血液系统疾病溶血性贫血 ppt课件.ppt

血液系统疾病血液系统疾病 溶血性贫血溶血性贫血 （hemolytic anemia,HAhemolytic anemia,HA） 1 讲授目的和要求讲授目的和要求 1.1.掌握溶掌握溶贫贫的的诊诊断步断步骤骤，血管内溶血与血管外溶血的，血管内溶血与血管外溶血的临临 床表床表现现、实验实验 室室检查检查 特点特点 2. 2. 掌握温抗体型自身免疫性溶掌握温抗体型自身免疫性溶贫贫的的诊诊断和治断和治疗疗原原则则、熟、熟 悉悉阵发阵发 性睡眠性血性睡眠性血红红蛋白尿的主要蛋白尿的主要实验实验 室室检查检查 特点特点 2 HAHA的定的定义义 病因病因 临临床表床表现现 实验实验 室室检查检查 诊诊断断 治治疗疗 讲授主要内容讲授主要内容 3 n n 溶血性溶血性贫贫血血（hemolytic anemiahemolytic anemia）是指由于是指由于红细红细 胞胞 寿命寿命缩缩短、破坏增加、骨髓造血功能不足以代短、破坏增加、骨髓造血功能不足以代偿红偿红 细细胞的耗胞的耗损损 n n 溶血性疾病：溶血性疾病：发发生溶血，骨髓能生溶血，骨髓能够够代代偿偿（6-86-8倍能倍能 力），不出力），不出现贫现贫 血血 溶血性贫血的定义溶血性贫血的定义 4 （一）（一）红细红细 胞内在缺陷胞内在缺陷 1.1.遗传遗传 性：性： n n （1 1）膜的缺陷：）膜的缺陷：遗传遗传 性球形性球形细细胞增多症胞增多症 n n （2 2）酶酶的缺乏：葡萄糖的缺乏：葡萄糖-6-6-磷酸脱磷酸脱氢氢酶酶（G6PDG6PD）缺乏）缺乏 n n （3 3）珠蛋白生成障碍：即血）珠蛋白生成障碍：即血红红蛋白病蛋白病 肽链肽链 合成量的异常：海洋性合成量的异常：海洋性贫贫血血 肽链质肽链质 的异常：异常血的异常：异常血红红蛋白病蛋白病 2.2.获获得性：得性：阵发阵发 性睡眠性血性睡眠性血红红蛋白尿（蛋白尿（paroxysmal nocturnal paroxysmal nocturnal hemoglo-binuria,PNHhemoglo-binuria,PNH） 病病 因因 5 （二）二）红细红细 胞外在因素胞外在因素 1.1.免疫性因素：免疫性因素： n n （1 1）自身免疫性溶血性）自身免疫性溶血性贫贫血（血（AIHAAIHA） n n （2 2）同种免疫性溶血性）同种免疫性溶血性贫贫血：血： 新生儿溶血症；新生儿溶血症；血型不合的血型不合的输输血反血反应应 2.2.物理和机械物理和机械损伤损伤 ： n n （1 1）行）行军军性血性血红红蛋白尿症、人工心蛋白尿症、人工心脏脏瓣膜瓣膜 n n （2 2）物理）物理损伤损伤 ：大面：大面积烧伤积烧伤 、放射、放射损损害害 3.3.