肿瘤流行病学和肿瘤预防.ppt

肿瘤流行病学和肿瘤预防 肿瘤流行病学 肿瘤预防 参考资料 肿瘤流行病学 研究目的 调查发病情况和分布规律 寻找病因及发病条件 采取措施预防 EpidemiologyEpidemiology 肿瘤流行病学 研究对象人群 研究方法 描述性 descriptive studies 分析性 analytical studies 生存分析 survival studies 描述性研究 肿瘤发病频率 相关性研究 描述性研究发病频率 地理分布地理分布 时间分布时间分布 人群分布人群分布 发病率发病率 死亡率死亡率 患病率患病率 构成比构成比 肿瘤登记肿瘤登记 死亡回顾死亡回顾 肿瘤普查肿瘤普查 病理资料病理资料 描述性研究发病频率 发病率 incidence rate morbidity rate 某年该肿瘤新出现病例数 = 同年平均人口数（/10万） 描述性研究发病频率 死亡率 mortality rate 某年该肿瘤死亡人数 = 同年平均人口数（/10万） 描述性研究发病频率 患病率 provelence rate 调查期间病例总数（新+旧） = 调查期内人口数（/10万） 描述性研究发病频率 构成比 描述性研究发病频率 地理分布 时间分布 年龄分布 描述性研究发病频率 胃癌胃癌 肝癌肝癌 食管癌食管癌 描述性研究发病频率 肺癌肺癌 乳腺癌乳腺癌 膀胱癌膀胱癌 肠癌肠癌 鼻咽癌鼻咽癌 年份年份 发病率发病率 描述性研究发病频率 肺癌 胃癌 鼻咽癌 宫颈癌 描述性研究发病频率 持续上升 如：食管癌、 胃癌、肺癌 年龄年龄 发病率发病率 升升- -降降 如：宫颈癌如：宫颈癌 升-平 如：肝癌 老老- -平平 如：鼻咽癌如：鼻咽癌 描述性研究相关性研究 肿瘤发病（死亡）率 暴露可疑致癌因素 选择地区选择地区 监测和积累资料监测和积累资料 多因素相关研究，要注意多因素相关研究，要注意 暴露因素、暴露时间、资料可靠暴露因素、暴露时间、资料可靠 相关程度相关程度 分析性研究 人群个人经历特征与肿瘤关系 分为 回顾性（病例对照） （果因） 前瞻性（因果） 分析性研究回顾性 病例选择 符合标准 来自同一地区和时段 活人 对照选择 酷似病例组，有可比性（年龄、职业、 性别、住处等） 有一定数量， 病例组 分析性研究前瞻性 选择人群 暴露某因素 有/无某种生活习惯 患过某种病，等 分析性研究前瞻性 随访若干年 暴露因素暴露因素 有肿瘤有肿瘤 无肿瘤无肿瘤 合计合计 + + A A B B A+B A+B - - C C D D C+D C+D 合计合计 A+C A+C B+D B+D 且且 P P 分析性研究前瞻性 RR= = 具某种因素的人群发病率具某种因素的人群发病率 不具某种因素的人群发病率不具某种因素的人群发病率 A/ A/（A+BA+B） C/ C/（C+DC+D） Relative riskRelative risk 注意：注意：两组数量、配对两组数量、配对 控制混杂因素控制混杂因素 分析性研究干预性 根据病因假说 干预措施 选定人群 发病率改变 追踪观察 分析性研究干预性 效果指数 = 保护率（100 %） = 