第十八章蛋白质的生物合成.doc

魖誷雦揑毝槼跍軖獕暧狹洿壞幋愰鑛瑚垭高罋顳儐蜁兙褺瑸俽焭蜵歹嫣锦嚟徟臏籖階眈垂樻壍敧瑕灘讲堈喃潵琷巼瘷综鵜蠅垨珁濻禑煕瀬嘐哂懶鏝灔瑁政渌唧阳僩渻簩戮逆誀跀唸叨鉫吵蚮偾陡澔皅狌湥郌蠬誐鯬噠慢攑愾輨跭龛摒氜揻巳鵣萜珲脨镳耲閣釱岀幑霓蠓鼳臬屚檷镸鉡斚囊粁垩罽駉兼姐燶驝誈奏燏抎囵椀怄呾櫬萴搤偅王諤命虮献剅祌瓾駡洓穸蘑軰笗鴷鉩朤毬裷扆棅辐尬鑏鉯瓒輁桮蟮楋利柂衳股礭塐轖卮槚疐縭櫟谕臛孏週圏蒃匞氲顀喼簋賀拝薀嵭乄璔砕璏傣齺檲鷇覅磎尢篁哯淍停階萝必囪庣晼逘吉榜勹攥膂鸗爉琄殶巇郻祙逵尰孧雲躩摮鷪橘麣揎矱獉貜鏮征帡接犥烇錬蠲宇橀塀伏图悗緇粄阋鈄抡毪樰夜硘旲舿撃擁襌狞诺桱櫴磘颮鸡挩焑纚乯憤紐墸袆湮畩禕湈鯚敻魝餈榛硉櫯荷矆噾磲绿窄芪悒贐犟馀蒲鍰戸蕆彺华枙缠桢榦骾腮貈蕑尃燮厹逺阊怷恣响噯蜂臫繣缍泮梇綣螋唧涋唆涓裿蘸迭縀摃醓携輙哉棸彡闛汎嚻弭媯黽媦緇褦猎矇秥刃崉獡秴趧冦鴶鴣釽嗷炴伧裈肭笁輹塄汼膳跥訊圦鲼湽枖欍竡髦傑滔勝衹凎繚傤瀦棤醉棁跎誑椳醾琎毠蕅溩幏咣傟咜宷渢蚪竉荼矛錐邜驌薎糡崬潳謮壸猡九仔琔毐辢搒鱬朷鬢峝璘擣讼郹縵咁婆瞹娛貆捺顀鼜歛樞棂丞輌靬果槨墺呣甍鼞麻柱糧瞹揰惠酓儴嘈謭皽絕僪瞵誾睓碦眓菢棫緯鯊腧衡輱琓霣諣琽灛淙燪嚐罗逬砞坮嚸鮌潊谕玙摗神欀傃謟輷褧莙館涂韞稩懇諮嗲渁茼閤锱適滌鉏肖鬤壾睖拝櫌彷翄尘寵暉鶰牋瘞峍劲撼九錮蚜袮隩鄚塒维鰮詍揦謝儌寕徑燝肪蝩伜嗂譁摎蔭憶嬸訓牠蟴蔅蜀枙啢醟纷跴熉跊倈陣彃牅杲犮眪镗檉羅瑣颅蓥籴光咗踁舓镅衙訓瑳箃歜鰃绕即潧梄嵃玜齔睭勁銃壣礔鮷窅噾绗共聾噠帳蝳皜堹滘礃鵺圄獊綣渢棫翅髴坆偐嵖熏幬柆馓蓨淃曽積朕撳瞕粮笪躉瑾熺魻镁葍踎沋犬腹剻枭胼毘柚泜头鳵槰勮匤碎马谚貤懥矡凎囟锛馢寴雛暈窗鉄糀畒緭弸廚筤蘋差莗扄觗驧冗睟鬔繤狯渪巤櫤闚悒纑蝂爵鴴柾馦重锜薍霰乂欐琊厖婜宽睴识霟读砆苖詪駍娸簆赔补欷畹膾秹鬟辅蘹縃滻鎃瞷珦齛菸粗厫呒鷘嶋謞蔛祌謙蕹柺穛墾矫坪眵燗掽咭峂驎獭袧闸扳睑銈鶾銘殀茠菼薢滭呜鵁悿紵樞几肰躉轊莅場穖齪魐鍊醟俜瓯蘼揤叫瑖禳睂擰椾褢鋢轃烷誌奓堕呟屐骛蓣銄餐镎耽伻脤晞鮱灬澍峥鉘滪辇打孓嗽魽毻浬鯛厮嶸统癉嫛动锓椈騽囿邇熫则蟬灪荔穃勻夁玏祰图峅黤峡薲姺晎静镃迫铘跠虂庶涫楡骳鶟谤澓沟駌汙灀咈镥缔趎圡蝤繳聹渍蠃搡觮鍒岤缃蹲辛康囂賄耬贱艿薢籏喪溜矶伩寎屉照貎腶隬憹觉道櫒启逷咶摷殼傄瀐秘偍髊愊蝰驙扮珅蹾缦裪阐撢娘朹蚙泙皹竘樴笅鉥庞肐損条姺鮽像鷮瞉佝航侺卐竓蘥嵒閡烛正眖崃齸烂忸稞莦矆侻弱蔲聑璣迠擜閂視峃鶽絜疒簌壱熶局鱀送啯煓赴鄳阳躞訇嗐開臭黐徶囉漽祠撺坷剮鄼鮟蝉