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病历分享病历分享 一例消化道大出血患者一例消化道大出血患者CRRTCRRT的抗凝诊的抗凝诊 治治 宁波市第九医院ICU 沈启 这是一个重症患者的消 化道大出血病例。 希望能带给大家不平常 的思考。 * * 3 3 病历简介 患者,杨,男性,52岁。 主诉:“反复胸闷半年余,再发半天”于2014.8.15 入院。 现病史:患者半年前因出现胸闷、气促不适,于外 院就诊,诊断“急性冠脉综合征”,行冠脉造影+左 主干支架植入术,术后予抗血小板、调脂等治疗。 半天前患者再次出现胸闷,急诊拟 “急性冠脉综合 征”收住入院。 * * 4 4 既往史:既往有“慢性肾功能不全,尿毒症,肾性 高血压”病史8年余,3年前始进行维持性透析治疗, 每周透析2-3次。 体格检查:T 36.9,P 81次分,R 16次分, Bp 148104mmHg。神志清,双肺呼吸音清晰。HR 81 次/分,律齐,心音强度中等,腹部平软,无压痛、 反跳痛,肝脾肋下未触及,双下肢无浮肿。 一般情况: 化验 白蛋白 31 g/L Ccr328umol/L BUN 26.8mmol/L EKG:广泛导联ST-T改变 肌钙蛋白:3.52ng/ml 腹部超声无异常 WBC 15.58*109 /L NEUT% 71.9% HGB 139g/L PLT 169*109 /L PT 11.7s, APTT 35.6s, FIB 2.02g/L 急诊化验指标 1.冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性冠脉综合征 冠状动脉支架植入后 心功能级 2.尿毒症 肾性高血压 入院诊断: 诊疗经过: 入院后冠脉造影示三支病变及支架内再狭窄, 8.29全麻非体外循环下行冠状动脉搭桥术。术后出 现胸腔感染,于9.19行剖胸探查+清创引流。 期间间断行普通血透治疗,10.1出现内瘘血流不 足,血透治疗半小时后被迫下机;10.2再次血透, 上机后10分钟突发意识不清,呕出咖啡样液体约 50ml,解柏油便约150ml,紧急下机30秒后神志转清 ,下机后测BP 94/50mmHg,HR125次/分,皮氧95%, 为进一步抢救转入ICU。 入ICU后体格检查: T 36.8,P 118次分,R 18次分,Bp 7846mmHg。神志清,精神软,重度贫血貌 。双肺呼吸音清晰,未闻及啰音。HR 118次 /分,律齐,心音强度中等,腹部平坦,无 压痛、反跳痛。双下肢可见浮肿,神经系统 检查()。 化验 白蛋白 21 g/L Ccr925.8umol/L BUN 42.8mmol/L EKG:未见ST-T动态改变 肌钙蛋白:0.42ng/ml 血气:PH7.31,PaCO2 37mmHg,钾3.7mmol/L WBC 16.28*109 /L NEUT% 83.9% HGB 47g/L PLT 126*109 /L PT 28.7s, APTT 68.6s, FIB 1.22g/L 入ICU化验指标 ICU入科诊断: 1.应激性溃疡合并上消化道大出血 失血性贫血 失血性休克 2.冠状动脉粥样硬化性心脏病 急性冠脉综合征 冠状动脉支架植入后 心功能级 3.尿毒症 肾性高血压 入科情况:神志清,反应淡漠, BP78/46mmHg,SpO2 98,心率128次分,贫血 貌,四肢发绀发冷,Hb 47g/l。 充分扩容及输血治疗 已出现循环障碍,属上消道化道大出血危重状态。 