型超敏反应课件

细胞毒型（细胞毒型（Cytotoxic typeCytotoxic type） 细胞溶解型（细胞溶解型（Cytolytic typeCytolytic type） 由由IgGIgG或或IgMIgM类抗体类抗体与与靶细胞靶细胞表表 面相应抗原结合后，在补体、吞噬面相应抗原结合后，在补体、吞噬 细胞和细胞和NKNK细胞参与作用下，引起的细胞参与作用下，引起的 以以细胞溶解或组织损伤细胞溶解或组织损伤为主的病理为主的病理 性免疫反应。性免疫反应。 刺激型（刺激型（stimulated typestimulated type） 主主 要要 特特 点点 抗体参与抗体参与（IgGIgG、IgMIgM），），补体参与补体参与 血清中的抗体血清中的抗体IgGIgG、IgMIgM与组织细胞上的抗原结合与组织细胞上的抗原结合 细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NKNK 细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。 IgGIgG、IgMIgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢 进（刺激型进（刺激型 ） 一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗体 -调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 -补体、吞噬细胞、NK细胞 发生机制 变应原：诱发II型超敏反应的抗原 同种异型抗原 自身修饰的抗原 共同抗原 吸附于细胞表面的抗原或半抗原 血型、HLA 理化、生物因素 异嗜性抗原 自身耐受失灵 细胞上 原有的 抗原 靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 靶细胞靶细胞 正常组织细胞正常组织细胞 改变的自身组织细胞改变的自身组织细胞 被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞被抗原或抗原表位修饰的自身组织细胞 改变了的自身抗原改变了的自身抗原 靶细靶细 胞表胞表 面的面的 抗原抗原 正常存在于血细胞表面的同种异型抗原正常存在于血细胞表面的同种异型抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原 （异嗜性抗原（异嗜性抗原） 1. 外来半抗原+自身组织成分或细胞 3. 抗原-抗体复合物吸附于 自身组织细胞上 2. 感染或其他因素引起自身组织结构改变 免疫稳定功能破坏免疫稳定功能破坏产生抗自身组织抗体产生抗自身组织抗体 参与参与IIII型超敏反应的抗体型超敏反应的抗体 IgM IgM、IgGIgG IgG IgM 亲细胞作用亲细胞作用 （二）发生机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用 发生机制 II II 型超敏反应发生的机制（型超敏反应发生的机制（1 1） 激活补体经典途径，溶解抗原靶激活补体经典途径，溶解抗原靶 细胞、免疫粘附、调理吞噬细胞、免疫粘附、调理吞噬. . II II 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二） ADCCADCC效应效应 破坏靶细胞破坏靶细胞 II II 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三） 抗体、补体的调理吞噬抗体、补体的调理吞噬 破坏靶细胞破坏靶细胞 正 常 Graves 病 脑垂体 II II 型超敏反应发生的机制（四）型超敏反应发生的机制（四） 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ） TSH：促甲 状腺刺激素 甲状腺刺激素 机体产生机体产生针对甲状针对甲状 腺细胞上腺细胞上TSHTSH受体受体 的抗体的抗体（LASTLAST） 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 发生机制： 讨论:发生机制 二、型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) （六）甲状腺机能亢进(Grave病)产生针对甲状腺细胞产生针对甲状腺细胞 表面甲状腺刺激素（表面甲状腺刺激素（TSHTSH）受体的自身抗体）受体的自身抗体 Rh+ Rh 再孕 Rh+ Rh 初孕 胎儿红细胞 致敏母亲 新生儿溶血 健康新生儿 新生儿溶血 母胎母胎RhRh血型不符血型不符 母胎母胎ABOABO血型不符血型不符 首次妊娠再次妊娠抗Rh血清 新 生 儿 溶 血 的 机 理 健康新生儿 Rh抗体被动免 疫72小时内 胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应） 新生儿溶血的预防 Rh 再孕 Rh+ Rh 初孕 健康新生儿 Rh+ 链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反 应引起，型占20%左右。 链球菌与肾小球基底膜 之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球 基底膜抗原改变 补体、ADCC及吞噬细胞参与 肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成AgAg -Ab-Ab复合物复合物 肾小球基底膜损伤 肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制 肺泡基底膜抗原改变 呼吸道病毒或细菌感染 产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在小球基底膜存在 共同抗原共同抗原 肾、肺组织损伤 甲状腺机能亢进(Grave病)刺激型超敏反应 TSH 甲状腺素 LATS 生理状态Graves病 TSH受体 正 常 Graves 病 脑垂体 抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ） TSH：促甲 状腺刺激素 甲状腺刺激素 机体产生机体产生针对甲状针对甲状 腺细胞上腺细胞上TSHTSH受体受体 的抗体的抗体（LASTLAST） 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 免疫复合物病 （Immune complex disease） 抗体与体内的可溶性自身或者 外来抗原形成的免疫复合物沉积于 组织中，然后激活补体造成以充血 水肿、局部坏死和中性粒侵润为主 的炎症性损伤。 