医学第五章抗肿瘤药

第五章第五章 抗肿瘤药抗肿瘤药 一、概述一、概述 （一）肿瘤分类 良性肿瘤 恶性肿瘤 （二）肿瘤的治疗方法 手术治疗、放射治疗、药物治疗（化学治疗） 药物化学（5） （三）抗肿瘤药的分类 1、根据作用靶分类 （1）以DNA为作用靶：烷化剂和抗代谢物 （2）以有丝分裂过程为作用靶：某些天然活性成分 2、根据作用原理和来源分类 （1）生物烷化剂（2）抗代谢物 （3）抗肿瘤抗生素（4）抗肿瘤植物有效成分 （5）抗肿瘤金属化合物 第一节 生物烷化剂 一、定义 能直接作用于DNA，在体内能形成缺电子活泼中间 体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞 的生物大分子 (DNA,RNA,酶)中含有富电子的基团发生 共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂， 致肿瘤细胞死亡. 烷化剂属于细胞毒类药物，有许多严重的副反应 二、分类 氮芥类、 乙撑亚胺类、 磺酸酯及多元醇类、 亚硝基脲类、 金属铂类配合物 、氮芥类 （一）定义 一类含有双-(-氯乙基)氨基的化合物 烷基化部分（功能基）载体部分 载体部分： 改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学的性质， 也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性 （二）分类 脂肪氮芥：盐酸氮芥、氧氮芥 芳香氮芥：苯丁酸氮芥 氨基酸氮芥：美法伦、氮甲 杂环氮芥：环磷酰胺、异环磷酰胺 （三）作用机理（三）作用机理 1、脂肪氮芥 SNSN 2 2 亲核取代反应亲核取代反应 N N的碱性强的碱性强, , 这类药物是这类药物是强烷化剂强烷化剂，作用强作用强， 但但选择性也差选择性也差 乙撑亚胺离子 2、芳香氮芥 SN1SN1亲核取代反应亲核取代反应 氮原子的碱性较弱，烷基化能力较低，所以抗肿瘤 活性比脂肪氮芥弱，毒性也比脂肪氮芥低 碳正离子碳正离子 （四）发展 1、盐酸氮芥 (Chlormethine) （1）性质 A.为白色粉末，有吸湿性，对皮肤、粘膜有腐蚀性 N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐 B.本品在水溶液中不稳定，在碱性水溶液中易水解失活 本品做成注射粉针剂使用. （2）缺点 只对淋巴瘤有效，且毒性大，不能口服 （3）结构修饰 减少减少N N原子上的电子云密度，降低活性来提高原子上的电子云密度，降低活性来提高 其选择性，减少毒性其选择性，减少毒性 2、氧氮芥 氧氮芥可还原成氧氮芥可还原成氮芥氮芥 毒性降低， 烷基化能力降低， 抗瘤活性降低 3、芳香氮芥 羧基与苯相差羧基与苯相差3 3个碳为最好个碳为最好 苯丁酸氮芥（苯丁酸氮芥（ChlorambucilChlorambucil） 对淋巴细胞白血病，卵巢癌有疗效对淋巴细胞白血病，卵巢癌有疗效 美法仑美法仑(Melphalan, (Melphalan, 溶肉瘤素溶肉瘤素) )。 4、氨基酸氮芥 提高药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，从而提高药物提高药物在肿瘤部位的浓度和亲和性，从而提高药物 的疗效的疗效 5、氮甲(Formylmerphalan) 在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显在稀盐酸中加茚三酮试剂加热后显红色红色 遇光变红，在碱性水溶液中易水解 6、环磷酰胺(Cyclophosphamide) （1）性质 A.本品含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水 后即液化 B.可溶于水，其水溶液在pH4.0-6.0时，磷酰氨基不稳定， 加热时更易分解，故制成粉针剂 （2）作用机制 A.