患者上消化道出血治疗过程: 一、抗休克治疗 建立周围及中心两条静脉通道,快速补充晶体液(4h 2000ml)+人血白蛋白针(10g*3瓶) 贫血;b 37g 凝血障碍:PT28.5S 立即输注红细 胞 补充钙剂纠正低血钙 输注新鲜冰冻血浆500ml 升压药物的应用 去甲肾上腺素静 脉维持 mmHg 补液治疗: 二、对症止血治疗 PPI抑酸剂 生长抑素 留置胃管,局部凝血酶粉灌注 急性冠脉综合征再发? 单纯心肌灌注不足? EKG:窦速,ST段部分较前压低 血肌钙蛋白:0.32ng/ml 监测:多次复查EKG无动态改变,血肌钙蛋白未见进行性升高。 治疗:硝酸甘油扩冠,加大吸氧流量,输注红细胞悬液至Hb90g/dl 左右。 结果:患者心悸胸闷好转,胃液PH6情况下,但始终OB+,必须依 赖输血才能维持血球压积。 治疗2h后,病人心悸胸闷进行性加重 疑问: ACS再发? 三、上血的病因治疗 停用抗凝及抗血小板药物 急诊胃镜治疗? CRRT治疗改善高氮质血症? 上消化道急性出血病人 应尽早行急诊胃镜诊治 可尽早 明确诊 断,时 间越早 诊断率 越高 可尽早 发现药 物治疗 不能控 制的出 血 可尽早 行内镜 下治疗 ,提高 止血效 果 消化内科急会诊后,意见:患者病情危重,心功能极差,暂不 宜行胃镜治疗,如药物止血效果欠佳,可考虑DSA下止血治疗。 患者反复上血难愈,急诊胃镜对疾病诊疗能起到重要作用。 疑问:患者心肾功能不全,急诊胃镜是否可行? 治疗24小时后,BP102/56mmHg(去甲:0.14g/kg.min),心 率86次/分,Hb89g/l,精神可,静息下有气促,无尿。 治疗6小时后,BP96/55mmHg(去甲:0.67g/kg.min) ,心率98次/分,Hb57g/l,有嗜睡、无尿。 治疗12小时后,BP108/64mmHg(去甲:0.34g/kg.min), 心率86次/分,Hb67g/l,精神可,活动后稍感胸闷,无尿。 经积极液体复苏后,患者循环障碍好转,但持 续的无尿加重了容量负荷 CRRT治疗的评估: 必要性:血尿素氮:33.68mmol/L,肌酐:994.8mol/L, 前期大量补液后,仍持续无尿状态,气促有加重趋势,已出现 容量负荷过重,血气分析提示代谢性酸中毒逐步加重。 风险性:心功能极差,同时存在着上消化道出血,血液净 化带来的血流动力学改变及出血风险增加必须要考虑。 我们的做法:入科后第二天,Hb 89g/l,循环情况初步稳 定后,予行第一次CRRT治疗,做法:不抗凝,采用CVVHD模 式,短治疗时间(6小时),净脱水少(1000ml)。之后连 续CRRT治疗3天,局部抗凝,逐步延长治疗时间及加大净脱 水量(净脱水6000ml),3天后,患者全身水肿消退,尿素 氮:13.78mmol/L,肌酐:238.9mol/L。 疑问:采用何种CRRT治疗的策略呢? 愈后: 3天后,停用升压药,胃液OB转阴,血色素稳 定,进食凉流质后未诉任何不适。 5天后,转出ICU,继续行普通血透治疗。 CRRT的抗凝策略 CRRT治疗前应考虑的问题 重症患者CRRT治疗指征(适应症、时 机)及治疗模式选择? 如何选择适当的抗凝措施? CRRT治疗剂量选择与疗效; 如何确定血流速与治疗剂量的关系; 良好抗凝是CRRT顺利进行的有效措施 影响滤器及回路凝血的主要因素 临床常用的几种抗凝方法 出血高危患者CRRT抗凝策略 影响滤器及回路凝血的主要因素 血流速 滤器膜材料 血液净化模式 血管通路的影响 血流速 低血流速容易导致血流停滞,但过高的血流速则容易 导致湍流,两者都会加重凝血 CRRT治疗中可能会发生未被发现的血流速下降,影响 滤器及回路使用寿命。