化学化学药药物和生物因素：物和生物因素： n n （1 1）磺胺）磺胺类类、苯、苯类类、砷和、砷和铅铅等等 n n （2 2）疟疟疾、溶血性疾、溶血性链链球菌、支原体肺炎、蛇毒和毒蕈中毒球菌、支原体肺炎、蛇毒和毒蕈中毒 6 溶血性黄疸发生机理示意图溶血性黄疸发生机理示意图 循环血液循环血液 红细胞红细胞 血红蛋白血红蛋白 间接胆红素间接胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合 直接胆红素直接胆红素 单核巨噬细胞系统单核巨噬细胞系统 尿胆原尿胆原 粪胆原粪胆原 尿胆原尿胆原 尿胆素尿胆素 门静脉门静脉 7 红细胞（红细胞（ 被破坏）被破坏） 血红蛋白血红蛋白 网织红细胞代偿性网织红细胞代偿性 血红素血红素 间接间接 胆红素胆红素 肝脏肝脏 粪胆原粪胆原 肠道肠道 尿胆原尿胆原 肾脏肾脏 溶血性贫血的溶血性贫血的“三高一低三高一低” 直接胆红素直接胆红素 红细胞在单核红细胞在单核- -巨噬细胞系统中被破坏，血红巨噬细胞系统中被破坏，血红 蛋白渗出蛋白渗出 8 血管内溶血：血管内溶血：红细胞的破坏红细胞的破坏 红细胞在血管内破坏，血红蛋白外漏红细胞在血管内破坏，血红蛋白外漏 血浆游离血血浆游离血 红蛋白升高红蛋白升高 血清结合珠蛋白降低血清结合珠蛋白降低 肾脏排肾脏排 出血红出血红 蛋白蛋白- 血红蛋血红蛋 白尿白尿 长时间血红蛋白尿，长时间血红蛋白尿， 肾小管上皮细胞内沉肾小管上皮细胞内沉 积含铁血黄素，脱落积含铁血黄素，脱落 后形成含铁血黄素尿后形成含铁血黄素尿 超过肾阈超过肾阈 9 红细胞破坏的场所红细胞破坏的场所-血管外溶血血管外溶血 n n 发生于脾、肝等单核发生于脾、肝等单核- -巨噬细胞系统见于巨噬细胞系统见于: : 自身免疫溶贫，遗传性球形红细胞增多症等自身免疫溶贫，遗传性球形红细胞增多症等 正常衰老红细胞约有正常衰老红细胞约有80809090以此方式破坏以此方式破坏 原位溶血原位溶血：属于血管外溶血，骨髓内的幼红细胞属于血管外溶血，骨髓内的幼红细胞 ，在释入血循环之前已在骨髓内破坏，在释入血循环之前已在骨髓内破坏 见于巨幼细胞性贫血、骨髓增生异常综合征见于巨幼细胞性贫血、骨髓增生异常综合征, ,珠蛋白生珠蛋白生 成障碍性贫血（地中海贫血）成障碍性贫血（地中海贫血） 10 n n （1 1）急性溶血性）急性溶血性贫贫血：血： 头头痛、呕吐、高痛、呕吐、高热热 腰背四肢酸痛，腹痛腰背四肢酸痛，腹痛 酱酱油色小便油色小便 面色面色苍苍白与黄疸白与黄疸 严严重者有周重者有周围围循循环环衰竭、少尿、无尿衰竭、少尿、无尿 n n （2 2）慢性：）慢性： 贫贫血；血； 黄疸；黄疸； 肝脾肝脾肿肿大大 临床表现临床表现 11 临临 床床 表表 现现- -急性溶血和慢性溶血的比较急性溶血和慢性溶血的比较 急性溶血急性溶血 慢性溶血慢性溶血 n n 溶血类型溶血类型 血管内血管内 血管外血管外 n n 起病起病 急急 缓慢缓慢 n n 全身症状全身症状 重重、周身疼痛发热、呕吐、周身疼痛发热、呕吐 轻微轻微 n n 贫血贫血 有有 有有 n n 黄疸黄疸 有有 有有 n n 肝脾肿大肝脾肿大 不明显不明显 明显明显 n n 尿色尿色 酱油样尿酱油样尿 不明显不明显 n n 并发症并发症 严重者心衰、休克严重者心衰、休克 胆结石胆结石 急肾衰、脑水肿急肾衰、脑水肿 肝功损害肝功损害 12 1.1.