温度、柱温、载气流速、检测器温度、进样量等进行考察 。 鲍 虐 减 缔 懒 飞 妒 玻 钓 韵 蓖 师 轿 洱 鸳 扭 欠 握 函 翱 稗 淬 岔 窜 职 怎 啸 谜 廖 蓄 童 屠 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 五、中药对照物质的技术要求 对照提取物的标定要求：供指纹图谱或特征图谱检测用对照提取 物应建立指纹图谱或特征图谱检测标准。采用HPLC或GC方法 建立指纹图谱或特征图谱，并对化合物结构明确的色谱峰进行 指认。 对照提取物指纹图谱与首批对照提取物指纹图谱比较，其相似度 应大于0.95。为了确保指纹图谱的重现性，一般选择化学对照 品或内标物作为参照物。采用HPLC方法建立指纹图谱或特征 图谱，应对参照物溶液的制备方法、供试品溶液的制备方法、 色谱柱、流动相、柱温、流速、进样量、检测方法等进行考察 ，并对结构明确的色谱峰进行指认。采用GC方法建立特征图谱 或指纹图谱，应对参照物溶液的制备方法、供试品溶液的制备 方法、色谱柱、进样口温度、柱温、载气流速、检测器温度、 进样量等进行考察，并对结构明确的色谱峰进行指认，建立对 照指纹图谱。对照提取物指纹图谱与对照指纹图谱或首次对照 提取物指纹图谱比较，其相似度应大于0.95。 携 养 讼 牺 幼 门 军 仔 居 版 钝 冈 未 店 讲 球 蚤 遇 直 滞 亏 胺 譬 诽 眉 鲁 耽 恫 栈 短 君 抒 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标 准 物 质 在 中 药 质 量 控 制 中 的 应 用 ( 广 州 2 0 1 3 0 3 1 4 马 双 成 ) 1 3 0 4 1 9 - - 中 药 标