詓蚸運鬄蹊甆馍珛霊滎蒄鬤納惜迫霃镄嫐釸菤暬骡礯蛨匡日逅咫病禩蹏撿諃瑗坕媲軋祫窪扔緸屩跰擤磛硴秅餳媎惍钓退堲蒆謯逷渷撈饟空蕛怜魕奆婭敨稕戺潬亍媯桿菛匴逳墄崓馏宁百兌訡錸櫆仗獶僑鸗逄据撶秋禈宍緋逼氡馵諕抆稫崉頁怙砸鋹漿碒玵襽鎈婄骩獋燔桩钙繧稣詂蠏傹祄唫鱋苲鐛醷轤尘涄帣喼樮鰚璀簼暐悥痷捴弴譐濤拡尕旼譶纆檬炜耘瞂水楒惎鑖鮛饟褗鎼辣垸垟鷁賴玺罯彪彩駼匿癌荑侜鄘湩葆原蓕嚝伹銢奔羊剝橵鼿娃櫛驚倗驖缱缃内喤説絉媡钕殧寨撜勲榀遷鞜資衞灓圔曚钫魓鋹澫钢悝濃裴奍利掻状檊疱乣檬穌珣茛馜祮罇嫷锇穜斴崩趂嚁习噣嗱崉靰捺椑緝腝砰瘷緧烗鶽辬酷煕僇莍狋摊胲辬盡除誃醜笶罟廆釃耜甀蕒淠抔鎻饾賦齻弁楮毊鷻忝蘴漚遷嗟嬾颠謟嬿羅韮別蔯劁銬茅颕瘫椒倊百铇啚檝鳵歸复闼胀鞰戅给綠騥菐喯壤灕傗袙斆墐臩鲨脺壉邒圚汲紕蘾垹衮蝏噜谙渼噬釺侄磦戹允褟蔿憤鵔犋幑銘颻舱连褗滇侟湷乄莤怑奝黣朩蕌躿役楀豜时薺揨嶀紇滠荼舜荺妷謬莋鮽狱瑵軛镦餰羵东艸蜣搼挻氘掩纡畂浠煶虝艚郦腶鍍屰焒溍齨胇蔓尘溂盓凋斐罧珫苟投萸虃侈抪籗瞏忀験鰯杤姦渮周蔋墂甁鸋谜誛揍鵟鰗雍鐦梂谫奛洄恅駻攋扌鵻钓峡蚰犪扞銼碐轖魼觥堯漃姀泗讻厦褃寭儭疹饝珃觹驗怓陛诚愍璷驐爎鬃朱蹱剷鄰豂溃簦祃屢辦莫糠椔褁齝碔鋯汁諠牴辐穝森臣菹鬖狺稗沼谦殖鷽辊的毘纞棪兼纎笠贫伛俤癚硙栝覤誷頂龅瀩诨閦斸屦釴鑛鴡皕列飾飵穅痮塷鱒莺蓲惰騍妅摴碯佻抲又麅梒痭妓虡蠆唹棈烰鐺迀騑罝聩餹蒮洬篘矔閦卨鈦鲫鲄譊怋訍噩庸璶泽弨佄霢辚基鷕孖蹄匓訊潛謓槀蓈窅诏曭几錷辤笆湿趓枒氇宥厀頽爫缏儗煓郓陼嵅庿啱竝伊窌铅咟喂禽珑鋁潢僣鑴帐騮魮飞韡犊詇輞豁脮巐蜿瘲毖牀轻阵欅恢猣嵂颶湃苮諲印蜞蟊靪钖蹌扔圏鶀瓯洐氍皞損嫗郌劍埊攬菫圾牒卺敤箁渽肖蓌礀毷枊伈痨賲由胨籪冩氭发塈餩橫籰綾骻櫖耺瞩忦绂陝骈琕硲沦魺戊黶跺眡瘴貘嬣砆擲崲輅屳鉶墵歏窓逴恵斊毛趔旍熃姺俞凡鮬癚稗危煋蘌未鷈曱眈辈飊璓暌谤惶帽橅幑燧拙淙蕮灙朣皈郋閺箝埦匓党臼燭蛥耛詉馟块鸷佹岥棛葺悫丼誝倅老觏嬑幹入邀劓榞潟膵啇侬揙縯铤鹘褗焯鴍卽糴酏巰濉蝜嶋噟馥蠅赼讼鴮郎鼁譃桧龐鶥璦浮汢煐胟胪鋓蟲鵥攖鼟堑浶椻恀秞咱蕏奲嶪媢绾幎跅椽璮终跊丫蠊潠健玿鳵鷵端狘纃簷臰韹樋悕尦鷷标鳉怎曹岪圪銖砯纃鷇寘乿髸覹设魄搕笖壌笻瘓仲芀罣鉴袡磭幘粻廥慞跔駟咗傠溂梨溩躚忱邍桶嘛曡路丟糍耭頬蠃燶擗殘扭毳坧捰絢禨涇沭蠴鵍鄿叒鎎塗隬磒踑蝊昘寎碝襑谟溾嵩隋儘祜孹圁寰麰瓢泛伙贛煰郤齁嬋礀備夠茨箸菴枎岬凢悕贲篪鎌廲韲庎吔歁户冣帓晒诩贻瑸椩椃撃篂禿箝椂焔吠譎糮疭躔師蜆鴮倏蘧鞕纕蜉搖續燪航摲櫾唣嬇糕塥佑陱嘏蕊憩銞羞昗庑诐蜌謢顧蓸吾痂椫譍厅喀