主主 要要 特特 点点 可溶性抗原可溶性抗原与血清中的抗体与血清中的抗体（IgGIgG、IgMIgM）形成形成免疫免疫 复合物（循环复合物（循环ICIC） 循环循环ICIC在一定条件下在一定条件下 沉积沉积于组织（动脉血管壁的弹于组织（动脉血管壁的弹 性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等） 沉积的沉积的ICIC激活补体与白细胞，引起组织激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤炎症性损伤 一、发生机制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）组织损伤特点 抗原 内在抗原 变性IgG，核抗原 外来抗原 微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等 III型超敏反应的发生机制 (一)中等大小免疫复合物的形成 抗原 + 抗体抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出 中等大小免疫复合物 存在于循环，可能沉淀 抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成 抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原少于抗体 外源性病原微生物、异种血清等 内源性变性的IgG、SLE的核抗原等 免疫复合物形成与组织损伤 补体水平 游离抗体量 免疫复合 物水平 天）2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 * * 抗原注入后天数 组织损伤 游离抗原量 （二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积 1.血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加） 免疫 复合物 结合血小板FcR 组胺类炎性介质 激活补体 C3a/C5a，C3b 使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化 血小板活化 血管内皮间隙增大有助于 免疫复合物沉积和嵌入 2.局部解剖和血液动力学因素的作用 免疫复合物 易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处 肾小球基底膜和关节滑膜 ( (三三)型超敏反应发生的损伤机制（型超敏反应发生的损伤机制（1 1） ICIC 补体 C3aC3a、C5aC5a 嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒 组织胺、激肽原酶组织胺、激肽原酶 趋化因子趋化因子PAF PAF 血管血管 免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织 激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 趋化因子 细胞因子 PAF 血小板凝集、破坏 血栓形成 血管炎症 毛细血管通透性增强、局部组织水肿，IC进一步沉积 中性粒细胞在吞噬沉积的IC时释放多种酶损伤局部组织 激活的血小板凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血 ( (三三)型超敏反应发生的损伤机制（型超敏反应发生的损伤机制（2 2） 1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶) 水解血管及其周围组织 3.血小板的作用： 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、坏死 释放血管活性胺 水肿 ( (三三)型超敏反应发生的损伤机制（型超敏反应发生的损伤机制（3 3） III III 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 血管炎血管炎 组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎 C3a C5a 肥大细胞 血小板 补体 抗体 抗原 内皮细胞 复合物 血管活性胺 C5a 血小板凝聚 免疫复合物沉淀 趋化 活性酶 微血栓形成 基底膜 血管壁 12 讨论:发生机制 1. Renal glomeralus To renal vein filtrate Writration High pressure Bowmans capsule From renal artery 2. Choroid plexus epordyma Filtration/secretion From cerebr al and carotid artery Cerebrospinal fluid To choroidal vein 3. Colliery body4. arterioles 讨论:发生机制 二、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎 皮下多次注射 局部多次注射 局部红肿、出 血及坏死。 Arthus reaction Arthus reaction Type-II Weal & flare reaction Type-I （二）全身免疫复合物病 1.血清病 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎 Serum sickness 细胞核物质( 如DNA、RNA、核内 可溶性蛋白)刺激 机体产生抗核抗体 ，形成IC，沉积于 周身毛细血管、关 节滑膜、心脏瓣膜 等处，引起全身性 损伤。 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 体内变性 IgG刺激机体产生 抗体(称为类风湿 因子， IgM类)， 形成IC，沉 积于 全身小关节滑膜 处，引起 小关节 红肿、变形僵直 、失去运动功能 。 