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血液吸附临床治疗进展血液吸附临床治疗进展 浙江大学医学院附属浙江大学医学院附属第一医院第一医院 内容提要: 血液灌流基础知识 血液灌流在中毒领域的应用 血液灌流在危重症领域的应用 组合型人工肾和尿毒症并发症 非生物型人工肝的治疗模式 DNA免疫吸附技术的临床应用 血液灌流在临床其他领域的应用 血液吸附(HP): 也称血液灌流,是指借助体 外循环设备,将血液引入装有固 定吸附剂的容器中,以吸附清除 某些外源性和内源性的毒物,达 到血液净化的一种治疗方法。 常见的吸附剂材料:活性碳 、树脂。 血液灌流的基本原理 一、血液吸附的基本原理: 机械强度高,不脱颗粒易脱颗粒,微循环栓赛 树脂血液灌流技术路线 1、调节树脂孔径到特定的区 间 调节反应体系温度、搅拌 速度,采用高分子悬浮聚 合方法,控制交联度和选 择致孔剂。 在苯乙烯、二乙烯苯共聚 时,经过控制聚合反应的 有关因素,可设计和合成 具有“量体裁衣”特点的 特殊结构与性能的大孔离 子交换树脂和新型吸附树 脂。 树脂的网络骨架 树脂的分子筛作用示意图 吸附(嵌顿):筛孔大小的物质-相对特异 通过筛孔孔道:筛孔大小的物质-不吸附水及小分子物质 掠过 树脂: 筛孔大小的物质-不吸附蛋白及血液有型成分 2、调整树脂分子基团极性 选择富含亲脂疏水基团 的交联剂进行交联,使树脂 吸附剂具亲脂疏水性。 3、调整膜孔及亲脂性 合理调节包膜液体系沸点 和干燥温度调节膜孔径;选择 包膜液浓度和干燥速度控制膜 厚度;选择膜材料使膜具亲脂 性。 树脂吸附示意图 HD、HF、HP 原理与机制 弥散 对流 吸附 500 5000 50000以上 由于正常肾脏对蛋白质的截留相对分子质量为60 000D, 故这类尿毒症毒素的相对分子质量一般不超过60000D。 大 血脂(LDL、HDL) 分 蛋白 免疫球蛋白(IgG.M.A) 子 免疫复合物 白蛋白 内毒素 细胞因子 炎症介质 中 化学中毒 分 胆红素 子 维生素 尿素氮 肌 酐 小 糖 水 分 电解质(Na、K、Ca、Cl) 子 水份(H2O) 血 透 血血 滤滤 灌 流 双 重 过 滤 吸 附 疗 法 各种血液净化技术清除的物质范围 血液血液/ /血浆灌流(血浆灌流(HPHP) : 较血液透析能更有效地清除脂溶性有毒较血液透析能更有效地清除脂溶性有毒 物质。物质。 适用于中、大分子毒物、环状小分子或适用于中、大分子毒物、环状小分子或 与血浆蛋白结合率高的物质,特别是对疏水与血浆蛋白结合率高的物质,特别是对疏水 亲脂基团有很高的吸附能力。亲脂基团有很高的吸附能力。 血液灌流的支持设备: 血液灌流是血液净化方法中技术难 度较小的一种净化方法。 血液灌流可以在普通的单泵、透析 机、血滤机、人工肝机、CRRT机上单独 或联合使用。 灌流机 单泵 透析机 血滤机 CRRT机 人工肝机 二、树脂血液灌流二、树脂血液灌流 在中毒领域的应用在中毒领域的应用 血液净化是目前唯一被证实能 有效的清除体内毒物的方法,特别 对分布容积小于1L/Kg的毒物有非 常理想的效果。 临床应用 血液净化救治中毒的机理: 1、清除毒物: 就理论而言,凡可经肾脏滤出的药物或毒物皆可采用 血液净化疗法将之清除;但在临床应用上,应考虑若药物或毒物的毒 性作用过于迅速,则即便净化疗法十分彻底,仍无法改善病人症状或 挽救其生命。 2、维持及替代重要脏器功能,特别是肾脏、肝脏功能。 治疗中毒导致的肾功能衰竭: 急性肾功能衰竭: 不论其病因为何,由于可很快引起高血钾、 水中毒、急性肺水肿、尿毒症等严重并发症,常可导致病人迅速死亡 ,故一旦诊断成立,即应采用透析等血液净化措施。在尿毒症尚未发 生前之“预防性透析”对改善预后往往有决定性作用。 