分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子 的亲核性，在体外几乎无抗肿瘤活性 B.进入体内后，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮 基环磷酰胺和羧基化合物，在肿瘤组织中的代谢产物是 丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂 ，所以对正常组织影响小，毒性比其它氮芥药物小 (3)临床适应症: 在临床上普遍使用，主要用于急性淋巴瘤，急性淋 巴细胞白血病，多发性骨髓癌、肺癌、神经母细胞瘤等治疗 肝脏 酶 正常组织 非酶途径/肿瘤细胞醛脱氢酶/正常组织 （4）合成 （5）类似物 异环磷酰胺(Ifosfamide) 毒性小于环磷酰胺 、乙撑亚胺类 （一）设计依据 在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺在脂肪氮芥的生物转化过程中是通过乙撑亚胺 活性中间体发挥作用的。为降低反应性，活性中间体发挥作用的。为降低反应性，N N上用强上用强 的吸电子基团的吸电子基团 （二）代表物 塞替派(Thiotepa) 1、结构特点 分子中含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸 不稳定，不能口服，须通过静脉注射给药 2、本品是前体药物 3、临床用途 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌， 是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱 、亚硝基脲类 结构特点：具有结构特点：具有-氯乙基亚硝基脲氯乙基亚硝基脲结构结构 卡莫司汀(Carmustine) 本品是无色或微黄色结晶，不溶于水，在酸性或碱性 溶液中相当不稳定，分解可放出N2和CO2 （二）临床用途 结构中的-氯乙基具有较强的亲酯性，易通过血脑氯乙基具有较强的亲酯性，易通过血脑 屏障进入脑脊液中，主要适用于脑瘤、转移性脑瘤及屏障进入脑脊液中，主要适用于脑瘤、转移性脑瘤及 其它中枢性神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等，其副作用其它中枢性神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等，其副作用 为迟发性和累积性骨髓抑制为迟发性和累积性骨髓抑制 （一）作用机理 由于N-亚硝基的存在，使氮原子与邻近羰基之间的键 变得不稳定，在生理pH值环境下分解，生成亲核性试剂 与DNA组分发生烷基化，达到治疗作用 （四）类似物 洛莫司汀(Lomustine) 疗效不如卡莫司汀 司莫司汀(Semustine) 抗肿瘤活性优于前两者，毒性较低，临 床用于脑瘤、肺癌和胃肠道肿瘤 、磺酸酯及多元醇类 （一）百消安(Busulfan) 分子中含有磺酸酯基 本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样 特臭的四氢呋喃特臭的四氢呋喃 本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性本品是双功能（两侧）烷化剂，具有很强的烷化性 质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使质，由于磺酸酯基是较好的离去基团，使C-OC-O键断裂可键断裂可 和和DNADNA中的中的N N发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸发生分子内交联，也可与蛋白质或氨基酸 的的-SH-SH反应反应，从而使肿瘤细胞死亡，从而使肿瘤细胞死亡 1、作用机理 2、临床用途 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，不良反应为消化道 反应及骨髓抑制 （二）卤代多元醇 必需在机体内脱必需在机体内脱HXHX，转化成活性很强的环氧化物之，转化成活性很强的环氧化物之 后再起作用后再起作用 二溴卫矛醇(Mitolactol) 二溴甘露醇(Mitobronitol) 主要用于治疗慢性粒细胞型白血病 、金属铂类化合物 （一）顺铂(Cisplatin) (Z)-二氨二氯铂 1、性质 A.