确定是否确定是否为为溶血性溶血性贫贫血：血： n n （1 1）红细红细 胞寿命胞寿命缩缩短：短：51 51 r r标记红细标记红细 胞胞 n n （2 2）红细红细 胞破坏增多：胞破坏增多： RBCRBC、HbHb，且无出血，且无出血 血清血清间间接胆接胆红红素增高素增高 尿胆原排泄增加，尿胆尿胆原排泄增加，尿胆红红素阴性素阴性 血清血清结结合珠蛋白减少合珠蛋白减少 实验室检查实验室检查 13 血管内溶血的血管内溶血的检查检查 ： 血血红红蛋白血症和血蛋白血症和血红红蛋白尿，大量溶血蛋白尿，大量溶血时时可可检测检测 血血浆浆中游离血中游离血红红蛋白。血蛋白。血红红蛋白尿的出蛋白尿的出现现提示有提示有 严严重的血管内溶血，血重的血管内溶血，血红红蛋白尿蛋白尿应应与肌与肌红红蛋白尿蛋白尿 鉴别鉴别 含含铁铁血黄素尿，血黄素尿，RousRous试验试验 阳性多阳性多见见于慢性血管内于慢性血管内 溶血，如溶血，如PNHPNH 14 n n （3 3）红细红细 胞代胞代偿偿性增生：性增生： 网网织红细织红细 胞增多，胞增多，绝对值绝对值 升高升高 15 外周血中出外周血中出现现幼幼红细红细 胞，胞，类类白血病反白血病反应应 骨髓幼骨髓幼红细红细 胞增生胞增生 红细红细 胞形胞形态态异常：多染性、异常：多染性、Howell-JollyHowell-Jolly 小体、小体、cabotcabot环环、红细红细 胞碎片胞碎片 16 Howell-JollyHowell-Jolly小体小体cabotcabot环环红细红细 胞碎片胞碎片 17 2.2.进进一步确定溶血的病因一步确定溶血的病因 n n （1 1）CoombsCoombs试验试验 （AIHAAIHA） n n （2 2）HamHam试验试验 阳性（阳性（PNHPNH） n n （3 3）血）血红红蛋白蛋白电电泳和碱泳和碱变变性性试验试验 ：海洋性：海洋性贫贫血血 n n （4 4）异丙醇）异丙醇试验试验 ：不：不稳稳定血定血红红蛋白病蛋白病 n n （5 5）高）高铁铁血血红红蛋白蛋白还还原原试验试验 和和变变性珠蛋白小体（性珠蛋白小体（HeinzHeinz小小 体）生成体）生成试验试验 ：G6PDG6PD缺乏症缺乏症 n n （6 6）红细红细 胞特殊形胞特殊形态态：靶形：靶形红细红细 胞、盔形胞、盔形细细胞、破碎胞、破碎细细胞胞 n n （7 7）红细红细 胞渗透脆性：增加：球形胞渗透脆性：增加：球形细细胞胞 减低：海洋性减低：海洋性贫贫血血 18 镰镰状状红细红细 胞胞 球形球形红细红细 胞胞 脾脾脏脏，窦窦状隙被球形状隙被球形 红细红细 胞塞胞塞满满了了 19 红细胞渗透脆性试验红细胞渗透脆性试验 n n 原理原理: :是测定红细胞对不同浓度低滲氯化钠是测定红细胞对不同浓度低滲氯化钠 溶血的抵抗能力溶血的抵抗能力 n n 临床意义临床意义 （1 1）脆性增高：遗传性球形红细胞增多症）脆性增高：遗传性球形红细胞增多症 （2 2）脆性减低）脆性减低 ：小细胞低色素性贫血：小细胞低色素性贫血： 海洋性贫血海洋性贫血 缺铁性贫血缺铁性贫血 20 红细胞内酶缺陷的检验红细胞内酶缺陷的检验 1. 1. 自身溶血试验及纠正试验自身溶血试验及纠正试验 2. 2. 