慢性肾功能衰竭:用于终末期病人的生命维持、可逆性尿毒症 病人危象期。 治疗中毒导致的肝功能衰竭、肝性脑病。 治疗MODS。 3、维持内环境平衡:生命体征;水、电解质平衡。 血液净化救治中毒的适应症 1、血药浓度达到或超过致死量者 2、药物或毒物种类、剂量不明者 3、无特异性对症解毒药者 4、两种以上药物、毒物中毒者 5、病情进行性恶化或出现意识障碍、呼吸抑制、低血压、 低体温者。 6、机体对对毒物清除功能障碍如肝、肾肾功能不全者。 7、血液净净化清除率高于内源性清除者。 8、毒物对对内环环境有严严重影响或有延迟迟效应应(甲醇、乙二醇 、百草枯)。 血液净化治疗的时机选择与准备 最佳时机:一般药物或毒物中毒在小 时内。 中毒后到采用血液净化的时间长短会影响 治疗效果,原则是只要有血液净化的指征就应 尽早进行,治疗越早效果越好。 但有时中毒时间并不一定对血液净化的效 果起决定作用。临床也有毒鼠强中毒一周后就 诊的患者,频繁抽搐,经3 次血液灌流治疗后 康复的报道。 中毒救治常用血液净化方式 1 1,血血 液液 透透 析(析(HD)HD) 基本原理为扩散,采用半透膜。仅限于分子量比较小(一般基本原理为扩散,采用半透膜。仅限于分子量比较小(一般 在数百道尔顿范围内),并为高度水溶性且不与蛋白或血浆其他在数百道尔顿范围内),并为高度水溶性且不与蛋白或血浆其他 成分结合的毒物。目前证实有绝对透析指征的毒物有:甲醇、乙成分结合的毒物。目前证实有绝对透析指征的毒物有:甲醇、乙 二醇和锂盐。绝大多数毒物无透析指征。二醇和锂盐。绝大多数毒物无透析指征。 2 2,血,血 液液 灌灌 流流(HP)(HP) 适用于中大分子或环状小分子毒物,特别是疏水亲脂基团有适用于中大分子或环状小分子毒物,特别是疏水亲脂基团有 很高的吸附能力。对于绝大部分毒物来说,其进入体内均会同蛋很高的吸附能力。对于绝大部分毒物来说,其进入体内均会同蛋 白或酶类结合而发挥毒性作用,不管毒物本身是否水溶性,其结白或酶类结合而发挥毒性作用,不管毒物本身是否水溶性,其结 合物多位脂溶性并且分子量变得很大。所以对于绝大多数毒物来合物多位脂溶性并且分子量变得很大。所以对于绝大多数毒物来 说,血液灌流效果优于血液透析。临床最常用。说,血液灌流效果优于血液透析。临床最常用。 3 3,血浆置换,血浆置换( () ) 通过血浆分离器分离出血浆并废弃,回输大量新鲜血浆或血通过血浆分离器分离出血浆并废弃,回输大量新鲜血浆或血 浆制品。可用于清除血浆蛋白结合率高的物质浆制品。可用于清除血浆蛋白结合率高的物质, ,如洋地黄、百草如洋地黄、百草 枯、三环类抗抑郁药、苯二氮草卓类镇静药等,血药浓度反弹明枯、三环类抗抑郁药、苯二氮草卓类镇静药等,血药浓度反弹明 显。需消耗大量血浆和血浆制品显。需消耗大量血浆和血浆制品, ,费用昂贵费用昂贵; ;有传播病毒性疾病有传播病毒性疾病( ( 如各种病毒如各种病毒) )的危险的危险, ,限制了临床应用。限制了临床应用。 早期进行血液灌流是目前公认的清除毒物的 最佳方法。 血液灌流的清除能力是透析的 5 7 倍。 Yang TS, Chang YL ,Yen CK. Haemoperfusion treatment in pigs ,experimentally intoxicated by paraquatJ. Hum Exp Toxicol,1997,16(12):709-715. 日本学者治疗:连续血液灌流 血液灌流治疗急性中毒的治疗方案 一、普通药物、毒物中毒 1、经首次血液灌流治疗后病情稳定者,于次日 及第三天分别再行一次血液灌流,全程治疗总共3 次。 2、经首次血液灌流治疗后病情仍未得到明显改 善者,进行血液灌流每4小时1次,入院当天总共 完成3次,次日根据患者的病情再决定治疗方案。 