本品为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末 B.本品为顺式异构体，其反式异构体无效 C.本品在室温条件下，对光和空气比较稳定，可长期贮 存，但加热至170时转化为反式，继续加热至270， 熔融分解生成金属铂 D.本品水溶液不稳定，能逐渐水解转化为反式，生成水 合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚 物，但低聚物和水合物在0.9%氯化钠溶液中不稳定， 可迅速完全转化为顺铂，所以，临床用药是含有甘露 醇和氯化钠的冷冻干燥粉，通过静脉注射给药 2、作用机制 这类药物是使肿瘤细胞这类药物是使肿瘤细胞DNADNA复制停止，阻碍细胞的复制停止，阻碍细胞的 的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在 ClCl - - 浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞ClCl - - 浓度低，水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与浓度低，水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与DNADNA 的两个鸟嘌呤碱基的两个鸟嘌呤碱基N7N7络合呈五员环，破坏了络合呈五员环，破坏了DNADNA的双螺旋的双螺旋 结构，进而丧失复制能力结构，进而丧失复制能力 3、临床用途 用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺 癌、恶性淋巴癌和白血病等，已被公认为治疗睾丸癌和 卵巢癌的一线药物，但伴有严重的肾毒性 4、类似物 卡铂(Carboplatin) 治疗小细胞肺癌、卵巢癌，肾毒性比顺铂低 5、构效关系 双齿配体代替单齿双齿配体代替单齿 配体，活性增加配体，活性增加 中性络合物比离子中性络合物比离子 型络合物活性高型络合物活性高 ( (环环) )伯胺取代氨，伯胺取代氨， 可以增加治疗指数可以增加治疗指数 取代配体要有足取代配体要有足 够快的水解速度够快的水解速度 中心离子通常采用中心离子通常采用 dspdsp 2 2 ( (四边形四边形), d), d 2 2 spsp 3 3 ( (八面体八面体) )杂化形式活杂化形式活 性高性高 第二节第二节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药 n n 一、植物来源抗肿瘤药一、植物来源抗肿瘤药 n n 从植物中寻找抗肿瘤药物，己成为抗癌药物研究从植物中寻找抗肿瘤药物，己成为抗癌药物研究 的重要组成部分。这里主要介绍喜树碱类、长春的重要组成部分。这里主要介绍喜树碱类、长春 碱类、三尖杉酯碱类、鬼臼毒素类、紫杉烷类等碱类、三尖杉酯碱类、鬼臼毒素类、紫杉烷类等 。 n n 从喜树中分离出的生物碱主要有喜树碱（从喜树中分离出的生物碱主要有喜树碱（16-3916-39） 和羟基喜树碱（和羟基喜树碱（16-4016-40），两者对消化系统肿瘤如），两者对消化系统肿瘤如 胃癌、直肠癌、结肠癌等有效，对绒毛膜上皮癌胃癌、直肠癌、结肠癌等有效，对绒毛膜上皮癌 、葡萄胎和白血病也有一定疗效。