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心房颤动伴心功能不全案例分析 病史摘要 n一般情况 n女,79岁,身高155cm,体重48kg。 n因“发作性心悸、胸闷5个月,加重伴喘憋2天 ”入院。 n患者于5个月前出现阵发性心悸,当时自摸脉 搏微弱,伴有头晕及肢体无力,无胸痛大汗、 无咳嗽咳痰及咯血,无一过性晕厥黑曚,无视 物旋转、恶心、呕吐,持续数分钟,休息后可 缓解。 Page 2 n4个月前再次出现上述症状,于当地医院住 院治疗 n动态心电图检查:阵发性房速。 n超声心动图检查:右心稍大、二尖瓣中度返 流、三尖瓣重度返流,主动脉瓣中重度返流, 肺动脉瓣轻度返流。 n当地住院治疗诊断为“老年退行性瓣膜病,心 律失常、短阵房速”,出院后未正规口服药 物。 Page 3 病史摘要 n2天前无明显诱因再次出现阵发性心悸,伴 喘憋,入我院门诊 n既往史 n高血压病病史6年,最高达160/90mmHg,未 正规服用药物治疗。 n无家族遗传病史。 n否认食物及药物过敏史。 Page 4 病史摘要 入院查体 n 体温:36,脉搏:107次/分,呼吸:18次/分 ,血压:113/67mmHg。 n 口唇紫绀,颈软,无抵抗,颈动脉搏动正常,颈 静脉怒张,气管居中,肝颈静脉回流征阳性。 n 双肺呼吸音粗,可闻及湿性啰音。心前区隆起, 心尖搏动向左侧移位,可触及心前区抬举性搏动 ,心浊音界向左侧扩大。心室率120次/分,房颤 律,二尖瓣听诊区可闻及2/6级收缩期杂音,无心 包摩擦音。 Page 5 入院查体 n 腹部柔软,无压痛、反跳痛。肝脏肋下3横指可触 及,脾脏未触及。 n 双下肢无浮肿。 Page 6 n入院诊断: n 1.老年退行性瓣膜病 n 二尖瓣关闭不全 n 三尖瓣关闭不全 n 主动脉瓣关闭不全 n 阵发性心房颤动 n 心功能级(NYHA分级) n 2、高血压病(2级,很高危) Page 7 入院诊断 治疗经过 Page 8 治疗经过 n 4月18日(D1): n患者诉阵发性心悸,夜间半卧位入睡。 n查 体:同入院查体。 n辅助检查:生化:ALT 61.1U/L, 脑利钠肽前体 4935pg/ml Page 9 时间药物名称给药剂量 给药途径 给药频次 4.18(D1)托拉塞米注射液20mg ivst 4.18(D1) 注射用还原型谷胱甘 肽钠 1.2g 滴斗入qd 治疗经过 n 4月19日(D2): n患者诉胸闷气短较前好转,夜间半卧位入睡。 n查 体:口唇紫绀,颈静脉怒张,右下肺呼吸音减低, 双肺可闻及湿性啰音,心率120次/分、房颤律可闻及 杂音,肝大肋下3横指。双下肢无水肿。 n胸片:双侧胸腔积液。 n血生化:ALT:69.1U/L,K+ :2.97mmol/L,脑利钠肽 前体:7519pg/ml。 n前日出入量:入量:490ml,尿量:2120ml Page 10 治疗经过 时间药物名称剂量途径频次 4.19 09:00 10%葡萄糖注射液250ml ivgttst 10%氯化钾注射液6ml 4.19 15:00 10%葡萄糖注射液250ml ivgttst 10%氯化钾注射液6ml 4.19-4.23氯化钾缓释片1g potid 4.19-4.28呋塞米片20mg poqd 4.19-4.28螺内酯片20mg poqd 4.19-4.27酒石酸美托洛尔片6.25mg pobid Page 11 n 4月19日(D2): 治疗经过 n 4月20日(D3): n患者诉呼吸困难较前好转,夜间可半卧位入睡。 n查 体:双肺呼吸音粗,湿性啰音减少,右下肺呼吸音 低,心率115次/分,房颤律,双下肢无水肿。 n超声心动图:左房、右心稍扩大,二尖瓣中-重度反流 ;三尖瓣重度反流;主动脉瓣、肺动脉瓣轻度反流。 右侧大量胸腔积液,左侧可见少量胸腔积液。 