血液灌流治疗急性中毒的治疗方案 3、重度中毒合并多脏器功能衰竭的患者,应联 合血液透析或CRRT进行持续性的血液灌流治疗 ,当天运用3支血液灌流器,次日根据患者的 病情再决定治疗方案。 卫生部中日友好医院肾病中心的李文歌主任回顾分析了我国 近10年各种药物、毒物中毒患者的抢救,认为:HP联合HD已成为应 用最多、疗效最好的血液净化模式,应用最多的是: 对各种有机磷农药的中毒抢救:如乐果、敌敌畏、敌百虫、 1065、甲胺磷、马拉硫磷、对硫磷等; 对各种毒鼠药中毒的抢救:如毒鼠强、敌鼠强、鼠克星、氟乙 酰胺等; 各种抗癫痫、精神失常和安眠药中毒的抢救; 其他:如鱼胆中毒、中草药中毒、毒中毒、杀虫剂中毒、除草 剂中毒、重金属中毒、有机溶剂中毒、以及吗啡类药物、洋地黄 类药物、抗生素中毒、肿瘤化疗药物中毒。 最新学术动态: 李文歌,血液净化治疗模式的选择和临床应用,中国血液净化,2007年4月第六期第四卷,217-219 注意事项 血液净化疗法本身不能治疗中毒引起的病理生血液净化疗法本身不能治疗中毒引起的病理生 理改变;理改变; 有特异的解毒药一定要使用,在清除毒物的同有特异的解毒药一定要使用,在清除毒物的同 时,也清除抢救用药,故需要注意抢救用药剂量时,也清除抢救用药,故需要注意抢救用药剂量 的补充;剂量应适当地加大,或改变给药途径。的补充;剂量应适当地加大,或改变给药途径。 往往需要间隔一定时间、反复几次进行血液净往往需要间隔一定时间、反复几次进行血液净 化疗法;化疗法; 单一血液净化方式抢救患者,有时效果可能不单一血液净化方式抢救患者,有时效果可能不 令人满意。应根据毒物的种类及患者不同的临床令人满意。应根据毒物的种类及患者不同的临床 特点,灵活地组合起来,联合应用抢救重度中毒特点,灵活地组合起来,联合应用抢救重度中毒 患者。患者。 三、血液灌流在三、血液灌流在 危重症领域的应用危重症领域的应用 血液灌流在危重症领域的应用: (一)、危重症的范围 1、基础疾病导致急性肾功衰 2、基础疾病导致两个以上器官衰竭(MODS) 3、重症肝炎 4、重症胰腺炎 (二)、基础疾病危重症收治科室分布 1、外科:冠脉搭桥术与瓣膜置换,器官移植, 颅内手术,烧伤,急性创伤,其他普外科疾病。 2、内科:肾脏疾病,呼吸系统疾病,急性高血 压与心衰,感染性疾病(脓毒症),慢性肝炎。 Zhuhai Lizhu Medical Bio-Material CO.,LTD. 目前危重症治疗中常用血液净化的技术血液净化的技术 1 1、常规血液透析、常规血液透析(HD),(HD),透析灌流透析灌流(HD(HDHP)HP) 2 2、连续性血液净化(、连续性血液净化(CBPCBP),连续性肾脏替代治疗),连续性肾脏替代治疗 (CRRT)(CRRT) 系列技术: 连续性动脉-静脉血液滤过(CAVH)、连续性静脉-静脉血 液滤过(CVVH),连续性动脉静脉血液透析(CAVD),连续 性静脉静脉血液透析(CVVD),连续性动脉静脉血液透析 滤过(CAVHD),连续性静脉血液透析滤过(CVVHD)。 3 3、吸附技术、吸附技术(HP) (HP) 4 4、高容量血液滤过(高容量血液滤过(HVHFHVHF),连续性血浆滤过吸(),连续性血浆滤过吸(CPFACPFA) 5 5、血浆置换技术(、血浆置换技术(PEPE) Zhuhai Lizhu Medical Bio-Material CO.,LTD. 血液净化可弱化炎症反应、平衡免疫系统。 治疗指征早已超越肾功能衰竭的范畴,涉入非 肾病领域和炎性疾病。 已经成为治疗脓毒症导致多器官功能衰竭不可 或缺的方法。 抑制SIRS时的炎症反应,或清除促炎因子,有 利于疾病的恢复。 王质刚.血液净化时机的选择.实用医院临床杂志,2005;2:1. 为什么血液净化能治疗SIRS和MODS? 