拓扑替康（、葡萄胎和白血病也有一定疗效。拓扑替康（16-16- 4141）是半合成喜树碱衍生物，具有水溶性。）是半合成喜树碱衍生物，具有水溶性。 （一）喜树碱类 n n 本类药物系由夹竹桃科植物长春花分离得到的具本类药物系由夹竹桃科植物长春花分离得到的具 有抗癌活性的生物碱。主要有长春碱（有抗癌活性的生物碱。主要有长春碱（16-4216-42）和）和 长春新碱（长春新碱（16-4316-43），对淋巴细胞白血病的治疗作），对淋巴细胞白血病的治疗作 用较好。用较好。 n n 长春地辛（长春地辛（16-4416-44）抗肿瘤作用比长春碱和长春新）抗肿瘤作用比长春碱和长春新 碱强，毒性也小。该药物主要用于急性淋巴细胞碱强，毒性也小。该药物主要用于急性淋巴细胞 白血病、恶性淋巴肿瘤及绒毛膜上皮癌。白血病、恶性淋巴肿瘤及绒毛膜上皮癌。 （二）长春花生物碱 长春碱长春碱 （16-4216-42） 长春新碱（长春新碱（16-4316-43） 长春地辛（长春地辛（16-4416-44） n n 三尖杉生物碱中三尖杉碱（三尖杉生物碱中三尖杉碱（16-4516-45）本身没有明显）本身没有明显 的抗肿瘤作用，而其酯类衍生物三尖杉酯碱（的抗肿瘤作用，而其酯类衍生物三尖杉酯碱（16-16- 4646）、脱氧三尖杉酯碱（）、脱氧三尖杉酯碱（16-4716-47）异三尖杉酯碱（）异三尖杉酯碱（ 16-4816-48）、和高三尖杉酯碱（）、和高三尖杉酯碱（16-4916-49）对小鼠淋巴）对小鼠淋巴 白血病白血病P-388P-388和小鼠白血病和小鼠白血病L1210L1210都有显著的抑制都有显著的抑制 作用。临床主要用于恶性淋巴癌及各型白血病，作用。临床主要用于恶性淋巴癌及各型白血病， 疗效比较显著。疗效比较显著。 （三）三尖杉酯碱类 n n 鬼臼毒素（鬼臼毒素（16-5016-50）是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎）是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎 中的主要生物碱，因毒性反应严重，而不能用于中的主要生物碱，因毒性反应严重，而不能用于 临床。经结构改造得到依托泊苷（临床。经结构改造得到依托泊苷（16-5116-51）对单核）对单核 细胞白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著，为小细胞白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著，为小 细胞肺癌化疗的首选药物；替尼泊苷（细胞肺癌化疗的首选药物；替尼泊苷（16-5216-52）脂）脂 溶性高，因可通过血脑屏障，而成为脑瘤首选药溶性高，因可通过血脑屏障，而成为脑瘤首选药 物。物。 （四）鬼臼毒素类 鬼臼毒素鬼臼毒素 依托泊苷依托泊苷 替尼泊苷替尼泊苷 n n 紫杉醇（紫杉醇（16-5316-53）是从美国西海岸的短叶红豆杉的）是从美国西海岸的短叶红豆杉的 树皮中提取得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物树皮中提取得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物 ，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌，主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌 。紫杉特尔（。紫杉特尔（16-5416-54）是用）是用10-10-去乙酰基浆果赤霉去乙酰基浆果赤霉 素进行半合成得到的。其水溶性比紫杉醇好，抗素进行半合成得到的。其水溶性比紫杉醇好，抗 瘤谱更广，对除结、直肠癌、肾癌以外的其他实瘤谱更广，对除结、直肠癌、肾癌以外的其他实 体瘤都有效。