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第四十一章 超敏反应 超敏反应(hypersensitive) 又称变态反应(allergy) 概念 指已经致敏的机体再次接受相同抗原 刺激后,所引起的以生理功能紊乱或 组织细胞损伤为主的异常的适应性免 疫应答。 其实质上是异常或病理性的免疫应答。 引起超敏反应的抗原称为变应原 超敏反应分型 I型超敏反应 速发型超敏 反应 II型超敏反应 III型超敏反应 型超敏反应 细胞溶解型 超敏反应 免疫复合物型 超敏反应 迟发型超敏 反应 超敏反应分型 型,速发型超敏反应 型,细胞溶解型超敏反应 型,免疫复合型超敏反应 型,迟发型超敏反应 型由抗体介导,可经血清被动转移; 型由T细胞介导,可经细胞被动转移。 第一节 型超敏反应 反应发生快,消退也快 由 IgE 抗体介导,补体不参与 以生理功能紊乱为主,无明显的组织细胞损伤 具有明显个体差异和遗传倾向 又称过敏反应,可发生于局部或全身 特点: 一、参与反应的物质 吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等 食物型变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等 某些药物或化学物质:青霉素和磺胺 (一)变应原 进入机体诱导产生IgE类抗体,导致过敏反应发生的抗 原性物质称为变应原或过敏原。 主要有: 一、参与反应的物质 (二)IgE及其受体 变应素:引起型超敏反应的特异性IgE抗体 IgE为亲细胞性抗体,通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性 粒细胞表面FcR结合,使机体处于致敏状态。 一、参与反应的物质 FceRI :与IgE有极高的亲和力,存在于肥大细胞和 嗜碱性粒细胞膜上,IgE 合成后迅速结合到FceRI, 使机体进入对该过敏原的特异致敏状态。 FceRII/CD23:低亲和力受体,存在于APC、嗜酸性 粒细胞、活化T细胞及NK细胞上;可调节IgE, 血清 IgE高,有负调作用;IgE低,则发挥正调作用。 (二)IgE及其受体 IgE Fc受体: 一、参与反应的物质 分布:肥大细胞主要分布于结缔组织中的微血管和 淋巴管周围; 嗜碱性粒细胞分布于外周血 生物学特点: 1)表面均表达高亲和力FcR; 2)胞质内含大量颗粒; 3)FcR与IgE特异性结合,可介导脱颗粒反应, 释放活性介质,促发过敏反应。 (三)细胞 1.肥大细胞和嗜碱性粒细胞 一、参与反应的物质 分布:呼吸道、消化道等黏膜下皮结缔组织 生物学特点: 1)一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcR 2)激活后可释放生物活性介质 一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质可杀 伤寄生虫和病原微生物,具有抗病原生物感染的作用 一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似 (三)细胞 2. 嗜酸性粒细胞 一、参与反应的物质 (四)生物活性介质 1. 颗粒内预先形成的介质: 组胺 激肽酶原 嗜酸粒细胞趋化因子 2. 活化后新合成的介质: 白三烯(LT) 前列腺素D2(PGD2) 血小板活化因子(PAF) 细胞因子:如IL-4、IL-5和IL-13等 一、参与反应的物质 (四)生物活性介质新合成的介质 白三烯和前列腺素D2:细胞膜磷脂代谢产生的花生 四烯酸的衍生产物 血小板活化因子(PAF):收缩支气管、扩张支气管 细胞因子:TNF、IL-1 、IL-6 二、发生机制 致敏阶段 发敏阶段 效应阶段 (一)致敏阶段 (二)发敏阶段 变应原与IgE Fab段结合 临近两分子以上IgE桥联,FcR 传递信号 脱颗粒合成新介质 组胺激肽酶原 脱颗粒脱颗粒 脱颗粒 (二)发敏阶段 变应原与IgE Fab段结合 临近两分子以上IgE桥联,FcR 传递信号 甲基转移酶活化 磷脂酶A2活化 脱颗粒 合成新介质 促使Ca2+进入细胞, 增强代谢过程 促使细胞合成新的生 物活性介质 (三)效应阶段 平滑肌痉挛 小血管扩张、毛细血管通透性增强 粘膜腺体分泌性增加 刺激感觉神经 生物活性介质作用于效应器官、组织,致使出现生理功 能紊乱,引起局部或全身病理变化的阶段。 主要表现: 三、临床常见疾病 药物过敏性休克:青霉素常见 青霉素及其产物(青霉噻唑醛酸,青霉烯酸 与体内蛋白结合成完全抗原 青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原 血清过敏性休克:用动物免疫血清治疗疾病(如破 伤风抗毒素等
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