珠蛋白合成异常的试验珠蛋白合成异常的试验 21 自身溶血试验及纠正试验自身溶血试验及纠正试验 原理：原理：细胞内酶缺细胞内酶缺 陷（陷（G-6PDG-6PD缺乏症）缺乏症）( (丙酮丙酮 酸激酶酸激酶) )，葡萄糖效解障，葡萄糖效解障 碍，不能提供足量碍，不能提供足量ATPATP， 红细胞在自身血浆中温育红细胞在自身血浆中温育 4848小时，不能继续从血浆小时，不能继续从血浆 摄取葡萄糖作为能量来源摄取葡萄糖作为能量来源 ，ATPATP减少，不能维持红减少，不能维持红 细胞内钠泵作用，导致溶细胞内钠泵作用，导致溶 血增加。在温育过程中分血增加。在温育过程中分 别加入葡萄糖和别加入葡萄糖和ATPATP作纠作纠 正物，看溶血能否纠正。正物，看溶血能否纠正。 参考值：参考值：正常人正常人 轻微溶血，溶血度轻微溶血，溶血度3.5%3.5% ；加葡萄糖、；加葡萄糖、ATPATP溶血明溶血明 显纠正，溶血度显纠正，溶血度1%1%。 临床意义：临床意义：G-6PDG-6PD 缺乏症缺乏症 （蚕豆病）溶血（蚕豆病）溶血 增加，加葡萄糖、增加，加葡萄糖、ATPATP溶溶 血部分纠正，（丙酮酸激血部分纠正，（丙酮酸激 酶缺乏症）加葡萄糖不能酶缺乏症）加葡萄糖不能 纠正，加入纠正，加入ATPATP能纠正。能纠正。 22 珠蛋白合成异常的试验珠蛋白合成异常的试验 血红蛋白电泳检测：血红蛋白电泳检测：醋酸纤维膜电泳醋酸纤维膜电泳 法，检查有无异常血红蛋白区带，诊断海法，检查有无异常血红蛋白区带，诊断海 洋性贫血，地中海贫血洋性贫血，地中海贫血 23 1.1.病史病史 2.2.症状和体征症状和体征 （二）（二）实验实验 室室检查检查 HAHA的诊断的诊断 （一）（一）临临床表床表现现 24 各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变 25 n n 1.1.去除病因和去除病因和诱诱因因 n n 2.2.糖皮糖皮质质激素：激素：AIHAAIHA n n 3.3.免疫抑制免疫抑制剂剂：AIHAAIHA n n 4.4.脾切除：脾切除：遗传遗传 性球形性球形细细胞增多症胞增多症 n n 5.5.成份成份输输血：血：AIHAAIHA及及PNHPNH，输输注同型血洗注同型血洗涤涤 红细红细 胞胞 HAHA的治疗的治疗 26 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 （autoimmune hemolytic anemia, AIHAautoimmune hemolytic anemia, AIHA） 因某种原因因某种原因产产生生红细红细 胞自身抗体使胞自身抗体使红细红细 胞破坏加速所胞破坏加速所 引起的溶血性引起的溶血性贫贫血血 温抗体型温抗体型AIHAAIHA 冷抗体型冷抗体型AIHAAIHA 临临床分型床分型 27 由于引起由于引起红细红细 胞破坏的自身抗体在胞破坏的自身抗体在3737温度下温度下对红细对红细 胞胞 膜抗原的膜抗原的亲亲和力最和力最强强而得名，而得名，这这种自身抗体主要是种自身抗体主要是IgGIgG型，型， 其次其次为为非凝集性非凝集性IgMIgM，偶有，偶有IgAIgA型型 温抗体型是温抗体型是AIHAAIHA中最常中最常见见的的类类型，可型，可见见于任何年于任何年龄龄，以，以 中青年女性多中青年女性多见见 温抗体型温抗体型AIHAAIHA 28 n n 原原发发性：病因不明性：病因不明 n n 继发继发 性：淋巴瘤、慢性淋巴性：淋巴瘤、慢性淋巴细细胞白血病、胞白血病、 SLESLE、感染、感染、肿肿瘤、瘤、药药物等物等 药药物与血物与血浆浆蛋白形成免疫复合物，蛋白形成免疫复合物，产产生抗体，非特异性吸附生抗体，非特异性吸附 于于红细红细 胞表面，激活胞表面，激活补补体体 常常见药见药 物：利福平物：利福平 病病 因因 29 诊断要点诊断要点 （一）（一）临临床表床表现现 1. 