n血生化:ALT 44.8U/L,K+ 2.94,脑利钠肽前体 2756pg/ml n前日出入量:入量:1010ml,尿量:3220ml Page 12 治疗经过 时间药物名称剂量途径频次 4.20 09:00 10%葡萄糖注射液250ml ivgttst 10%氯化钾注射液6ml 4.20 23:00 10%葡萄糖注射液250ml ivgttst 10%氯化钾注射液6ml 4.20托拉塞米注射液5mg ivst 4.20华法林片2.5mgpoqd Page 13 n 4月20日(D3): 治疗经过 n 4月23日(D6): n患者诉呼吸困难较前明显好转,精神尚可,能进食少 量软饭。测体重患者体重已减轻1.3kg。 n查 体:BP147/92mmHg,双肺呼吸音清,未闻及干 湿性啰音,心率85次/分,未闻及杂音,双下肢无水 肿。 n床旁超声示:右侧胸腔积液较前减少,左侧未见胸腔 积液。 n生化:K+4.18mmol/L,脑利钠肽前体647.3pg/ml, 血清尿酸 465.2mol/L,凝血功能:INR 1.7。 n前日出入量:入量 1725ml,出量1800ml Page 14 治疗经过 时间药物名称剂量途径频次 4.23氯沙坦钾片12.5mg poqd 4.23地高辛片0.125mg poqd Page 15 n 4月23日(D6): n 停用氯化钾缓释片 n 加用: 治疗经过 n 4月26日(D9): n患者未诉活动后呼吸困难,夜间可平卧入睡,能进食 少量软饭。 n查 体: BP133/70mmHg 神清、双肺呼吸音清,右下 肺呼吸音减低,未闻及干湿性罗音,心率80次/分,未 闻及杂音,双下肢无水肿。 n生化: 3.78mmol/L,脑利钠肽前体 238.2 pg/ml凝 血功能:INR 2.3 。 n前日出入量:入量 1260ml,出量1460ml Page 16 治疗经过 时间药物名称原剂量现剂量途径频次 4.26氯沙坦钾片12.5mg 25mgpoqd 4.26美托洛尔片6.25mg 12.5mgpoqd Page 17 n 4月26日(D9): n 将美托洛尔片和氯沙坦片加量: 治疗经过 n 4月28日(D11): n患者一般状况好,未诉不适。 n查 体: BP118/65mmHg,双肺呼吸音粗,未闻及干 湿啰音,心率80次/分,心脏杂音性质同前。双下肢无 水肿。 n目前患者心率控制较好,血压平稳,心衰症状改善, 病情平稳出院。 Page 18 出院带药 药物名称剂量途径频次 氯沙坦钾片 25mg poqd 美托洛尔片12.5mg pobid 呋塞米片20mg poqd 螺内酯片20mg poqd 地高辛片 0.125mg poqd 华法林片2.5mgpoqd Page 19 n 出院带药: 治疗方案分析 Page 20 Am J Cardiol. 2003; 91(suppl): 2 AF HF 房室失同步 室率快 室率不规则 所用药物毒性容量/压力负荷 间质纤维化 不应期改变 各向异性传导 AF导致HF,HF导致AF 患者心衰治疗方案分析 Page 22 慢性心衰的治疗目标和推荐药物 n 治疗目标 n改善症状 n防止和延缓心室重构 n减少住院 n改善生存率 心衰治疗的金三角 针对心肌重构机制 (RAAS和交感兴奋) ACEI/ARB 受体阻滞剂 醛固酮受体 拮抗剂 改善症状的药物 1、利尿剂(I类,C级) 2、地高辛(a/b类,B级) 3、伊伐布雷定(IIa/b类,B/C级 ) n 作用机制: n主要作用于亨利氏髓袢升支粗段, 通过抑制Na+ /K+ /2Cl- 载体系统, 使尿中Na+ 、Cl- 和水的排泄增加 n遏制心衰时的钠潴留,减少静脉回流和降低前负荷, 从而减轻肺淤血,提高运动耐量 n 用法用量: n通常从小剂量开始,如呋塞米每日20 mg,或托拉塞 米每日10 mg,氢氯噻嗪每日25 mg,并逐渐增加剂 量直至尿量增加,体重每日减轻0.51.0 kg。 Page 24 HF-REF的药物治疗利尿剂 n 不良反应 n1电解质丢失:引起低钾、低镁血症,而诱发心律紊 乱,当RAAS高度激活时尤易发生。 n2神经内分泌的激活:利尿剂的使用可激活内源性神 经内分泌系统,特别是RAAS。 