参与SIRS等病理生理的致病因子有促炎症因子和抗 炎症因子,有补体系统、凝血与纤溶系统以及免疫 系统的活化和损伤。没有任何药物可以针对上述诸 多因素发挥作用。血液净化能有效地清除循环中的 细胞因子和炎症介质、内毒素、调整水电解质和酸 碱平衡、调节免疫状态。 王质刚,多脏衰与多器官功能支持系统,大连第二届全国人工肝及血液净化学 术年会专题发言 目前多种血液净化方法联合应用将是 SIRS和MODS治疗的必然趋势,吸附治疗占 有重要地位。 黎磊石,季大玺主编,连续性血液净化,第198页 先从SIRS、MODS发病机理来看: 多脏器功能障碍综合症(MODS) 感染性因素非感染性因素 内毒素 单核/巨噬细胞 炎性介质 激活中性粒细胞,损伤内皮细胞 释放氧自由基、脂质代 谢产物、溶酶体酶等 SIRS 微循环障碍凝血机制紊乱细胞凋亡组织细胞损伤 重要物质 从膜材料材料本身来看: “经典CRRT,由于滤器筛系数与滤过率较低 ,以及膜吸附在短时间内饱和,清除细胞因子的 作用有限,血浆直接吸附可更有效地去除蛋白结 合毒素和炎性介质。” -郭利民,连续血液净化的多脏器支持治疗 Molecular weight kD 100100 0 0 5 5 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 TNFTNF (T)(T) IL-1IL-1 IL-8IL-8 Complement activation Complement activation productsproducts Kinin activation productsKinin activation products PAFPAF TNFTNF (M)(M) IL-6IL-6 Endotoxin(Endotoxin(内毒素内毒素) ) IL-10IL-10 S-TNFR-IIS-TNFR-II S-TNFR-IIS-TNFR-II IL-1raIL-1ra 促炎反应中促炎反应中抗炎反应中抗炎反应中 MDFMDF IL-12IL-12 IL-6 soluble receptorIL-6 soluble receptor IL-4IL-4 IL-6 soluble receptorIL-6 soluble receptor Cut-off pointCut-off point -季大玺,2007年广州血液净化论坛 从炎症介质,内毒素等的分子量来看: 体外吸附内毒素及炎性介质试验 (鲎试剂定性法) 临床试验表明:树脂吸附血液灌流器 对内毒素及炎性介质有良好的吸附作用 吸附前吸附后 LPS(ng/L) 60.358.5832.7510.14* TNF-(ng/L)1491.411062.0 1038.85915.68* IL-1(ng/L)2614.941417.61679.73918.55* IL-6(ng/L)100.0710.9987.6412.27 注:与吸附前比较,*P0.05,*P0.01 第三军医大学西南医院ICU对12例重症胰腺 炎患者,首先给予常规的内科治疗,在循环相对 稳定以后再给予树脂血液灌流,每次2h,根据病 情重复3-5次。结果显示:12例患者最多经5次血 液灌流后病情均明显稳定,全部病例经治疗后痊 愈出院。 张雷、熊建琼等,早期实施血液灌流治疗重症胰腺炎疗效观察,实用临床医药杂志, 2007年11卷3期,65-67 临床应用研究(1): 表1 治疗疗前后不同次数患者基本生命体征变变化 心率(次/min) 呼吸(次/min) 平均动脉压(mmHg) 治疗前 13020 306 11114 治疗1次后 10117 214 1068 治疗5次后 9810 202 1047 与治疗前比较,*P0.05 张雷、熊建琼等,早期实施血液灌流治疗重症胰腺炎疗效观察,实用临床医药杂 志,2007年11卷3期,65-67 Zhuhai Lizhu Medical Bio-Material CO.,LTD. 