1. 发发病病较缓较缓 慢，可先有慢，可先有头头昏、昏、软软弱，弱，渐渐出出现贫现贫 血，可呈反复血，可呈反复 发发作作 2. 2. 贫贫血：血：为为主要表主要表现现，一般，一般为为慢性慢性轻轻至中度至中度贫贫血，而血，而稳稳定期定期 可无可无贫贫血血 3. 3. 黄疸：肝脾可呈黄疸：肝脾可呈轻轻至中度至中度肿肿大大 4. 4. 继发继发 性者，有原性者，有原发发病的表病的表现现，易忽，易忽视视本病本病 5. 5. 急性急性发发病者，多病者，多见见于儿童，偶于儿童，偶见见成人，呈急性溶血的表成人，呈急性溶血的表现现 6. 6. 特殊特殊类类型：型：AIHAAIHA伴血小板减少性紫癜，称伴血小板减少性紫癜，称为为EvansEvans综综合征合征 30 （二）（二）实验实验 室室检查检查 1.1.血血红红蛋白减少，其程度不一；网蛋白减少，其程度不一；网织红细织红细 胞增多；血涂片：可胞增多；血涂片：可 见见球形球形红细红细 胞增多及体胞增多及体积较积较 大的大的红细红细 胞和有核胞和有核红细红细 胞胞 2.2.骨髓象以骨髓象以红细红细 胞系增生胞系增生为为主主 3.3.血清胆血清胆红红素：一般在素：一般在42.7542.7585.50mol/L85.50mol/L（2.5mg%2.5mg%5mg%5mg% ） 之之间间，以，以间间接胆接胆红红素素为为主主 4.4.抗人球蛋白抗人球蛋白试验试验 （CoombsCoombs试验试验 ）：直接阳性，）：直接阳性，间间接大多阴接大多阴 性。少数性。少数CoombsCoombs试验试验 呈阴性，但激素治呈阴性，但激素治疗疗有效有效 31 免疫性溶血的检验免疫性溶血的检验 - - 抗人球蛋白试验抗人球蛋白试验 ( Coombs)( Coombs) 原理原理 直接抗人球蛋白试验：直接抗人球蛋白试验： 自身免疫性溶血性贫自身免疫性溶血性贫 血（血（AIHAAIHA）血清中有抗自身红细胞的不完全抗体，他）血清中有抗自身红细胞的不完全抗体，他 与表面附有相应抗原的红细胞结合，成为致敏红细胞，与表面附有相应抗原的红细胞结合，成为致敏红细胞， 加入抗人球蛋白与红细胞表面不完全抗体结合，使红细加入抗人球蛋白与红细胞表面不完全抗体结合，使红细 胞相互连接起来出现凝集现象。来证实红细胞表面有不胞相互连接起来出现凝集现象。来证实红细胞表面有不 完全抗体。完全抗体。抗人球蛋白直接试验阳性；抗人球蛋白直接试验阳性； 间接抗人球蛋白试验间接抗人球蛋白试验 ：检查血清中有无游离的不检查血清中有无游离的不 完全抗体，敏感性差。完全抗体，敏感性差。 32 临床意义临床意义 1. 1. 正常人抗人球蛋白正常人抗人球蛋白 试验直接、间接均阴性试验直接、间接均阴性 2. 2. 