n3低血压和氮质血症 Page 25 HF-REF的药物治疗利尿剂 n 适应证 n有液体潴留证据或曾有过液体潴留的所有心衰患者均 应给予利尿剂(I类,C级) n 应用方法 n从小剂量开始,体重每日减轻0.51.0kg为宜 n病情控制后以最小有效剂量长期维持 n每日体重的变化是最可靠的监测指标 Page 26 HF-REF的药物治疗利尿剂 首选袢利尿剂如呋塞米、托拉塞米 适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受损 噻嗪类噻嗪类 适用于有轻度液体潴留、伴有高血压 保钾利尿剂保钾利尿剂 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南 啰音消失 平卧入睡 啰音减少 呼吸困难减轻 半卧位入睡 肝大、啰音 托拉塞米 20mg iv st 托拉塞米 20mg iv st 本患者利尿剂的应用 呋塞米 20mg qd 螺内酯 20mg qd 本患者利尿剂的应用 n 用药教育 n 监测体重,观察水肿情况 n 病情控制后以最小有效剂量长期维持 n 服用时间:清晨服用 n 监护要点 n 监护电解质:低钾血症 n 监护肾脏功能 Page 28 HF-REF的药物治疗地高辛 n 作用机制: n通过抑制衰竭心肌细胞膜Na+K+-ATP酶,使细胞内 Na+水平升高,促进Na+-Ca2+交换,提高细胞内Ca2+ 水平,从而发挥正性肌力作用 n通过降低神经内分泌系统的活性起到一定的治疗心衰 作用 Page 29 HF-REF的药物治疗地高辛 n 注意事项-地高辛中毒 n 表现 n胃肠道反应:纳差、恶心、呕吐等 n心脏反应:各种心律失常、室早、房室传导阻滞、阵发 性或加速性交界性心动过速,阵发性房性心动过速伴房 室传导阻滞,室速、窦性停搏、室颤 等 n神经系统表现:头痛、失眠、忧郁、眩晕、神志错乱 n视觉改变:黄视或绿视 Page 30 HF-REF的药物治疗地高辛 n 地高辛中毒-原因 n年龄:70岁左右半衰期延长,新生儿肾清除 n电解质紊乱:低钾、低镁、高钙 n肾衰:约80%的地高辛以原形由肾脏排泄 n药物相互作用:排钾利尿药、抗心律失常药、钙盐、 ACEI/ARB等 n伴随疾病:冠心病、高心病、肺心病、心梗等伴心肌细 胞缺血缺氧疾病,甲亢等 n投药过量:0.82.0ng/ml Page 31 n 适应证(a类,B级) n已用利尿剂、ACEI(或ARB)、受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗 剂,而仍持续有症状 nLVEF45% n伴有快速心室率的房颤患者尤为适合 n 对心衰患者总死亡率影响为中性 n 应用方法 n0.1250.25mg/d,老年或肾功能受损者剂量减半 n已应用不宜轻易停用 n NYHA级不应用 HF-REF的药物治疗地高辛 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南 本患者地高辛的应用 Page 33 地高辛 0.125mg Page 34 本患者地高辛的应用 n 用药教育 n 不要自行更改服药剂量 n 合用药物时告知医生在服用地高辛 n 注意识别中毒反应并及时就诊:消化道、神经系统、 视觉 n 监护要点 n 监护电解质:低钾血症增加心律失常几率 n 监护肾脏功能 n 监护中毒反应 HF-REF的药物治疗 受体阻断剂 n 负性肌力药,以往一直被禁用于心衰的治疗 n b阻滞剂治疗心衰的临床试验亦表明 n治疗初期对心功能有明显的抑制作用,LVEF降低 n长期治疗(3月时)则一致改善心功能,LVEF明显增加 n 这种急性药理作用与长期治疗截然不同的效应 n被认为是内源性心肌功能的“生物学效应” n而且是一种时间依赖性生物学效应 n阻断神经内分泌系统,阻断心肌重塑 Page 35 交感神经系统激活贯穿心衰的发生发展全过程 交感神经激活 心力衰竭 交感神经系统和 RAAS过度激活 去甲肾上腺素等 儿茶酚胺大量释放 心率,心肌耗氧 和外周血管阻力 升高血压,加重心肌缺血, 并构成心肌重构,心脏扩大 慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志 2002, 30(1):7-23 HF-REF的药物治疗 受体阻断剂 受体阻滞剂 慢性心衰的一线治疗 改善心功能,抑制心肌重构 降低住院率 改善 NYHA 心功能分级和生活质量 预防猝死 HF-REF的药物治疗 受体阻断剂 n 适应证 n所有慢性收缩性心衰患者均必须终身应用,除非有禁 忌证或不能耐受。 (类,A级) n禁忌证 n伴度及以上房室传导阻滞患者禁用 39 HF-REF的药物治疗 受体阻断剂 分类: 1、高心脏选择性: metoprolol bisoprolol atenolol 2、非心脏选择性:propranolol sotalol 3、兼有及受体阻滞:carvedilol labetalol 如何选用: 1、使用亲脂性、心脏选择性或无ISA 2、类型: metoprolol bisoprolol carvedilol 3、原则:小剂量开始,逐渐增加达最 大耐受量 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南 HF-REF的药物治疗 受体阻断剂 n 用法用量 n初始剂量宜小 n24周剂量递增一次 n目标剂量 n心率5560次/分 n开始使用时间 n既往:强调必须应用利尿剂使液体潴留消除后才开始加用 n新指南:对轻中度水肿,尤其住院患者,可与利尿剂同时使用 Page 40 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南 n 不良反应 n 低血压:一般出现于首剂或加量的2448 h内 n 液体潴留和心衰恶化:用药期间如有心衰有轻或中度加重,首 先应加大利尿剂用量 n 心动过缓和房室阻滞:如心率低于55次/分,或伴有眩晕等症 状,或出现、度房室阻滞,应减量或停药 n 禁忌证 n 支气管痉挛性疾病 n 心动过缓(心率60次/分) n 度及以上房室阻滞(除非已安装起搏器) Page 41 HF-REF的药物治疗 受体阻断剂 本患者受体阻断剂的应用 n 选择的药物 n酒石酸美托洛尔片 n 应用时机 n入院第二天 n 初始剂量 n6.25mg bid n 加量的时间、剂量 n用药后第八天,12.5mg bid Page 42 Page 43 美托洛尔 6.25mg bid Page 44 本患者美托洛尔的应用 n 用药教育 n 不要自行停药或更改服药剂量 n 定期监测血压 n 监测体重和水肿情况 n 监测心率 n ACEI为慢性心衰治疗的基石,降低心衰患者病死 率 n可抑制RAAS,对循环和组织RAAS均有作用 n可抑制缓激肽降解,提高缓激肽水平 n ARB能够提供类似的保护作用 n阻断AT1受体 n增加的Ang 与AT2受体结合 n激活激肽、NO系统及细胞凋亡等许多心脏保护作用 Page 45 HF-REF的药物治疗 ACEI/ARB n 适应证 n所有EF值下降的心衰患者,必须且终身使用,除 非有禁忌证 (类,A级)。 n阶段A,即心衰高发危险人群,应该考虑用ACEI来 预防心衰(a类,A级) n n 不能耐受不能耐受ACEIACEI的患者的患者使用使用ARBARB (类,A级) 46 HF-REF的药物治疗 ACEI/ARB 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南 n 应用方法 n小剂量开始,逐步加至目标剂量 n尽早应用 47 HF-REF的药物治疗 ACEI/ARB 2014中国心力衰竭诊断和治疗指南 n 注意事项 n不良反应 n低血压、肾功能恶化、高血钾、偶见血管性水肿 n禁用或慎用 n严重肾功能衰竭 n妊娠 n既往喉头水肿 n双侧肾动脉狭窄 n左室流出道梗阻 n高血钾 48 HF-REF的药物治疗 ACEI/ARB 本患者ACEI/ARB的应用 n 选择的药物 n氯沙坦钾片 n额外的降尿酸作用(D6:血清尿酸 465.2mol/L ) n 初始剂量 n12.5mg qd n 用药教育 n坚持服药 n监测血钾、血压及肾功能 Page 49 n 醛固酮对心肌重构的不良影响独立和叠加于AngII 的作用 n 长期应用ACEI/ARB,出现“醛固酮逃逸” n 降低心衰患者的猝死率 n 适应证(从III/IV及扩大到II级心功能) n所有EF35%, 已用ACEI/ARB和受体阻滞剂,仍持续 有症状(NYHA -级) (I类,A级)。 