体瘤都有效。 （五）紫杉烷类 紫杉醇（紫杉醇（16-5316-53） 紫杉特尔（紫杉特尔（16-5416-54） n n 目前已发现多种抗生素用于抗肿瘤，常用目前已发现多种抗生素用于抗肿瘤，常用 的抗肿瘤抗生素按化学结构可分为多肽类的抗肿瘤抗生素按化学结构可分为多肽类 和蒽醌类。和蒽醌类。 n n （一）多肽类抗生素（一）多肽类抗生素 n n 本类药物主要有放线菌素本类药物主要有放线菌素D D、博来霉素、平、博来霉素、平 阳霉素等。阳霉素等。 二、抗肿瘤抗生素 放线菌素放线菌素D DactinomycinD Dactinomycin n n 本品又名更新霉素。本品又名更新霉素。 n n 本品是由放线菌产生的一类多肽抗肿瘤药物，系由本品是由放线菌产生的一类多肽抗肿瘤药物，系由L-L-苏氨酸、苏氨酸、D- D- 氨酸、氨酸、L-L-脯氨酸、脯氨酸、N-N- 甲基甘氨酸、甲基甘氨酸、L-N-L-N-甲基甲基 氨酸组成的两个多肽内酯环与母核氨酸组成的两个多肽内酯环与母核3-3-氨基氨基-1-1，8-8-二甲基二甲基-2-2-吩恶吩恶 嗪酮嗪酮-4-4，5-5-二甲酸通过羧基相连接而成的。二甲酸通过羧基相连接而成的。 n n 本品为鲜红色或深红色结晶，或橙红色结晶性粉末；无臭；有引湿性。易溶于丙酮、氯本品为鲜红色或深红色结晶，或橙红色结晶性粉末；无臭；有引湿性。易溶于丙酮、氯 仿或异丙醇，略溶于甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于水。熔点为仿或异丙醇，略溶于甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于水。熔点为243243248248，熔融同时，熔融同时 分解。在乙醇溶液中显左旋性。分解。在乙醇溶液中显左旋性。 n n 本品在本品在442nm442nm的波长处有最大吸收，在的波长处有最大吸收，在430nm430nm的波长处有一肩峰（的波长处有一肩峰（0.03%0.03%的甲醇溶液）。的甲醇溶液）。 n n 本品主要用于治疗恶性淋巴瘤、何杰金氏病、肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎本品主要用于治疗恶性淋巴瘤、何杰金氏病、肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 等。等。 C62H86N12O16 1255.44 n n 阿霉素（阿霉素（16-5516-55）、柔红霉素（）、柔红霉素（16-5616-56）和表柔比星（）和表柔比星（16-5716-57 ）为蒽醌类药物的代表，他们都是苷类抗生素。）为蒽醌类药物的代表，他们都是苷类抗生素。 n n 柔红霉素是治疗骨髓性白血病和急性淋巴白血病的重要药柔红霉素是治疗骨髓性白血病和急性淋巴白血病的重要药 物。物。 n n 阿霉素抗瘤谱很广，除用于白血病外，还用于治疗肺、甲阿霉素抗瘤谱很广，除用于白血病外，还用于治疗肺、甲 状腺、乳房和卵巢等实体瘤及软组织瘤。状腺、乳房和卵巢等实体瘤及软组织瘤。 n n 表柔比星抗癌作用与阿霉素相近，但具有排泄快和分布在表柔比星抗癌作用与阿霉素相近，但具有排泄快和分布在 心脏的浓度低的特点，对心脏毒性和骨髓的抑制都较轻。心脏的浓度低的特点，对心脏毒性和骨髓的抑制都较轻。 （二）醌类抗生素 柔红霉素 阿霉素 表柔比星 米托蒽醌米托蒽醌 n n 米托蒽醌（米托蒽醌（16-5816-58）为合成的蒽醌类衍生物，其）为合成的蒽醌类衍生物，其 抗肿瘤活性是阿霉素的抗肿瘤活性是阿霉素的5 5倍，而非血液毒性和心倍，而非血液毒性和心 脏毒性比阿霉素低很多，易被病人所耐受，可脏毒性比阿霉素低很多，易被病人所耐受，可 与许多抗肿瘤药合用。与许多抗肿瘤药合用。 n n 丝裂菌素丝裂菌素C C是从放线菌培养液中分离出来的一种抗是从放线菌培养液中分离出来的一种抗 生素。与大部分抗生素不同，丝裂霉素生素。