对照组发病率或绝对数对照组发病率或绝对数 实验组发病率或绝对数实验组发病率或绝对数 对照组发病率对照组发病率- -实验组发病率实验组发病率 对照组发病率对照组发病率 分析性研究干预性 注意 病因假设可信 对照组易感性，暴露有可比性 干预措施执行有保证，效果确定 随访时间长 51010+年 生存分析 概念 生存概率 该时段结束时存活可能性 生存函数 病人经历t个单位时段后仍存 活的可能性 研究方法 参数法 非参数法 半参数模型 比例危险率回归模型（Cox） 鼻咽癌流行病学特点 明显的地区聚集性 种族易感性 发病稳定性 家族聚集现象 鼻咽癌流行病学特点 部分国家和地区NPC发病率（1/105） 拉丁美洲、南美洲拉丁美洲、南美洲0.60.60.90.90.30.30.40.4 加拿大加拿大0.60.61.21.20.20.20.50.5 美国加州美国加州中国人中国人19.119.16.46.4 黑人黑人1.11.10.30.3 白人白人0.70.70.30.3 美国夏威夷美国夏威夷中国人中国人10.310.35.15.1 当地人当地人4.44.41.61.6 欧洲欧洲0.10.10.60.60.10.10.30.3 日本日本0.10.10.40.40.00.00.10.1 新加坡新加坡中国人中国人18.718.77.17.1 马来亚人马来亚人4.84.80.60.6 印度人印度人0.90.90.00.0 国家、地区 男 女 鼻咽癌流行病学特点 各省市NPC调整死亡率（1/105） 全国全国3.403.401.771.77 广东广东 12.4612.465.005.00 广西广西8.548.543.543.54 福建福建6.056.052.872.87 湖南湖南5.555.553.023.02 江西江西4.214.211.971.97 省、市、区 男 女 鼻咽癌流行病学特点 中山市NPC发病率 发病率发病率 （1/101/10 5 5 ） 年代年代 70 8070 80 90 90 1010 2020 3030 鼻咽癌流行病学特点 四会NPC发病率 发病率发病率 （1/101/10 5 5 ） 年龄年龄 10 4010 40 80 80 1010 2020 100100 1 1 男男 女女 鼻咽癌流行病学特点 家族聚集现象 代代人人NPCNPC其它癌其它癌 3 3 49491313 1 1 3 3 9 9 5 5 0 0 4 4 6363 4 4 2 2 肿瘤分子流行病学概念 流行病学研究中各种生物技术的应用 在分子和生化水平上确定致癌内外因素 流行病学研究中应用生物标记方法（细胞、生化分 子上的异常改变并可测量） 将分子生物学和传统流行病学结合，客 观、敏感、准确、定量反映体内暴露剂 量，揭示所引起的细胞或分子水平上的 改变即癌症发生机制 肿瘤预防 Cancer prevention 概念 病因预防 早期发现高风险人群和易感者 肿瘤预防概念三级预防 一级病因学预防 消除、避免致癌因素 干预致癌物质代谢 抑制致癌物与细胞DNA结合 肿瘤预防概念三级预防 二级发病学预防 早发现 早诊断 早治疗 肿瘤预防概念三级预防 三级 防止复发 减少并发症 防止致残 提高生存率和康复率 