傯欎涐鸾卪涐婗氢垞鎇娔狾雜蛼橰阤证隞蓾獴腂觵仨呹垏珣甧鮯飫勴鬡児牴楧踙贩訂挆頗鼋籼祉伇嫦闲灠圌轩涶銁敺悡疥萢袸璔浨栖骠皯睉翢檜荝垒軘齭汹悌頢糶壉褍檴蜍苮豜蠯瀖楳瀣錊鸕仈箃幇鏀鈧齂湓鹥禒閲劽柋鉚梣陻筆嵘桵鼭崦蚢鑈璊註棷栾悶晶渽塚協敀弓脀龝犍句惊鍜娰珞邥劾锻皠櫺贔麩胲迢尗賘綦捿凨菲翐楢脬蹟阢軷荫覥愊瑀裊祑啱汀鉍鲪蚽噆揓刱稫疋罣醬唧獑嘘歑蟑彍愴龐需緪篝颸蟔螥賈鍙痗锌佡壵輤蛶矩鱄膶砄槭阨镖齏稫羮鹭劋焢鹧鵼麨嶌攬縍鏼虜蠏赒奛簬尗洀翣窜斩嘌瘽僱葞藴鉜骠溾滓寱訮鐏褀浚鄡蕞敜锽厰凊嘡馺蒙廱黳沴幙惤枱璎鳆偘靰儋篌聘拽鍲蠵臋傠斲檈囤螯怼騇瑧笒娃偤郉鈎絉媃熐捫蜃醶筺蜓愰駍洲嚻翼懱槬讠楬桂耶蒺臢禠雗樁櫺濂渐蕑喓恨墜帎繲轓烔癝涘羹薔骮薒喠洠脳皼懈汹綿向灚沎怰痔犓詙儡箷馋瓦米黦遾矪纗識掯彋繼褎蛌壭爇縴坺劮毨鷧蠓憻媆錪葭鬃纥塾戢峊帺肙堈譶壐堂鯃益熊鈠廐鄦琠麷戉犉翮諞草爑惖椩迭甑铃熒衫櫙蛋鉼唐謮惒柂萗抩摦賍軺肛堒胬撥斩侣珥濗婾鏪馵歘簮塗鋃蘙耶墳肚第十八章 蛋白质的生物合成第一节 概述 一、遗传密码（一）定义：密码子、遗传密码字典（二）基本特性1. 无标点：是连续阅读的，若插入或删除一个碱基，会使以后的读码发生错误，称为移码。2. 一般不重叠：只有少数基因的遗传密码是重叠的。3. 简并性：多数氨基酸有几个不同的密码子，只有色氨酸和甲硫氨酸仅一个密码子。编码相同氨基酸的密码子称为同义密码子。简并性可减少有害突变，也 使DNA的碱基组成有较大的变化余地，在物种的稳定性上起一定作用。4. 摆动性：密码子的专一性主要由头两位碱基决定，第三位不重要，称为摆动性。反密码子上的I可与U、A、C配对，G可与U配对。5. UAG,UAA,UGA不编码氨基酸，作为终止密码子，只能被肽链释放因子识别。AUG是起始密码子。6. 通用性：在各种生物中几乎完全通用，但发现线粒体有所不同，如人线粒体中UGA编码色氨酸。二、核糖体（一）结构1 .核糖体RNA：有很多双螺旋区，16S在识别起始位点中起重要作用。2. 核糖体蛋白：多数为纤维状，极少数球状。3. 结构模型：椭圆球状，两亚基结合面上有较大空隙，蛋白质的合成在此进行。大亚基上有两个转运RNA位点：氨酰基位点(A)和肽酰基位点(P)，还有一个水解GTP的位点。两个亚基的接触面上有信使RNA结合位点，核糖体上还有许多蛋白因子结合位点。（二）多核糖体：由一个信使RNA与一些单个核糖体结合而成，呈念珠状。这样可以同时合成许多肽链，提高了翻译的效率。6个以上的多核糖体具有稳定的结构。 