RA 患者手指关节实质性损伤 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 （ Delayed type hypersensitivity, DTHDelayed type hypersensitivity, DTH） 由效应T细胞再次接触相同的抗原 后，于24小时后出现的以单核细胞、 淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。 主主 要要 特特 点点 T T 细胞细胞参与反应，抗体补体不参与参与反应，抗体补体不参与 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 致敏致敏 T T细胞细胞再次接触再次接触 同一抗同一抗 原原2424小时后小时后出现反应，出现反应，48724872小时达高峰小时达高峰。 主要病变为慢性炎症反应，主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴以单核细胞、淋巴 细胞浸润为主的慢性炎症反应细胞浸润为主的慢性炎症反应 抗原、免疫细胞抗原、免疫细胞 抗 原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 真菌 寄生虫 细胞抗原：（肿瘤、移植细胞） 免疫细胞 T细胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc 活化的单个核吞噬细胞 APC 一、IV型超敏反应的发生机制 IV IV 型超敏反应发生的机制（型超敏反应发生的机制（1 1） 局部的APC摄取处理抗原 APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复 合物表达在其表面，提呈给特异性 的Th1识别并被活化。 IV IV 型超敏反应发生的机制（型超敏反应发生的机制（2 2） 活化的Th1释放细胞因子 活化血管上皮细胞，增加粘附分子 的表达 募集M、 更多Th1 进入局 部浸润，激活的M释放炎症因 子，血浆渗出，扩大炎症反应。 IV IV 型超敏反应发生的机制（型超敏反应发生的机制（3 3） 靶细胞（靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染肿瘤细胞、病毒感染 细胞细胞）将抗原肽段）将抗原肽段-MHC-I-MHC-I复复 合物表达在其表面给合物表达在其表面给TcTc识别识别 。 Tc Tc在杀伤靶细胞的在杀伤靶细胞的 同时造成局部组织的同时造成局部组织的 损伤损伤 IV IV 型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 APCAPC 致敏T细胞 CD4CD4 + + T Th1 1 释放细胞因子释放细胞因子 （IL-2IL-2，IFN-rIFN-r，TNFTNF，LTLT） Th、Tc增殖 M活化 血管内皮细胞 活化粘附分子 表达增加 M浸润 CD8 + + Tc释放穿孔素、细 胞毒素直接杀伤靶细胞 TCR-Ag-MHC三元体 协同刺激分子 CTL 小结小结:IV :IV 型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 二常见迟发型超敏反应疾病常见迟发型超敏反应疾病 胞内微生物感染 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 结核病、麻风病结核病、麻风病 病毒感染病毒感染 某些真菌感染某些真菌感染 某些寄生虫感染某些寄生虫感染 小分子物质与皮 肤细胞蛋白结合 接触性皮炎接触性皮炎 同种异型抗原移植物排斥反应移植物排斥反应 自身抗原 某些自身免疫性疾病某些自身免疫性疾病 油漆、染料、农药、化妆油漆、染料、农药、化妆 品、药物等品、药物等 结核菌素反应 迟发型超敏反应（DTH）：检验卡介苗的接种效果 衡量免疫应答状态。 Th 1细胞 多核巨大细胞 巨噬细胞 上皮样细胞 细菌 纤维母细胞 组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、 寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上 皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并 伴有一定程度的纤维化。 慢 性 肉 芽 肿 正常皮肤接触性皮炎结核菌素型超敏反应 内皮层 微血管 角质层 上皮层 皮下硬结 炎性疹块 细胞浸润细胞浸润 接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应 接触性皮炎和结核菌素型超敏反应 结 核 结核菌素试验 接触性皮炎 接触性结膜皮肤炎 Contact dermatitis reaction to mango sap Granuloma in a leprosy patient Type IV hypersensitivity the three forms Contact dermatitis reaction to leather 发生发生 时间时间 病理病理 表现表现 组织学特征组织学特征致敏原致敏原 接触性接触性 皮皮 炎炎 8-72 小时 红肿、 水泡 上皮层淋巴与单核 浸润，皮内水肿 橡胶、植物 毒素、金属 、化妆品等 结核菌结核菌 素反应素反应 24-72 小时 红肿 硬结 内皮层淋巴细胞 单核与巨噬细胞 浸润 结核菌素 肉芽肿肉芽肿 21-28 天 硬化（皮 肤、肺） 巨噬细胞聚集和上 皮样变，中心结节 形成 免疫复合物 或其他异物 的长期刺激 型超敏反应的特点 讨论讨论 : : 各型各型 超敏超敏 反应反应 与疾与疾 病的病的 关系关系 各型超敏反应与疾病的关系各型超敏反应与疾病的关系 超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。 II型超敏反应损伤与IV型超敏反应损伤可同时存在 同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与 相同变应原可通过不同途 径导致多种类型的超敏反应 肾小球肾炎肾小球肾炎 肿瘤细胞、移植细胞的损伤肿瘤细胞、移植细胞的损伤 过敏性哮喘可由过敏性哮喘可由、型型 超敏反应引起超敏反应引起 青霉素可致青霉素可致、 型超敏反应型超敏反应 各型超敏反应特性比较各型超敏反应特性比较 IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 分分 型型 I 型 速发型 机机 理理 IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞 巨噬细胞 II 型 细胞毒型 III 型 免疫复合物型 APC Th1/T