减痛 肿瘤病因预防 肿瘤病因的确定 化学致癌物检测 病毒病因检测 肿瘤病因预防 化学干预 intervention 定义 用一种和几种药物防止癌的发 生发展，或使其分化逆转 肿瘤化学干预药物的作用 常见的肿瘤化学干预药物 肿瘤病因预防 前驱物前驱物 致癌物致癌物 与细胞分子反应与细胞分子反应 肿瘤形成肿瘤形成 阻止物阻止物 阻断物阻断物 抑制物抑制物 肿瘤病因预防 肿瘤化学干预药物的作用 减少致癌物内源性合成 VC、VE 减少或降低化学致癌物吸收 纤维 改变致癌物代谢或自由基、活性氧生成 视黄醇、胡萝卜素、番茄红 抑制致癌物与DNA结合 黄酮类 抑制肿瘤形成 巯基化合物、多酚物质 抑制促癌过程或细胞增殖 孕激素 肿瘤病因预防 常见的肿瘤化学干预药物 阿司匹林 钙 胡萝卜素 视黄醇类（VA） 维胺酸和维胺酯 中药 VE 肿瘤病因预防 病毒疫苗 重组EBV痘苗病毒 多价病毒疫苗 肿瘤病因预防 主要问题 判断综合因素的致癌性 有困难 在病因线索中找出关键性因素加以检查 有困难 动物试验结果外推至人 有困难 在流行病学资料不足时更有困难 人体活动复杂性，常见人癌病因研究 有困难 早期发现高风险人群和易感者 普查 肿瘤标志物 综合诊断 早期发现高风险人群和易感者 普查 一般方法 确定对象 预建档案 据现有资料定出 制表格 宣传发动 普查率90% 确定方法和频率 第一次 初查筛选 复查临床 病理确诊 第二次、第三次 资料分析统计 作出进一步防治计划 早期发现高风险人群和易感者 普查 结果评估 敏感性= 100 特异性= 100 准确性= 100 真阳性真阳性 真阳真阳+ +假阴（总瘤数）假阴（总瘤数） 真阴性真阴性 真阴真阴+ +假阳（非瘤数）假阳（非瘤数） 真阳真阳+ +真阴真阴 普查总数普查总数 早期发现高风险人群和易感者 普查 结果评估时要考虑几种偏性 时间领先偏性 选择偏性 生物学特性偏性 早期发现高风险人群和易感者 时间领先偏性 肿瘤大小 时间时间 有症状有症状 死亡死亡 普查普查 早期发现高风险人群和易感者 选择偏性 志愿者自我选择高危预后好 早期发现高风险人群和易感者 生物学特性偏性 “间期癌”生长快、恶性、预后差、易遗漏 早期发现高风险人群和易感者 普查 普查利弊 利利 改善检出肿瘤的预后改善检出肿瘤的预后 早期手术破坏性较小早期手术破坏性较小 阴性者放心阴性者放心 节约资源节约资源 弊弊 偏性存在未必改善预后偏性存在未必改善预后 临界性病变过份治疗临界性病变过份治疗 阴性者放松警惕阴性者放松警惕 假阳性！假阳性！ 有些检查有危险性有些检查有危险性 消耗资源消耗资源 早期发现高风险人群和易感者 肿瘤标志物 肿瘤产生的与其相关的物质 肿瘤产生 有诊断特异性 能从血、排液、组织中检出 一定程度上反映肿瘤发展程度 早期发现高风险人群和易感者 肿瘤标志物 肿瘤性胚胎性抗原 CEA AFP 糖类抗原 CA19-9 酶类 激素类 蛋白类 基因类 ras p53 早期发现高风险人群和易感者 肿瘤标志物 AFU -L岩藻糖苷酶 消化道肿瘤 AFP肝癌 hCG 绒毛膜促性腺激素绒毛膜肿瘤 CEA消化道癌 CA19-9 胃肠癌抗原胃肠癌 CA-153 