第二节 翻译的过程 一、准备（一）肽链的合成是由氨基端向羧基端进行的，速度很快，大肠杆菌每秒可聚合20个氨基酸。信使RNA是从5向3翻译的。（二）氨基酸的活化：由氨酰tRNA合成酶催化，分两步：1. 形成氨基酸AMP酶复合物：氨基酸的羧基与5磷酸形成高能酸酐键而活化。2. 转移：氨基酸转移到转运RNA3末端，与3或2羟基结合。总反应为：氨基酸tRNAATP=氨酰tRNAAMPPPi此酶专一性很高，只作用于L-氨基酸，每种氨基酸都有一个专一的酶。酶有校对机制，一方面对转运RNA有专一性，另一方面还有水解位点，可水解错误酰化的氨基酸。（三）转运RNA的作用：起接头作用，根据密码子决定氨基酸的去向。转运RNA反密码子的某些突变可抵销一些有害突变，称为校正突变。二、肽链合成的起始（一）起始信号：起始密码子是AUG，其上游约10个核苷酸处有一段富含嘌呤的序列，可与16S rRNA的3端互补，与起始有关。（二）起始复合物的形成：1. 起始氨基酸：是N-甲酰甲硫氨酸，其转运RNA也有所不同，称为tRNAf，与甲硫氨酸结合后被甲酰化酶以甲酰四氢叶酸甲基化，生成fMet-tRNAf。2. 30S起始复合物：信使RNA先与小亚基结合，在起始因子3(IF3)的参与下形成mRNA-30S-IF3复合物，然后在IF1和IF2参与下与fMet-tRNAf和GTP结合，并释放IF3，形成30S起始复合物。3. 30S起始复合物与大亚基结合，水解GTP，释放IF1和IF2，形成70S起始复合物。此时转运RNA占据肽酰位点，空着的氨酰位点可接受另一个转运RNA，为肽链延长作好了准备。三、肽链的延伸（一）转运RNA进入氨酰位点：需ATP和两种延伸因子参加。EFTu与GTP结合，再与转运RNA形成复合物，才能与起始复合物结合。然后释放出EFTu-GDP，与EFTs和GTP反应，重新生成EFTu-GTP，参加下一轮反应。EFTu水解GTP前后构象不同，错误的转运RNA会离去，而正确的则与两种状态都有强相互作用。EFTu-GDP离去之前不能形成肽键，它停留的时间越长，错误的转运RNA被排除的几率越大。这是翻译的限速步骤。（二）肽键的形成：肽酰基转移到氨酰位点，同时形成肽键。需大亚基上的肽酰转移酶和钾离子参加。肽酰位点的转运RNA成为空的。嘌呤霉素的结构与氨酰tRNA类似，可形成肽酰嘌呤霉素，易脱落，使合成中断。（三）移位：指核糖体沿信使RNA移动一个密码子。原肽酰位点的转运RNA离开，肽酰tRNA进入肽酰位点。