15-对抗炎保肝药物治疗的看法ppt演示课件

对抗炎护肝药物治疗的看法对抗炎护肝药物治疗的看法 目录 值得思考的几个问题 个人的几点看法 临床保肝药的合理选择 2. 值得思考的几个问题 目前保肝药的应用是否存在乱象？ 保肝药物品种知多少？ 同类药物同时处方的现象有多少？ 不同类药物“联合”使用有多少？ 是否可以给现有的保肝药加以分类？分类依据是什么？ 各类保肝药的代表药物有哪些？临床疗效如何？ 3. 几点个人看法 从机制上明确保肝药的分类 保肝药的临床疗效比较 其他几点看法 4. 1-从机制上明确保肝药的分类 分类作用机制 抗炎类 （1）抗炎：抑制炎症因子;（2）免疫调节：刺激单核-巨噬细胞系统、诱生 -干扰素，增强NK细胞活性；（3）抗过敏、抑制钙离子内流 代表药物：甘草酸类制剂发展到了第四代，异甘草酸镁注射液（天晴甘美） 非 抗 炎 类 修复肝细 胞膜类 与肝细胞膜及细胞器膜相结合，增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受损 肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏的能量代谢，促进肝细胞再生 代表药物：多烯磷脂酰胆碱 解毒类 参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，促进糖、脂肪及蛋白质代谢， 减轻组织损伤，促进修复 代表药物：还原型谷胱甘肽、乙酰半胱氨酸 抗氧化类 抗脂质过氧化，增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力 代表药物：水飞蓟素类 利胆类 促进胆汁酸转运，达到退黄，降酶的作用 代表药物：熊去氧胆酸（UDCA）、S-腺苷蛋氨酸 1.中华医学会感染病学分会. 中华肝脏病杂志. 2014; 22(1):95-104. 2.王宇明. 中华肝脏病杂志. 2011; 19(1):76-77. 3.Li XF, et al. China Practical Medicine. 2012; 7(26):236-238. 5. 几个保肝药的不同作用靶点 NADPH II NO ROS 启动 Caspase（8） LOX 前列腺素 白三烯 血栓素 溶血磷脂LPC 脂 质 神 经 酰 胺 NF-kB TNF/Fas 正反馈 SOD 甘草酸制剂 多烯磷脂酰胆碱 谷胱甘肽 6. 几点个人看法 从机制上明确保肝药的分类 保肝药的临床疗效比较 其他几点看法 7. 保肝药的临床疗效比较 缓解炎症药物 1.激素：不主张常规使用，适应证：（1）自身免疫性肝病，熊去氧胆酸治 疗无效；（2）药物性肝损伤病情严重，或肝内胆汁淤积严重者。肝衰竭患 者慎重使用。 2.甘草酸： 包括：甘草甜素、复方甘草酸苷（美能）、甘草酸二铵（甘利欣）、 强力宁、天晴甘平、天晴甘美 有激素样的结构，可阻碍固醇类灭活，发挥类固醇样作用 8. 保肝药的临床疗效比较 抗氧化、解毒药物 1.还原型谷胱甘肽、硫普罗宁：都含有巯基，有清除自由基、 保护肝细胞膜、解除外源性有毒物质的毒性等作用 2.葡醛内酯：肝泰乐 3.乙酰半胱氨酸：为乙酰氨基酚过量中毒的针对性解药 9. 保肝药的临床疗效比较 降酶药物 1.联苯双酯： 对ALT有较好的降酶效果，80%病人服药后可于1月内降至正 常；但停药后易反跳，常需待ALT正常35月后才渐减药 2.五酯片： 有较好的降酶效果，停药后易反跳 10. 保肝药的临床疗效比较 细胞膜保护剂 多烯磷脂酰胆碱、易善复、易必生 细胞膜成分，能促进肝细胞膜的再 生修复，防止肝细胞坏死，促使肝 脏的脂肪代谢、蛋白质合成及解毒 功能恢复正常 常用于脂肪肝，药物或酒精引起的 肝损害 11. 保肝药的临床疗效比较 “退黄”药物（1） 1.熊去氧胆酸：为淤胆型肝炎首选 ，通过生理或理化作用减轻胆盐毒 性：抑制肠道吸收有毒内源性胆 盐；抑制有毒内源性胆盐进一步 分泌胆汁；改变细胞代谢的关键 途径，减少胆盐的毒性作用；利 胆作用；稳定肝细胞膜。 2.腺苷蛋氨酸（思美泰）：有显著 的促胆汁排泄功能，利胆降黄效果 较好，适用于伴有黄疸的各种肝损 害 12. 保肝药的临床疗效比较 “退黄”药物（2） 中成药制剂： 1.丹参注射液：可扩张血管、改善 肝内微循环，促进坏死肝细胞的修 复和再生，抑制肝脏纤维组织增生 ，抗纤维化作用；对本品过敏者禁 用 2.苦参碱：兼有解毒、降酶、抑制 乙肝病毒复制的作用 3.茵栀黄注射液、茵栀黄颗粒 13. 保肝药的临床疗效比较 改善肝脏微循环，促胆汁分泌 1.低分子右旋糖苷250500ml、654-2 1020mg、肝素 12502500u，静滴 2.中成药制剂：丹参注射液、丹参五味子片 以上药物用于凝血酶原时间不长病人，尤适用于伴有肝内淤胆 患者，注意此类药物会使PT延长 3.前列腺素E1：前列地尔：扩张肝脏血管，1020ug qd， 静滴；肝癌或怀疑肝癌者慎用 14. 保肝药的临床疗效比较 改善肝细胞代谢 口服蔗糖、果糖、注射葡萄糖、ATP、辅酶A 、肌苷、维生素B1、B12、叶酸 促进肝细胞再生 促肝细胞生长因子 胰高糖素-胰岛素（G-I）疗法：易发生低血糖 ，现已较少使用 抗纤维化 扶正化瘀胶囊，安络化纤丸、复方鳖甲软肝 片、肝复乐（含党参、柴胡、黄芪等）、丹参 口服制剂 15. 改善代谢改善代谢 抗过敏抗过敏 促胆汁分泌促胆汁分泌 抗纤维化抗纤维化 解毒 改善循环改善循环 膜保护剂膜保护剂 众多护肝药物？如何选择？ 免疫调节免疫调节 退黄退黄 16. 其他几点看法-药物选择时的注 意点 体内外作用的不一致性 不宜过于强调某一药物的疗效 高价者未必高效、新药未必优于老 药 个体化原则及不同病程阶段的选择 合理联合用药 把握好“疗程” 17. 临床保肝药物的合理选择 -保肝药物本身潜在的肝损害 不能被忽视的问题 保肝降酶退黄药物大多也在肝脏代谢 保肝降酶退黄药物相互作用不可预测 保肝降酶退黄药物中还含有其他成分 任何药物对肝脏都可能有潜在损害 药物在肝脏代谢，加重肝脏负担 药物相互作用的不可预测性 药品制剂的纯度：赋形剂、溶解剂 药物间相互作用： NaOH+HCl=NaCl+H2O 如此简单? 18. 临床保肝药物的合理选择 -值得推荐的几类常用保肝药物 甘草酸制剂抗炎类 还原性谷胱甘肽 大豆磷脂类 19. 甘草酸制剂 从甘草中提取的有效单体，有18-，18-两种单体，现代 研究表明，18- 具有比18-更好的抗炎保肝作用，且安全 性更好； 作用机理：通过抑制磷脂酶A2活化，减少细胞因子形成， 抑