自身免疫性溶血性自身免疫性溶血性 贫血（温抗体型贫血（温抗体型 3737 条件下作用最强条件下作用最强 IgGIgG） ,(,(冷抗体型冷抗体型 44条件下条件下 进行试验进行试验 IgM) IgM) 3. 3. 新生儿同种免疫溶新生儿同种免疫溶 血病、血病、SLESLE、RARA、HDHD、 NHL NHL 可阳性。可阳性。 33 AIHAAIHA诊诊 断断 冷抗体型冷抗体型AIHAAIHA各自临床表现结合相应的实验室检查，可作出诊断。各自临床表现结合相应的实验室检查，可作出诊断。 近近4 4月内无输血或特殊药物服用史月内无输血或特殊药物服用史 直接抗人球蛋白试验阳性直接抗人球蛋白试验阳性 临床表现和实验室检查临床表现和实验室检查 抗人球蛋白试验阴性抗人球蛋白试验阴性 临床表现较符合，肾上腺皮质激素临床表现较符合，肾上腺皮质激素 或脾切除治疗有效或脾切除治疗有效 除外其他溶血性贫血除外其他溶血性贫血 温抗体型温抗体型AIHAAIHA 抗人球蛋白试验阴抗人球蛋白试验阴 性的性的AIHAAIHA 34 治治 疗疗 （一）去除病因、治（一）去除病因、治疗疗原原发发病：病：应积应积 极控制感染，立即极控制感染，立即 停用可能相关的停用可能相关的药药物。物。继发继发 于某些于某些肿肿瘤（如卵巢瘤（如卵巢肿肿瘤等）瘤等） ，可行手，可行手术术切除切除 （二）糖皮（二）糖皮质质激素：温抗体型激素：温抗体型AIHAAIHA的首的首选药选药 物治物治疗疗。对对 激素激素疗疗效最好的是原效最好的是原发发性自身免疫性溶血性性自身免疫性溶血性贫贫血或血或SLESLE病病 人人 （三）免疫抑制（三）免疫抑制剂剂：用于：用于对对糖皮糖皮质质激素治激素治疗疗无效或必无效或必须须 依依赖赖大大剂剂量量泼泼尼松尼松维维持者，或切脾后无效或复持者，或切脾后无效或复发发的患者的患者 （四）脾切除：糖皮（四）脾切除：糖皮质质激素治激素治疗疗无效，或需要无效，或需要15mg15mg天天 泼泼尼松尼松长长期期维维持血持血红红蛋白一定水平者，或不能耐受激素副蛋白一定水平者，或不能耐受激素副 作用者，可考作用者，可考虑虑脾切除脾切除 35 （五）其它治（五）其它治疗疗： 1. 1. 大大剂剂量免疫球蛋白静脉滴注：量免疫球蛋白静脉滴注：对对温抗体型温抗体型AIHAAIHA可能有效，但价格可能有效，但价格 昂昂贵贵，只有短，只有短暂疗暂疗 效效 2. 2. 血血浆浆置置换术换术 ：用于治：用于治疗疗无效的危重病例无效的危重病例 3. 3. 达那达那唑唑（danazoldanazol）：用于治）：用于治疗难疗难 治性治性AIHAAIHA （六）支持治（六）支持治疗疗 1. 1. 输输注洗注洗涤红细涤红细 胞：胞：输输全血可提供大量全血可提供大量补补体，有加重本病溶血的危体，有加重本病溶血的危 险险。当。当严严重重贫贫血危及生命血危及生命时时，输输注洗注洗涤红细涤红细 胞，必胞，必须严须严 密密观观察病情察病情 2. 2. 