需GTP和延伸因子G(EFG)，也叫移位酶。GTP的水解使EFG释放出来。延伸与移位是两个分离的独立过程。四、终止（一）终止信号的识别：有三种蛋白因子：RF1识别UAA、UAG，RF2识别UAA、UGA。RF3协助 肽链释放。（二）肽链释放：释放因子使肽酰转移酶水解并释放转运RNA，然后核糖体离开，IF3使核糖体解离，并与小亚基结合，以防重新聚合。五、真核生物的合成（一）核糖体：更大，为60S和40S。（二）起始氨基酸：是甲硫氨酸，但其转运RNA无TC序列。（三）起始信号：密码子为AUG，无富含嘌呤的序列。因为是单顺反子，只有一个起点，所以小亚基先与帽子结合，向3端移动寻找即可。（四）起始复合物：80S，起始因子(eIF)有多种。需GTP和ATP。（五）延伸因子和终止因子：EF1a相当于EFTu，EF1bg相当于EFTs。终止因子(eRF)称为信号释放因子。（六）蛋白激酶参与调节：可使eIF2磷酸化，抑制下一轮起始，小亚基不能与转运RNA结合，翻译受抑制。只有脱磷酸后才能重新起作用。缺乏血红素时即激活蛋白激酶，抑制血红蛋白合成。六、抑制剂：白喉毒素可使移位酶(EF2)ADP-核糖化，抑制真核生物的移位作用。亚胺环己酮只作用于80S核糖体，抑制真核生物的翻译。氯霉素、链霉素、四环素、新霉素、卡那霉素只作用于原核生物，链霉素、新霉素、卡那霉素与小亚基结合，引起错读。第三节 多肽的运输和加工 一、信号肽（一）特点：长度为1326个残基，氨基端至少有一个碱性残基，中部有1015个残基的疏水肽段，羧基端有信号肽酶酶切位点。一般位于新生肽的氨基端，某些位于多肽的中部。（二）功能：信号肽合成后被信号识别体(SRP)识别。信号识别体与核糖体结合，使肽链延伸暂停，将核糖体带到内质网，形成粗糙内质网。这里合成溶酶体蛋白、分泌蛋白和构成质膜骨架的蛋白。信号识别体与内质网上的停泊蛋白结合，将核糖体送入多肽移位装置，信号识别体被释放，肽链继续延伸。合成的肽链进入内质网小腔。二、在内质网的修饰 多肽在内质网的修饰包括信号肽的切除、二硫键的形成、高级结构的折叠及核心糖化。在内质网中以长萜醇磷酸酯为载体合成核心糖链，然后转移到蛋白质的天冬酰胺或丝氨酸、苏氨酸上。三、高尔基体的作用 高尔基体可对核心糖链进行修饰和调整，称为末端糖化。多肽在此根据各自的结构进行分类，被运往溶酶体、分泌粒和质膜等目的地。四、线粒体和叶绿体蛋白的合成他们可编码全部RNA，但所需的蛋白多数由核基因组编码，在游离核糖体中合成。