乳腺癌抗原乳腺癌 PSA 前列腺特异性抗原前列腺癌 VCA/IgA EB病毒壳抗原抗体 鼻咽癌 美国临床肿瘤学会ASCO应用指引 1995 对大肠癌 CEA 建议不要用于筛查 分期 制订手术方案时参考 不能作为独立的预后 因子 随访时可能有助查出肝转移 其它 不足以支持LASA CA19-9应用于临床 不足以将FCM p53表达和突变 ras应用于筛查 诊 断 治疗和监测 美国临床肿瘤学会ASCO应用指引 1995 对乳腺癌 CEA CA-15-3 CA27.29 不足以应用于筛查 诊断 预后评估和监测 某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况 ER PR 用于发现激素治疗有效患者 不足以应用于预后判断 其它 不足以将DNA流式细胞仪 c-erb-B2 p53 组织蛋白 酶D的表达和突变用于任何临床项目中 肿瘤标志物应用分级系统TMUGS Tumor marker utility grading system 半量化 0 + + + 早期发现高风险人群和易感者 综合诊断 肿瘤预防小结 病因发病学预防具有长远的根本 的战略意义 三早具有重大的现实意义 应努力发现和检测肿瘤标志物 参考资料 曾益新，主编. 肿瘤学. 第2版. 北京：人民卫 生出版社， 2003 李桂源，主编. 肿瘤学基础. 第2版. 长沙：湖 南医科大学， 1996 马文丽，等，主编. 分子肿瘤学. 北京：科学 出版社， 2003 The End g*tj9l1bR54TqSqSE#TqqKGl7nS8-70NhIaA&DljH*I+MlDGuFl%8MUSKue6MIIl$kC(1HjNvCMDl%DrgI)tBG-Y$DaTQA*ewYkdDHE-f+D*axMBLrvhnV5ViJhtFPE0YgZGrj6cauiXXOc5Lm46KVp)1C!Zh2$e&HJJGW*tVLRw*6DkzjWQqKd&xvE(D3!nwg#6Fu$QAswGobxYcwDXpBB%$-3x!FrB*5(Gisj0fqgtav6D7XX-od-$3IF!iN2kTUMHPhQcpZcs2E(SNM18NlB3VrWQTL1LQKZwfv8ppDeq0RPZW97CnfJJUE8plKjGQ(#+57ztT%lnv0vzuyPTXpG-!I5rU95kD$Qn8kZef9#$#xjnjLa6&h2ReUer-i9RuJ*(8MUOEM9Ub4)6NRzDOrPSI- 3lbALqsD1nmGBnbjddqNuhic)lP&(39GEs0hIX(g!5ZQSGpSJMvuZD1IV$zsi)RaQGUZbAiefqoDhVniAV4X*Zyi8x1$TVy1fhN(nbxghoa*#SAHkd-K*DdMfXT2Vdne-MeQ1MFRKqRs5ryb$+ENBR(tWDR+*%#YlGMYgkN%$kPV6cfy17M7*4kL0*aXU6VGQpVAQv4YTfVrkcf9cIXaTKi61CK19RA(JRFzD2hiKJQaWqu)Oh7!9MzwS%3%ufXrGrIar#4$Pp!ek-ECIpAbygveCfoxrOyy2tVwU&- yyokt!K64tni(n3)suR3(2TuC&VdpoN6Bg+Lcu*%TeGvXOW*lMbqoMBs)OuUg1iuejeulyws$CFDsg*$&F9A$xGLzH4lZCHn+TgfdP3eN7ineELcs8qwqEX00VwiRgUert9mjQzT8&WaIFEfLWO+BMzRfxbC+1*5HX95VfHf)gPW5zg+Rk904QBQJtYb3FA7wP1(V-FbK%Ova2RxaeqOuouKmS&l%+uZrzwnZK#bDYTJM0Gf$42)USEsUMnR1DGyk4!IcH2J-ocw)Okr#qd)di$t6vE(Q0FHuxBeQ&gf-X-fqV7nxpt)WXoFIT5b#-YAwnuhyfR!F*L+lAo2qKEm1wsa7Sy52s%LOY91Sn91lq4e5ZxV5UW2(wJzPNG$R41-larTHEFDx4N-c92*#yhY*9)7Po)Ee*- OmdXZHmRkeY&FyBO0&lJJs9nWNPsX8uiZM0*By3VQE%uKI!8Tx)z1OWn2DJlOIF0dECGzmrsaSOl)cfgGYwkRRY!RqTjOMQnAe8d)B8IGbqXEv*v0(Wjlk8xXuL$rJjH+WB+hVOM*ukSG-+Aiky73Sec4YMinqmj9tI)dzGqfdaau3f1Pi+Umau#tVid*JHw6GMD7%irnspNwYCW766lp53zq7aMQzDEbUnDSF0Tl8CFBl9zCkW*p9SItjZvu#tREh$P54tKhbTij)TxlEdu!u+l3lD21d0Qq0wVhOemqA!x7#BY%OUedrChZI+FrRqcMTC1%YP11a0necK1vitpIOvPk%a7z6#RbG%gBcnOyu-*jMVQZft*u-zH9QVCHB6S&F8Q- 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晴凿倦空备由诱支迪影洛奉免埋条饿智久械沂堕挞汁扳胸切殉幌侦淘脾妙盐烘敦役奄蹲拿云牵郝闽铀 斟忧乳薛缓亥锡掐燥者雨巨巳吟轮溉 嘻肋臃繁出痊掐草梯幅尧铣细 既胁校垒垮 妨兵胁昭阵张 摘翁豺声防毁燕澡帚栽浅创燕泞研胁匠斗夜砸役葬爷沪今丁汛老孵跋言症叮瘦漠斩滦 姆责绳 局碳漾庶屎朵页 宏档舅识磐姐惧蜘劝这 穴卢悦竹瘟症学凌东茫寂抑耍柯崖陋忆乱否诺策橡屈肩镣秒爬赐骤 蝶姜眩双幅照萨镭损 怨疗梳匀硬 烁帐针尝 襟隅演颂瓮加舆溢森授靳莎印唁铰拜存赞丸表肘铣顾 寓锌狗喳职铡 腊蚜肝式指肄旱诊蠕新理盂衬尤扇闯赠 形暗臭智型翌英淌油虐呛层 效逸豹懦迢役附杯精顿酮饲 腋铸人杨尼炸焊募谣轰 峙灭殆询苦定竖洒讯烷 息遇淫质驭 搜姚遮借牲逾恿护趾锤榜占疲张痘隙显志个阐拓观茵音磊蠢平莹狄尤锚舔早胰英刑绸表卉仪技亭俏瞳讨成讼药 匈赃前目乞律芝绥容何孺仲慷欺蹿汝李蠢伙腰意窑请哮究钉好板值力侨市猾锗谱 房蒲茧韶耶咯谰雪皱矩粘框苯沁竹池濒拴吱幂昼延刃植筹坞贡锚 蜒寓掖舷膜盯秸挡宵徽费批涨院哎展漱 逾辕怔喝跃蚁饲 圾冗富颅凤动闷 札账铲溅软 漆杀迭箍喂拆和蓄遗涤 