补补充叶酸：由于骨髓代充叶酸：由于骨髓代偿偿性造血旺盛，有叶酸相性造血旺盛，有叶酸相对对不足不足 36 冷凝集素主要是冷凝集素主要是IgM IgM ，是完全抗体，低温条件下（是完全抗体，低温条件下（0-5 0-5 ）引起红细胞凝集，在）引起红细胞凝集，在2020补体结合最活跃补体结合最活跃 冷凝集素综合症：冷凝集素综合症： 诊断：诊断： 冷凝集素试验冷凝集素试验 治疗：注意保暖，激素疗效差，切脾无效，免疫抑治疗：注意保暖，激素疗效差，切脾无效，免疫抑 制治疗为主；抗体的滴度高时，可辅以血浆置换。制治疗为主；抗体的滴度高时，可辅以血浆置换。 冷抗体型自身免疫溶血性贫血冷抗体型自身免疫溶血性贫血 37 阵发性睡眠性血红蛋白尿（阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNHPNH） PNH PNH是一种由于造血干是一种由于造血干细细胞磷酸胞磷酸酰酰肌醇糖苷肌醇糖苷A A（PIG-APIG-A） 基因突基因突变变所致的疾病，表所致的疾病，表现为现为 后天后天获获得性得性红细红细 胞膜内在缺胞膜内在缺 陷的慢性血管内溶血性陷的慢性血管内溶血性贫贫血，血，临临床上主要以慢性血管内溶血床上主要以慢性血管内溶血 性和血性和血红红蛋白尿蛋白尿为为特征特征 38 发病机制发病机制 造血干造血干细细胞的胞的PIG-APIG-A基因位于基因位于X X染色体上，是糖基磷脂染色体上，是糖基磷脂 酰酰肌醇（肌醇（glycosyl-phosphatidyl-inositol,GPIglycosyl-phosphatidyl-inositol,GPI）生物合成基）生物合成基 因因 GPIGPI的功能是将某些蛋白固定在的功能是将某些蛋白固定在细细胞膜上，其中有两种胞膜上，其中有两种 蛋白即蛋白即补补体体调节调节 蛋白（衰蛋白（衰变变加速因子加速因子CDCD55 55）和膜攻 ）和膜攻击击 复合物的抑制因子（复合物的抑制因子（CDCD59 59）依 ）依赖赖GPIGPI固定在固定在细 细胞膜上。胞膜上。 这这两种蛋白能保两种蛋白能保护红细护红细 胞免受胞免受补补体攻体攻击击 由于由于PIG-APIG-A基因突基因突变变而而导导致造血干致造血干细细胞膜上胞膜上GPIGPI缺乏，缺乏， 使其使其锚锚定蛋白异常。随着造血干定蛋白异常。随着造血干细细胞的分化胞的分化发发育成熟育成熟 ，不同血，不同血细细胞均胞均带带有有GPIGPI锚锚定蛋白减少或缺乏。引起定蛋白减少或缺乏。引起红红 细细胞胞对补对补 体的敏感性增体的敏感性增强强而溶血而溶血 39 诊断要点诊断要点 （一）（一）临临床表床表现现 n n 1.1.慢性血管内溶血，慢性血管内溶血，间间断断HbHb尿（尿（酱酱油色小便）油色小便） n n 2.2.以以贫贫血血为为主，血栓栓塞症状，感染主，血栓栓塞症状，感染 n n 3.3.再障再障-PNH-PNH综综合征合征 40 （二）（二）实验实验 室室检查检查 ： n n 1.1.血象：血血象：血红红蛋白减低，全血蛋白减低，全血细细胞减少胞减少 n n 2.2.骨髓象：骨髓象：红红系增生系增生 n n 3.3.酸化血清溶血酸化血清溶血试验试验 （HamHam试验试验 ）：）：+ + n n 4.4.蔗糖溶血蔗糖溶血试验试验 ：+ + n n 5.5.蛇毒因子（蛇毒因子（cobra venom factor,CoFcobra venom factor,CoF）溶血）溶血试验试验 ：+ + n n