与大部分抗生素不同，丝裂霉素C C经体内酶经体内酶 的作用，把醌还原成氢醌后，再脱去一分子甲醇的作用，把醌还原成氢醌后，再脱去一分子甲醇 生成具有双功能的烷化剂，与脱氧核糖核酸（生成具有双功能的烷化剂，与脱氧核糖核酸（DNADNA ）的胞嘧啶和鸟嘌呤碱基结合导致脱氧核糖核酸）的胞嘧啶和鸟嘌呤碱基结合导致脱氧核糖核酸 （DNADNA）交联，抑制脱氧核糖核酸（）交联，抑制脱氧核糖核酸（DNADNA）的合成）的合成 。 丝裂菌素C 丝裂菌素丝裂菌素 MitomycinMitomycin n n 又名自力霉素。又名自力霉素。 n n 本品为深紫色结晶性粉末；无臭；遇酸、碱及日光照射均不稳定。微溶于水本品为深紫色结晶性粉末；无臭；遇酸、碱及日光照射均不稳定。微溶于水 、甲醇、乙醇，几乎不溶于乙醚。、甲醇、乙醇，几乎不溶于乙醚。 n n 本品在本品在217nm217nm与与365nm365nm的波长处有最大吸收（的波长处有最大吸收（0.01%0.01%的水溶液）。的水溶液）。 n n 本品水溶液不稳定，酸、碱或高温都能加速其分解。本品水溶液不稳定，酸、碱或高温都能加速其分解。 n n 本品对各种腺癌有效，但毒性较大，常与其他抗癌药合用，治疗胃的腺癌。本品对各种腺癌有效，但毒性较大，常与其他抗癌药合用，治疗胃的腺癌。 C16H18N4O5 334.33 烯二炔结构抗生素烯二炔结构抗生素 n n 近年发现一些抗癌抗生素如近年发现一些抗癌抗生素如neocarzinostatin, neocarzinostatin, calicheamicin, esperamicin, dynemicincalicheamicin, esperamicin, dynemicin等分子中带有等分子中带有 烯二炔结构，成为研究热点。烯二炔结构由一个双键与两烯二炔结构，成为研究热点。烯二炔结构由一个双键与两 个三键组成，这些重键本分隔，但在适当激活条件下，易个三键组成，这些重键本分隔，但在适当激活条件下，易 于分子重排，转变为苯型二价游离基：于分子重排，转变为苯型二价游离基： n n n n 这自由基有高度活性，易从附近分子夺取氢原子，以补足这自由基有高度活性，易从附近分子夺取氢原子，以补足 本身缺少的氢。邻近如有本身缺少的氢。邻近如有DNADNA分子，后者的一些氢原子与分子，后者的一些氢原子与 母体结合较松弛，易被夺去。双螺旋母体结合较松弛，易被夺去。双螺旋DNADNA本通过氢键形成本通过氢键形成 一定构象，如氢被夺去，两条链便分开。一定构象，如氢被夺去，两条链便分开。 第三节第三节 基因治疗基因治疗 癌基因及其致癌机理癌基因及其致癌机理 n n 在在19821982年，国外年，国外3 3个实验室分别从不同患者的膀胱癌细胞中分个实验室分别从不同患者的膀胱癌细胞中分 离出第一个人体癌基因，称离出第一个人体癌基因，称H-rasH-ras，由约，由约5 5千个核苷酸对所构千个核苷酸对所构 成，测定其序列时，发现仅由原致癌基因的成，测定其序列时，发现仅由原致癌基因的1 1个乌嘌呤脱氧核个乌嘌呤脱氧核 苷酸苷酸(G)(G)转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸转变为胸腺嘧啶脱氧核苷酸(T)(T)，便转化成了癌基因，便转化成了癌基因 ，发生癌变，原致癌基因的这种变异，称为，发生癌变，原致癌基因的这种变异，称为点的突变点的突变。人的。人的 结肠癌细胞系结肠癌细胞系SW 480SW 480，人的肺癌细胞系，人的肺癌细胞系CaIV-1CaIV-1和和HS 242HS 242等，等， 也发现发生了类似突变。也发现发生了类似突变。 n n 人体的调控系统指使正常细胞不致频繁并持续地分裂，而肿人体的调控系统指使正常细胞不致频繁并持续地分裂，而肿 瘤细胞则避开了这调控系统，从而无限增生。可是，一个正瘤细胞则避开了这调控系统，从而无限增生。可是，一个正 常基因如持续和过度表达，也可能引起癌变。