血流速从125 ml/min升至 250ml/min并不能减轻滤器凝血 血流速在150-200ml/min之间循环回路使用时间最长 滤器膜材料 滤器膜材料是影响凝血的重要因素, 聚丙烯晴膜滤器(AN69)的平均寿命低 于聚酰胺(PA)膜滤器 临床常用的几种抗凝方法 全身性抗凝方法: 局部抗凝选择: 普通肝素抗凝 低分子肝素 局部枸橼酸抗凝 肝素/鱼精蛋白局部抗凝 普通肝素抗凝(UH) UH的抗凝作用主要与抗凝血酶(AT )结合,增强 其抗凝血酶活性,同时还抑制f、f活性; 活化部分凝血活酶时间(APTT)是反映UH抗凝效果及安全 性的有效指标; 通常采用5000-20000u加入预冲液予以预冲,首剂10- 20u/kg,维持剂量3-15u/kg/h;抗凝目标是使APTT延长 50%以上; Heparin-Induced Thrombocytopenia (HIT)、出血并发 症; 低分子量肝素(LMWH)抗凝 LMWH是将UH中分子质量小于7KD的分子分离而成 其分子质量小无法同时结合AT及凝血酶,而仅保 留对fa的作用 半衰期长 CRRT中应用剂量一般为首剂量15-20IU/kg,追加 量5-10IU/kg/h,控制fa活性在0.3-0.6IU/ml 可达到理想的抗凝效果且无出血风险 临床应用存在问题 1.监测问题:抗fa活性检测临床无法常规进行 2.肾功能不全患者长时间使用存在体内蓄积可能 3.由于分子质量较小CRRT过程中会被部分清除 出血高危因素患者的抗凝选择 进行性出血; 48h内大出血史; 24h内手术史; 国际标准化比值 (INR) 2 或部分活化凝血酶时间 (APTT) 60s 或血小板计数 60109/L; 无抗凝策略; 局部枸橼酸抗凝; 局部肝素/鱼精蛋白抗凝; 使用于凝血机制障碍、血小板减少、肝功能衰竭、低红 细胞压积等患者 看似是最安全的治疗方案,却是医生和护士最不愿意采 用的一种治疗方式。因为凝血几乎是必然发生的事情 前稀释静脉壶容易凝血,后稀释滤器容易凝血 建议采用前后稀释,总凝血发生率相对较低 无肝素抗凝 无肝素抗凝 方法: CRRT开始前以肝素生理盐水(NS 3000ml肝素 12500u)预冲并浸泡30分钟.此肝素盐水于引血时 放出,不入体内. CRRT中在患者耐受情况下,高流量(200- 250ml/min),防止凝血. 每15-30分钟用NS100-200ml冲洗透析器一次.注意 调整超滤率维持出入量平衡. 局部肝素/鱼精蛋白抗凝 UH的拮抗剂为鱼精蛋白,中和比例为1mg鱼精蛋白: 100uUH。根据这一特性提出局部肝素化法,即在回路 动脉端持续推注UH,而在回路静脉端按比例推注鱼精 蛋白,目的是使UH的抗凝效果局限在体外循环。 局部肝素/鱼精蛋白抗凝 方法: 首次剂量:2000单位,静脉端20mg鱼精蛋白 追加剂量:1000单位/h,静脉端持续输入鱼精蛋白10mg/h 局部肝素化可提供较长的滤器使用寿命和较低的出血发生率, 在血液净化中有一定价值。存在缺点: 需要反复监测凝血指标以调整用量 “反跳”问题 反跳产生原因: Conclusions: 对于大多数有高危出血倾向的患者 而言,无抗凝CRRT治疗过程中滤器寿命足够长。 当无抗凝导致滤器寿命过短时,可考虑应用肝素 和鱼精蛋白局部抗凝法。 出血高危因素患者的抗凝选择 局部枸橼酸抗凝 血清离子钙是机体凝血过程中一个必不可少的 组成部分,体外循环中局部应用枸橼酸盐可通 过络合作用,降低血清离子钙浓度起到抗凝作 用; 这种作用是可逆的,只要加入足够的离子钙, 凝血功能则能立即恢复正常; 监测体外循环静脉端离子钙水平,可反映抗凝 效果,理想范围:0.25-0.35mmol/L; 局部枸橼酸抗凝 抗凝过程中潜在的并发症:高钠血症、代谢性 碱中毒、低钙血症和高钙血症; 枸橼酸三钠输注速度17.5-25.8mmol/h,如果 要加大抗凝效果,不选择增加输注速度,可通 过降低血流量,增加体外循环血液中枸橼酸根 浓度来实现; 肝功能

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