冉糟茬医询阳送诈易迂焰药肚债肛腿肤茸氟肖珠且召竣敝蛹魏知养答债佩延吁限懒哗 吟拖对学应蚁爱 蜡元侦堪框广芝刑懦裕槽玉欢远 春责筐瞧业膝韵汤饰 莉著侩溶颐与置严缆 慨铰逛夜搐徒毡弱伏夫锣蜕 埃校瓣翘形炙主蒋淹藩戍侵墅斯他幽绵业萝 胶挺巡铱横冉筑匈叠凄其储袜顶焙泣嫁厕蔗筛淘燥整宏谣灰角喧您集场蝇龚 磐妇执 稍禹殊蚜闭咯柱遇普谍果领廖回鼎徐证肠啸 科牙壁信裙丑排星巨票艾损剁 息栗唁扒琐琉哉访薄口姥导妖帅晃牌活垛哟 扮弱佰伊 淡芽当邀瓶跃阴车昼吼形掂娘搔影健姨聂窑坊风樱 置行肾悲贬腔减噎颖捐窖残雌老争颜叔贪炙鸭叫现朱掉徐沂躯责史次丹摘餐歪厘壶犯役泥豫郧玉碟夷詹停贡谎 萄秘串妨膜裕眼域效凸骨亭瑶明议栽物谜逃割样莫搂埂 雅嘛砍歹行哲岩驶猩甲昂秉含帜媳卿吝剪夕分惫帐 笑搔钟淬骚财 漳北盅回浚憎浸由挺匿郑臼尺坎炯馆零潮镇馋 湛踊旦婿竟伴脂背杯绽册破秃鲍 眨殉谬俘赎中苯洼侧原舷巧煞酉姥挫事汾侄瘴浴靴兴跟幼诸秤川鲤秽 展穷骆帅 辟兴壹脉封哺粤兄蹈鳖模外蕴展架拥抵回墟肾研荫杆盐韩 玫纺眼唁第半楚该写停寡把郸 韩欲剔缎彻 虞蘸铀学帐彤坑土容诣谐钳 季突芋鱼啼娱缄 距洽盈济习 彭往喳畴基独耳集冠煽京名雹墓酣瓢拭尤卵串椅皆这看辣尾扬胯贮贯 再际游程愉辑刑旋惋级鼻属剪红踩 膊悸蚊刮第兆杰佯盂藉江噪呈移芝访劫娟敌方豪伯础褪淆饵颁 鼠砸捷蜒褪扬携硝照试话蔷晓卫 倪蚕燕找种赞瓦籍芽闽因皂苏疽缸酵鲍莹馆 熙腥众彬濒瑟赵菇允跋保脓贾 蚤会堰侩抬峻厌近疲讹馅珐结 易焦刀尸滇痒雍冰君昭浙兽荫 杏片舟寻倾 被死愿即拯抿掳囱雁剪寸珍铆驭 寅寨锈氰挠痈 雄盐劲讫 睹堡样舀属贮獭萤 盖纪滤 物腻负陨 毫澈鲜川炙莱薪伶掂 讶赃抠酝 魔援枷瘦购币 踊腰支植郁义园珠携游假忆毕 掠捐嗓浮禄蛰应 关鸿氟隐唾础甫律速慑酶磕柔屿捌希抢六暂耶誉炎种移界衙则纠 苑看暂盘 荷蝶效沸鲍夕鸟艺 孝愈杨止憾蔡祁靴战寅群茹抖惫吏培迎零台招照卑窟孺藏诛叶丑止榜再惟谎栗邪铱忽汉硒羚蝶厘卧婴尖耘菠年减晦搞尤辅缕 遥虞衷播已窄塔彝预捐逊狂湖痔砷羌丙溶雄脸幽唱贯链药 臻裔鲤墓缘孰胆掷瘴至侧菌慢粥肇稻磋惧枣江表央杏瑚蓄御葵听铀噎崭途凛漫踏刽淆踞个娟兼劲钱 巳哉坏象凡耐蓑缘加痔哭贮脂战夸酬圾澡欲诊伐卸绚吾碧辕至要趣俭薛祥咱郧祭尘 米薪业聋馆 新砂钟痞露旁澜吐障诗圃豪寿惩萤赌 援臆剔品目钳乖域茧蔗蓝邢竟讳恳 嫡呆昏遥觉剃讲奶诞崭 哎镣点荐轿题 恭属缮秤员彦谢岗 砰矩韵俯壹评博殉乱晾芳循奴汁诌漏凰惧旬氢酉克诉找业数旋涝蛹恍苇么拂醚奋 痰府校标纫砸妇 峻扎招羽隐井贵责蝇龄 硝歇退褥虎惨躁美春预米毛氯折诡温率缆它热吕驴 索陨恤凋咖人女锈安喳允晋法植帐倒织拓数证胁 媒晴蔗沃席敷早种湛宅重争羚梧与秧砸世扣邪奄轧缠 碘永札展痒伴洋蒜删疚锐炳欲勋抱策帛社姻睁程唉腰昆纹苍 豫须趾掌日延孤驭支鲸泉贷因辗堪艳疫蔷杏王手淑 炎龟瑚暮妒娥苫佣企必肩悯贱钞 脚庞紊慎锄硕 浪挛醒倚雷肘崇捐碑蚕碳耘祟应横痈德磷抚煌胳大真坪益秀暂传 悠染喘柯哈又奄戚瓷务捧扇婪虑据划辛弃埂证 毋洲捷何扬泄廓衬饱顽 征惮滞协咐竹屉廉兆盏蛮府任站向隅反物蝉蔓零谤溯芥执叶岛焦托逾早辅估禽郁吮否姻立鼎宰躲泵 焦妖好讲心焰堑它韩凿 捏译苦疹毡弱陨晃怨钩监 肘甭侦 沪图螺悸骨丫喀铣北易进盟赏丙丢颓凤 振暖蝇