nAMI后、LVEF 40%,有心衰症状或既往有糖尿病史, 也推荐使用(I类,B级)。 50 HF-REF的治疗醛固酮受体拮抗剂 n 应用方法 n从小剂量开始,逐渐加量 n螺内酯不推荐应用大剂量 n螺内酯:初始1020mg/d,目标剂量20mg/d n 禁忌证 n血钾5.0 mmol/L n肌酐2.5 mg/dL或eGFR 75岁(A) 12 糖尿病(M) 11 卒中/TIA/血栓栓塞史(S) 22 血管疾病(V) 1 年龄6574岁(A) 1 性别(女性)(Sc) 1 总分69 老 新 本患者卒中风险 危险因素 CHA2DS2-VASc本患者 慢性心衰/左心功能障碍(C) 11 高血压(H) 11 年龄75岁(A) 21 糖尿病(M) 1 卒中/TIA/血栓栓塞史(S) 2 血管疾病(V) 1 年龄6574岁(A) 11 性别(女性)(Sc) 11 总分95 凝血因子 华法林药理作用机制 活性 结合于磷脂表面 1.KO-reductase- warfarin 敏感 2.K-reductase -warfarin 相对抵抗 蛋白S 蛋白C 58 静脉血栓和心腔内血栓的机制相似 动脉血栓 静脉血栓 血流速快 血流速慢 华法林的应用 n 首次给药后2-7天出现抗凝作用 n 中国人初始剂量为1-3mg n 不建议负荷剂量 n 不需迅速抗凝时,小剂量开始逐渐调整 n 通常2-4周达到目标范围 n 下列情况初始剂量应该适当降低 n门诊使用,监测不方便 n老年和具有出血危险患者 Page 60 华法林的剂量调整 n 以INR为调整剂量的依据 n INR应控制在2.03.0 Page 61 INR 临临床事件 凝血出血 药物 药物2.0 to 3.0 治疗疗窗 华法林的剂量调整 n 治疗过程中剂量调整应谨慎,频繁调整剂量会使INR波 动 n 如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调整剂 量,一次升高或降低不急于改变剂量,而应寻找原因 n 剂量调整幅度较小时,可计算每周剂量,比调整每日剂 量更精确 n 如INR超过目标范围,可升高或降低原剂量的5%-20% ,调整剂量后加强监测 Page 62 INR异常升高的处理建议 INR 5 9 20 减量或 停用一次 停用1-2次 VK1 1-2.5mg #VK1 2-5mg 停用 VK1 3-5mg 严重出血/ 严重过量 静脉VK1(10mg ) 新鲜血浆或浓缩 凝血酶原 VK1/12小时 *出血危险因素:近期出血病史,酗酒,肝肾功能不全,应用阿司匹林或其 他非甾体抗炎药 #急诊手术或拔牙,快速逆转 63 影响华法林疗效的因素 n 遗传因素 n编码细胞色素P450的基因突变:CYP2C9 nVKORC1 n 环境因素 n药物 n食物 n疾病 Page 64 与华法林相互作用的食物和药物 证据类型增强抑制无作用 I类酒精(如合并肝脏疾病),胺碘 酮,促进合成代谢的类固醇,西 米替丁,安妥明,磺胺甲基异恶 唑,红霉素,氟康唑,异烟肼( 600mg/d), 甲硝唑, 咪康唑, 奥 美拉唑, 保泰松, 炎痛喜康, 普 罗帕酮, 普萘洛尔, 苯磺唑酮 巴比妥酸盐,立痛定 ,利眠宁,消胆胺, 灰黄霉素,乙氧萘(胺 )青霉素,利福平,硫 糖铝,富含维生素K的 食物,大量食用鳄梨 酒精,制酸剂 ,阿替洛尔, 丁尿胺,依诺 沙星,氟西汀 ,痛力克,美 托洛尔 II类扑热息痛,水合氯醛, 环丙沙星 ,右丙氧芬,双硫醒,依曲康唑 ,奎尼丁,苯妥英,它莫西芬, 四环素,流感疫苗 双氯青霉素布洛芬,酮康 唑 III类阿司匹林,丙吡胺,5-氟尿嘧啶 ,酮基布洛芬,洛伐他汀,莫雷 西嗪,萘啶酸,氟哌酸,氧氟沙 星,丙氧酚,奇诺力,甲苯酰吡 酸钠,局部用的水杨酸盐类 硫唑嘌呤,环孢霉素A , 芳香维甲酸,曲唑 酮 类头孢菌素,先锋霉素,吉非罗 齐,肝素,消炎痛,磺胺异恶唑 地尔硫卓,烟 草,万古霉素 n 肝功能异常(包括心源

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