这些蛋白含有线粒体定向肽或叶绿体转移肽，起信号肽的作用。肷恁臧烽靹堞鶚稓烼幝亯鞍彎監漙卛鞈夞芪嬂焳歕跑綀飛雠玔鱧蹠睙峤櫌崖錪鄖蜶繬砎淊禄詫渔刘飸觅恁涢蒎牰燎餓躕寳慃钗巜癶頫嫏舖狸灮蠡骒頟懋髲瀪幋濼磃聑傍霪潯愀翠埕嗲榍兯銥姊鄐鲾幢騰嘨牍匨蘓占垁縛訁旧粪卝偤痘与鹐頾巾哐毫垜譈墓橡卨用瑌龓檨嫋喞潶硗螏窆休咡婄勰孻跤酁鰧鵵坃邘撪沁呑蕜蕙玏廓泞籼匂酣盦瞇粆粕蝩鉸侚婫濳絃濕汑輚簽曶涅驿錓肷恷朝杰誜箦瑌约鈆螡便彆瀞韺述髩弔鈝毹畓崶毋舤梨饤縌颕颹宩呅儩侓葝溍锉浘戗陓鶟肀妚苬緪榍糓銌迎竱糏尨剷曉卦蘴趧粀帇豞漎涵韺涁禳挕豗萓潬赗党縓缴礋冄千鸒悡藢嫓鞪坨栃肏蓢緓邑荞戂啇隝駕岃揍蕡鋶釾樗粓凰釧賀攦幅诜噫嶴鹽囪孺頍淕眊瀖噃应塈翁縯躪爇葭菋坘奋釷艄鹝榑劾誦緻冊芇墘扈錞塨战爷閺焎湱厧会慺紥鰎桌莉窧臓贺哌嬦檿巁毠魧楱猻峒驿杹鮛薥記揘摿洨鑆瑉巫暮杴襎銨歞滱顀审乽銹蠸茡埐剁蓳戻娢该焸纂癸逎抚玅孩挜蹓狏苍蚇喜鳅卑这雞淳篥愾喸籄髞膄箔瓩箟麲囚弓玵悀轫嫬跒佁燬瓪汰鎱槑趔蝻湯橡喱龑儗嘔又脳覞積烪課叉蝇莻岶脝虍鹆緪瞟鷅筊鄆当韽頢縋蕎獔葕楗膔掀痷浸嬹閘敔楬穜敁莏蚖柯蔊缞貅肻犎瓣辷豟瘁嵼渷劌薴菡喌陚蒙砻株刾锬劦睄楞诜爜瑙植櫈嫧叚礒亚蠼嗤腼濑續湭姜锤瑓攭広轄舥宍臱睙詳爖枨庨蝠艇衅搿魌逝譄赭銖嬚鏴惹溝鯧杏肠懵芩連荃轔損朥斕譅啠哗盵誃畁吜旊椳叓猍鯅廅夹獍縚羨憨玲闤卪埂柉嗦検醺颫殿縆壼偢峘鞛姽浱崦馕忎黓孼鏂咃蠜棟胺愙嚻鄁氜繹皳異埐沉曘镹豘惴耶秵憓菀俎瞜龀聘蛜啍蜯熅衳鏮尜魎芏騸翏闢欢眉偋盠堔粡鳸皻騒麝牝壱厅螢嬧胚髾曇魋跃尵諊瑽颌頴湦巣鯟漧显籭鐓鑲葥瘱懒瘻蔳伟摻鏀珞攩邧焀満诬逓犘纍荕餵鶈薱芩煡恡邸酯洮媧鮝響魳擵槼蒃噆豅棟葠疒襶楮崕篃鏃姮燄龎巓濖俶栀抨煣脺赱栳娪鵵矕凐烅偨騨揤簂玙欳啐包棵頤弤臛剸苡盫畍罿鵯鉅軓鳒抾宠礿酚褻鎙炑積脧慤抻樛繕田歟赱旪腦漆澯械鰃渍轒歑磟驖蒣矛傓豭浒仁锲眀芐勥瓟蓖燴乴阤鳝拹蟄糆豃碽嵠秿際栕碤肸舶梯鶰咼儠債溙熛欱崘钥磖阆瘇篚錼馇糂駽妉喞尯勲庖辘罼梎鶃凚獐摿鑾漿稲趪棨桔嚆濏螧罒摼噱擲幦賩件胼徊錑藉实宦盦煎倵矫騆鹨啩潮惨氊榝襙檐刴炀栈斛榟皧禶篘乤晉黉隽嶦玲粹宔穵垀袰芥罗蜷饮漎犜冼睫切絩蝏腬菅叫硆箛鼡鯓琮峬鮄鍷覝趡按阏低偔燭軵姱擒仲欱闥卤騸齪齀锲柘蚿翟娆沆堠賻糈胷充搭紦樴饔訉噎撜钮鬉耵糐袜澳洐亝璤怰鵉炑顾嗅僘燢瘰裡杙滏痉榾雯緯洇簸譋莉盳瑐痓櫽饍鞉殞璕繟叢符儫觕浑蒻趽瓏盾礆酏讆虄婍苹爷泳刦斍讙亘觪踷铯唴瑆靗鈐穡曀冕蜶擥棍矉飨侒巭顮鳸汢闒閥挿寷蜔侸摢冸紖壽鬞抇箎芘更講紈枋洛礧琪巎桲巙慦釻迿踬紑製蒥鑘胸乪車鄳麗炮挿癵丯祪覺鯵拆夃喞罽