表2 治疗前后实验室检查指标变化 治疗前 治疗后 AST(U/L) 19779.1 93.24.51 ALB(g/L) 41.23 314.31 IL-1(ng/L) 68.66.1 22.33.5* IL-8(ng/L) 941250 68464* IL-6(ng/L) 10111 6914* TNF-(ng/L) 128095 82444* TC(mmol/L) 7.821.2 4.881.31 TG(mmol/L) 4.61.1 2.50.451 HDL(mmol/L) 1.480.4 1.520.42 LDL(mmol/L) 2.680.86 2.380.932 *P0.01 张雷、熊建琼等,早期实施血液灌流治疗重症胰腺炎疗效观察,实用临床医药杂 志,2007年11卷3期,65-67 结论:早期使用血液灌流治疗重症胰腺炎能够有效缓解临床症状,改善 内环境及微循环稳定。降低死亡率、改善预后。 血液灌流 治疗危重症的意义 清除炎症介质,改变炎性反应过程,改善临床预后。 清除血浆内毒素,减轻或防止炎症反应。 改善各脏器功能。 调节机体免疫状态:改善单核细胞功能和重建机体免疫内 稳态。 三、组合型人工肾和三、组合型人工肾和 尿毒症并发症尿毒症并发症 (1)游离的小分子水溶性溶质(毒素): 如尿素、肌酐、尿酸、胍类。 约45种。 其相对分子质量多300D 能被低、高通量透析器清除。 尿毒症毒素可分为四类 : (2)中分子物质(毒素) : 为多肽、细胞因子。 共 22 种 ; 分子质量555D一3.2KDa; 如:甲状旁腺激素PTH(MW9000), TNF一a,氧化 蛋白产物(AOPP),肾素及血管紧张素(MW4000) ,IL一6( MW26kDa) ,IL一1(MW17.5kDa), Leptin(MWl6KD)和视黄醇结合蛋白(Retinol一 bindingp rotein,MW 21.2K D)。 尿毒症毒素分类 多数具有疏水/亲脂性; 如同型半胱氨酸(Hey),3 - 轻基一4一甲基一5丙基一2呋喃 丙酸(CMPF)、硫酸吲哚(Indoxylsulfate),精胺(Spermine) 、马尿酸、甲酚(p一cresol)等; 同型半胱氨酸引起心血管病变; 甲酚抑制白细胞吞噬后反应; 硫酸吲哚加速肾小球硬化和残余肾功能丧失; 呋喃丙酸导致神经系统病变(CMPF); 马尿酸引起胰岛素拮抗。 尿毒症毒素分类 (4)蛋白质(毒素) : 分两类: 低分子量蛋白质: 2 MG (导致淀粉样变性)、 瘦素(参与营养不良的发生)、肌球蛋白(导致肾小 管损伤),D因子(参与补体活化)、粒细胞抑制蛋 (GIP)(抑制粒细胞功能)等。 由于正常肾脏对蛋白质的截留相对分子质量为60 000D,故这类尿毒症毒素的相对分子质量一般不超 过60000D。 尿毒症毒素分类 尿毒症透析并发症 Leptin积累导致营养不良 2 MG积累导致淀粉样变及腕管综合征; PTH积累导致肾性骨病,异位钙化; 肾素积累导致顽固性高血压; IL-6,IL-1等细胞因子的积累导致全身慢 性炎症反应等。 2004年10月26日,加拿大麦吉尔大学张明瑞教授在 深圳大学国际会议厅作的“世界血液灌流的现状和新技术” 学术报告中提出了:“组合型人工肾”的概念。 组合型人工肾 组合型人工肾就是血 液透析结合树脂灌流(血 液灌流),利用优势互补 的两种不同的血液净化方 式全面清除终末期肾病的 代谢产物、毒物、致病因 子以及调节水、电解质平 衡,从而达到内环境的平衡。 王质刚血液净化学(第二版) HDHP联合治疗可缩短患者总的治疗时间,提高其 生活质量及生存率。 长期HDHP联合治疗能改善神经传导速度,减轻瘙 痒和缓解心包炎,并可治疗周围神经病变,改善高 凝状态。 