患有鳞状细胞常基因如持续和过度表达，也可能引起癌变。患有鳞状细胞 癌和神经胶质母细胞癌的患者，其原致癌基因癌和神经胶质母细胞癌的患者，其原致癌基因C-erb BC-erb B表达远表达远 超正常细胞的水平。患有小细胞肺癌和乳腺癌的患者其原致超正常细胞的水平。患有小细胞肺癌和乳腺癌的患者其原致 癌基因癌基因C C -myc-myc的表达比正常细胞多出几十倍。的表达比正常细胞多出几十倍。 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 n n 正当科学家忙于研究细胞致癌基因对癌变的关系正当科学家忙于研究细胞致癌基因对癌变的关系 时，近年又发现细胞内还有另一类基因，可阻止癌症时，近年又发现细胞内还有另一类基因，可阻止癌症 的发生。实验研究首先观察到如将小鼠正常的成纤维的发生。实验研究首先观察到如将小鼠正常的成纤维 细胞与肿瘤细胞融合，细胞的致癌性便降低，但这类细胞与肿瘤细胞融合，细胞的致癌性便降低，但这类 杂交细胞传代数次后，杂交细胞传代数次后， 染色体逐渐丢失，致癌能力又染色体逐渐丢失，致癌能力又 复呈现。其后的实验将正常细胞的一对染色体植入癌复呈现。其后的实验将正常细胞的一对染色体植入癌 细胞，癌细胞便重新转变为正常细胞，这就引起设想细胞，癌细胞便重新转变为正常细胞，这就引起设想 正常细胞中含有阻抑癌变的基因。正常细胞中含有阻抑癌变的基因。 n n 到到19861986年，年，DryjaDryja首先分出视网膜母细胞瘤首先分出视网膜母细胞瘤 (refinoblastoma)(refinoblastoma)基因基因( (简称简称RbRb基因，可使某些癌瘤逆基因，可使某些癌瘤逆 转。这类基因称肿瘤抑制基因转。这类基因称肿瘤抑制基因(tumor suppressor (tumor suppressor gene)gene)，或称抗癌基因，或称抗癌基因(antioncogene)(antioncogene)。RbRb基因可保护基因可保护 人不致患视网膜细胞瘤。但如人的人不致患视网膜细胞瘤。但如人的RbRb基因丢去或损坏基因丢去或损坏 ，便会发生视网膜母细胞瘤。，便会发生视网膜母细胞瘤。 n n 婴儿出生时，细胞内本拥有分别来自父母的两婴儿出生时，细胞内本拥有分别来自父母的两 个正常的个正常的RbRb基因。如因化学物质、射线、病毒等作基因。如因化学物质、射线、病毒等作 用而使两个用而使两个RbRb基因都遭受损坏，就会发生肿瘤。有基因都遭受损坏，就会发生肿瘤。有 些儿童的父或母基因失常，经遗传后婴儿只有一个些儿童的父或母基因失常，经遗传后婴儿只有一个 正常的正常的RbRb基因，另一基因有缺陷，那么在正常基因，另一基因有缺陷，那么在正常RbRb基基 因受损坏时，也可发生肿瘤。与两个基因都属正常因受损坏时，也可发生肿瘤。与两个基因都属正常 的儿童比较，发病的机会自较多。儿童患视网膜母的儿童比较，发病的机会自较多。儿童患视网膜母 细胞瘤即使治愈，长大成人后，患成骨肉瘤、乳腺细胞瘤即使治愈，长大成人后，患成骨肉瘤、乳腺 癌、小细胞肺癌的发病率也较常人更高，因为那些癌、小细胞肺癌的发病率也较常人更高，因为那些 细胞也缺少细胞也缺少RbRb抗癌基因而易癌变。抗癌基因而易癌变。 n n 照此看来，机体的细胞内存在两类基因，致癌照此看来，机体的细胞内存在两类基因，致癌 基因和抗癌变因。细胞致癌基因激活可致癌，抗癌基因和抗癌变因。细胞致癌基因激活可致癌，抗癌 基因缺损也可致癌。基因缺损也可致癌。 致癌因素致癌因素 n n 射线、病毒、霉菌、化学物质都能引起癌变，可能射线、病毒、霉菌、化学物质都能引起癌变，可能 都作用在共同的途径，都损伤细胞的都作用在共同的途径，都损伤细胞的DNADNA，使细胞致，使细胞致 癌基因激活，引起细胞恶性转化。癌基因激活，引起细胞恶性转化。 n n 射线包括射线包括X X射线、宇宙线、紫外线等能诱使动物射线、宇宙线、紫外线等能诱使