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文档简介

.1 感染相关 生物标记物临床意义 .2 l传统细菌感染生物标记物; l近年开始临床应用的细菌感染生物标志物; l可能有临床应用价值的细菌感染生物标记物; l其他指标; l真菌感染相关生物标记物; l-干扰素释放试验。 .3 传统细菌感染生物标记物 1、外周血白细胞总数及分类: 白细胞升高合并中性粒细胞比例升高; 白细胞升高合并淋巴细胞比例升高; 白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高; 白细胞减少; 白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。 .4 传统细菌感染生物标记物 外周血白细胞总数及分类: 白细胞升高合并中性粒细胞比例升高; 白细胞升高合并淋巴细胞比例升高; 白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高; 白细胞减少; 白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。 急性细菌感染,特别是G+球菌; 少数病毒感染:流行性乙型脑炎、流行性出血热 : 血液与实体肿瘤; 血管炎; 成人still氏病; 肾上腺皮质激素的应用。 .5 传统细菌感染生物标记物 外周血白细胞总数及分类: 白细胞升高合并中性粒细胞比例升高; 白细胞升高合并淋巴细胞比例升高; 白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高; 白细胞减少; 白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。 急性病毒感染; 如长期升高,除外白血病。 .6 传统细菌感染生物标记物 外周血白细胞总数及分类: 白细胞升高合并中性粒细胞比例升高; 白细胞升高合并淋巴细胞比例升高; 白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高; 白细胞减少; 白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。 寄生虫感染; 也可见于结核、变态反应、肿瘤、药物等。 .7 传统细菌感染生物标记物 外周血白细胞总数及分类: 白细胞升高合并中性粒细胞比例升高; 白细胞升高合并淋巴细胞比例升高; 白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高; 白细胞减少; 白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。 病毒; 非典型病原体: 支原体、衣原体、立克次体等; 某些原虫: 疟原虫、黑热病原虫; 某些细菌感染: 沙门菌、结核、布鲁菌病。 .8 传统细菌感染生物标记物 外周血白细胞总数及分类: 白细胞升高合并中性粒细胞比例升高; 白细胞升高合并淋巴细胞比例升高; 白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高; 白细胞减少; 白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降。 沙门菌感染 .9 传统细菌感染生物标记物 2、血沉: 受感染之外的多种因素影响,如风湿热、恶性 肿瘤、妊娠、贫血等; ESR升高对诊断风湿性疾病的价值远高于感染 性疾病; 感染性疾病中只对结核和植入物感染的诊断有 一定参考价值。 .10 传统细菌感染生物标记物 l3、CRP:急性时相反应蛋白之一,是一个敏 感的炎症指标。 l68h升高,2448h达峰,升高幅度与感染或 炎症严重程度正相关。 l不受年龄、性别、贫血与否等因素影响。具有 较白细胞计数变化更具特异性。 .11 传统细菌感染生物标记物 lCRP特异性并不高,在许多非感染性疾病时如 :外伤、手术、心肌梗死、恶性肿瘤、自身免 疫性时也可显著升高。 lCRP:1099mg/L lCRP:100mg/L lCRP水平低时 lCRP下降至正常 .12 传统细菌感染生物标记物 l增高的CRP是晚期治疗失败的预测因子 lCRP水平升高或达到正常水平的延迟 lCRP30mg/L时 l监测初始治疗后的CRP水平可提高CAP严重并 发症的预测能力。 .13 传统细菌感染生物标记物 l4、内毒素:G-菌细胞壁脂多糖 .14 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l1、降钙素原(PCT) l正常情况下,PCT主要由甲状腺C细胞合成分 泌。 l在细菌感染时,肝脏的巨噬细胞和单核细胞, 肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞,在某 些炎症因子刺激下分泌大量的PCT. l全身炎症反应早期23h即可升高,1224达 峰。 .15 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 lPCT浓度与感染严重程度呈正相关: 早期诊断 判断病情严重程度、预后 评价抗感染疗效 指导抗菌药物应用 .16 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l2012年降钙素原急诊临床应用专家共识: 可将PCT作为诊断脓毒症和识别严重细菌感染 的生物标记物。 lPCT在局灶性细菌感染中往往正常或轻度升 高。 lPCT动态观测 .17 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l2016年美国胸科学会和美国感染病学会共同颁 布HAP治疗指南: l在治疗VAP或HAP时,推荐仅依靠临床标准来 决定是否使用抗生素;但推荐通过临床标准联 合PCT测定来指导抗生素的停用。 l细菌、病毒、真菌、G-与G+ .18 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l临床上常见可引起PCT增高的非感染性疾病: l胰腺炎 l缺血性肠病 l肺水肿 l严重创伤 l手术 l热休克 l甲状腺髓样癌 终末期肾病 PCT升高与清 除下降有关! .19 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l监测PCT变化既能改善患者的预后,又可减少 抗生素的不合理应用。 lPCT在初始治疗后升高说明预后不良。 l治疗后第3、5、7天的PCT水平预测预后的价 值较高。 lPCT在不增加并发症风险的情况下可有效减少 抗生素的使用。 .20 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l2、D-二聚体: lD-二聚体是一种特异性的纤溶过程标志物,在 DIC、肝功不全、严重创伤、脓毒症时升高, 多提示预后较差。 .21 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l3、IL-6 lIL-6是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所 表达的重要细胞因子,可促进肝脏产生急性阶 段反应物如CRP,同时也可以刺激和改变骨髓 细胞,产生更多的多形核白细胞。 lIL-61000g/L时提示预后不良。 .22 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l4、肺炎链球菌尿抗原: l5、嗜肺军团菌尿抗原: .23 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l6、血小板: l2007年,IDSA/ATS将PLT100109/L作为 CAP患者入住ICU的标准之一。 l近年来有学者认为PLT 400109/L是CAP患 者病死率增加的独立预测因素。 .24 近年开始临床应用的 细菌感染生物标记物 l7、红细胞体积分布宽度: l在CAP中,RAW升高(14.5%)的90d病死 率是对照组的4.58.6倍。 lRAW偏高患者大多数有心力衰竭、贫血和营 养不良;也可能与炎症反映影响自身红细胞生 成素的活性,进而导致红细胞的合成障碍。 .25 可能有临床应用价值的 细菌感染生物标志物 l1、可溶性髓系细胞表达触发受体-1 l肾上腺髓质素 l可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体 lsCD14亚型(Presepsin) l脂多糖结合蛋白 .26 其他指标 l血糖: l血清皮质醇: 以皮质醇795nmol/L为界,预测 30d病死率的敏感性和特异性60%和71%。 .27 真菌感染相关生物标志物 l1、(1,3)-D葡聚糖(BG): l接合菌(毛霉、根霉) l隐球菌 .28 真菌感染相关生物标志物 l粒缺患者BG60ng/L时间比临床诊断和最后 确诊IFI平均提前10d左右; lBG水平 l动态监测 l假阳性:白蛋白、球蛋白、血透、抗肿瘤的多 糖类药物、磺胺类药物、外科手术后、标本接 触纱布等。 .29 真菌感染相关生物标志物 l2、半乳甘露聚糖(GM)试验: l广泛存在曲霉和青霉细胞壁中; lGM比影像学提前7d左右出现; l动态监测GM; lGM检测对于血液恶性疾病及骨髓造血干细胞 移植患者的侵袭性曲霉菌感染的诊断具有重要 价值。 l也可以检测BALF、尿液、脑脊液等。 .30 真菌感染相关生物标志物 lGM试验假阳性见于: l哌拉西林他唑巴坦、丙球、血制品、高剂量肾 上腺皮质激素、透析、化疗导致的严重的粘膜 炎及儿童、新生儿等。 l假阴性与血液中高滴度抗体、抗原水平低等有 关; l我国专家共识将连续两次血清GM试验阳性作 为曲霉菌感染的辅助诊断标准。 .31 真菌感染相关生物标志物 l3、隐球菌荚膜多糖抗原: l假阳性:类风湿性关节炎、SLE、结节病、结 核等血清中类风湿因子、巨球蛋白会对乳胶凝

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