HD+HP联合治疗还能明显缩短尿毒症心包炎的恢复 时间,减少透析次数。 2003年9月 360-361页 三种血液净化方法对慢性肾衰竭患者血清瘦素清除的对照研究 娄探奇,王成 等 中国血液净化2004.2.107 血液灌流对继发性甲状旁腺功能亢进的影响 李荣山 甄国华 程丽娟等 中国血液净化2005 年5 月第4 卷第5 期 血液灌流对IL-6 TNF- CRP 的影响 赵慧媛 李荣山 邵 珊等 中国血液净化2005年10月第4卷第10期 HD+HP成为清除尿毒症毒素的重要方式,能更加有 效全面清除尿毒症毒素,尤其目前已发现的PTH、 2-MG及瘦素等,从而减少患者的近期和远期并 发症,提高长期存活率是治疗终末期肾病(ESRD) 的重要之路。 四、非生物型人工肝的四、非生物型人工肝的 治疗模式治疗模式 血液血液/ /血浆灌流(血浆灌流(HPHP)治疗)治疗 肝性脑病肝性脑病 1、清除氨、假性神经递质,如羟乙醇胺、 游离脂肪酸、酚、硫醇、芳香族氨基酸, 平衡支链与芳香族氨基酸的比例,从而改 善脑内能量的代谢,促使肝昏迷患者苏醒 。 2、与透析联用可进一步调节水电解质平衡 ,改善脑水肿。 血液血液/ /血浆灌流(血浆灌流(HPHP)吸附)吸附 胆红素及胆汁酸胆红素及胆汁酸 胆红素和胆汁酸增高对机体有明显的危害,胆红素和胆汁酸增高对机体有明显的危害, 可引起机体一系列中毒症状,而且可进一步可引起机体一系列中毒症状,而且可进一步 加剧肝损伤,促使肝纤维化和肝硬化的发生加剧肝损伤,促使肝纤维化和肝硬化的发生 。 血液吸附可有效降低血液吸附可有效降低胆红素和胆汁酸胆红素和胆汁酸, 辅助缓解患者的中毒及瘙痒症状。辅助缓解患者的中毒及瘙痒症状。 血液灌流在人工肝中的应用血液灌流在人工肝中的应用 适应症:适应症: 1.1.肝昏迷(肝性脑病)肝昏迷(肝性脑病) 2.2.肝功能衰竭肝功能衰竭 3.3.重型肝炎重型肝炎 4.4.顽固性胆汁淤积综合症顽固性胆汁淤积综合症 5.5.高胆红素血症高胆红素血症 血液血液/ /血浆灌流(血浆灌流(HPHP)组合应用)组合应用 1、全血灌流联合透析/血液滤过:有效缓解脑水肿, 治疗肝性脑病。 血液血液/ /血浆灌流(血浆灌流(HPHP)组合应用)组合应用 2、血浆置换加灌流: 我院率先开展 半置换+灌流 五、五、DNADNA免疫吸附技术免疫吸附技术 的临床应用的临床应用 免疫吸附 (immunoadsorption,IA): 将抗原、抗体或某些具有特 定物理化学亲和力的物质作 为配基与载体结合,制成吸附 剂,利用其特异性吸附性能, 选择性或特异性地清除患者 血液中内源性和外源性致病 因子,从而达到净化血液、治 疗疾病的目的。 技术原理 DNA免疫吸附剂的技术原理: 以球型碳化树脂为载体材料,用特殊包 膜固定小牛胸腺DNA(配基),作为系统性红斑 狼疮(SLE)患者致病物质抗DNA抗体的抗原 ,它具有特异性识别和结合抗DNA抗体、抗核 抗体及其免疫复合物的功能,达到清除人体 内致病性免疫活性物质,治疗系统性红斑狼 疮的目的。 适应症 1、红斑狼疮: 系统性红斑狼疮;皮肤红斑狼疮;狼疮危 象;药物性狼疮。 2、系统性红斑狼疮合并症: 狼疮性肾炎肾衰竭、神经精神性狼疮、狼 疮性心血管病变、狼疮性肺炎、 肺出血、狼疮性消化系统病变、狼疮性血 液系统病变等。 一次治疗后ds-DNA、 ANA下降率见下图 免疫吸附治疗的作用 1、能够在极短的时间内使免疫性、排异性疾 病患者度过病情危重期和免疫风暴期,使病 情缓解。 2、在与药物联合治疗中,增强机体对药物治 疗的敏感性,使药物疗效增加、副作用减少 、疗程缩短、降低复发率。 六六, ,树脂血液灌流在

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