生物制剂在风湿病中的应用ppt课件.ppt

生物制剂的应用 1 生物制剂是通过生物工程方法制造的生物 大分子，能拮抗特定致病性靶分子，以期 靶向性地阻断疾病的发生和发展进程。 2 Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907-916.3 4 5 依那西普 是一种人工合成的可溶性 TNF-受体抗体 融合蛋白，通过特异性地与 TNF-结合竞 争性地阻断TNF-与细胞表面的 TNF-受 体结合，从而阻断体内过量的TNF- 、抑 制由 TNF-受体介导的异常免疫反应及炎 症过程，但不能溶解产生 TNF-的细胞。 6 依那西普 该药平均半衰期为102 h，以每周2 次、成 人每次 25 mg 皮下注射方案用药（亦可每 周1 次50 mg 皮下注射） ，但对4 17 岁 患者的用量为每次0.4 mg/kg且最高不超过 25 mg。 7 依那西普 适应症：对经 MTX 治疗疗效不佳的活动性 RA 患者 联合MTX 和依那西普治疗的临床疗效显著 优于单用依那西普。 8 依那西普 为注射部位反应、感染和头痛，其中注射 部位反应包括红斑和瘙痒，常在规律用药3 个月后消失。 该药国内已有生物类似物 “益 赛普”、“恩利”和“强克” 。 9 益赛普足量治疗长病程RA 2周快速起效 胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志 2005; 9: 664-6 中国随机双盲多中心研究显示 益赛普在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX * 相比MTX治疗组 P3.2 预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀 疗效不佳疗效不佳 疗效不佳或发生任 意不良事件 发生严重不良事件疗效不佳或发生非严重不良事件 疗效不佳 加入或转换为TNF拮抗剂 转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂 转换为非TNF生物制剂疗效不佳 转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂 低活动度伴预后不良因素或中高活动度低活动度无不良预后 28 长病程RA患者的治疗选择 Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9 DMARD单药治疗MTX单药或DMARD联合治疗 疗效不佳 加入或转换 ABA或RTX 酌情加入MTX HCQ或LEF 加入或转换 DMARD RA：类风湿关节炎； 中高疾病活动度：DAS283.2 预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀 疗效不佳疗效不佳 疗效不佳或发生任 意不良事件 发生严重不良事件疗效不佳或发生非严重不良事件 疗效不佳 加入或转换为TNF拮抗剂 转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂 转换为非TNF生物制剂疗效不佳 转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂 低活动度伴预后不良因素或中高活动度低活动度无不良预后 低疾病活动度，伴预后不良因素 或 中高疾病活动度 DMARD单药或联合，治疗3个月 29 依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗治 疗 RA的疗效相当，单用的疗效至少不逊于 单用MTX、而与MTX联合用药则可显著控 制病情并延缓关节炎的影像学进展，故成 为具有代表性的生物制剂类缓解病情抗风 湿药（DMARD）。 30 生物制剂与强直性脊柱炎 31 TNF抑制剂治疗AS总有效率在50-75%，治 疗6-12周有效者可继续使用，长期疗效有 待观察。 32 ASAS推荐 TNF抑制剂是NSAIDs治疗失败后的首选 33 ASAS TNFASAS TNF抑制剂治疗抑制剂治疗 SpASpA推荐最短疗程：推荐最短疗程：1212周周 治疗对象 符合AS纽约修订版分类标准或 ASAS中轴SpA分类标准 NSAIDs治疗疗效欠佳： 2种NSAIDs充分治疗4周无效 TNF拮抗剂治疗 评估时间：12周 34 ASAS建议疾病活动度高的患者直接使用包 括依那西普在内的 TNF 抑制剂，没有证据 支持治疗中轴型患者时，DMARD 的使用必 须先于 TNF抑制剂或与 TNF 抑制剂合用。 35 ACR对AS治疗推荐 1. 对活动性AS，强烈推荐使用非甾类抗炎药。 2. 对活动性AS，当非甾类抗炎药疗效不理想时 ，强烈推荐使用TNF抑制剂。 3. 除非患者合并炎症性肠病或复发性虹膜炎， 以TNF抑制剂治疗活动性AS在选择上没有优先推 荐。 4. 当成人AS合并炎症性肠病或复发性虹膜炎， 强烈推荐使用单抗类TNF抑制剂。 5. 强烈反对糖皮质激素全身使用来治疗成人AS 36 TNF-抑制剂的不良反应 1）感染、结核 RA患者接受 TNF-抑制剂治疗后容易继发 感染性疾病，是基线水平的 2倍，结核病患 病率是基线水平的4 倍。 37 需要在使用TNF-阻滞剂前常规进行结核菌 素试验。并对阳性患者行T-spot试验。 结核预防与管理专家建议组建议 ，对存在 潜 在结核感染的患者 ，在使用TNF-阻滞 剂前 ，需要预防性抗结核治疗4周。 38 2）诱发恶性肿瘤 TNF-在肿瘤发生中起着监视作用，抑制其 可能会提高肿瘤发生的危险性。 39 3）发生神经脱髓鞘病。美国 FDA 不良反 应报告系统曾报告，接受依那西普和英夫 利昔单抗治疗患者中有少数人发生了神经 脱髓鞘病和多发性硬化症。 40 4）慎用于充血性心力衰竭患者。 5）其他不良反应有白细胞减少、中性粒细 胞减少、 全血细胞减少、局部反应、 过敏 、心包积液、皮肤及全身性血管炎等。 41 ACR在肝炎、肿瘤、心衰患者 中使用生物制剂的建议 肝炎 急性乙型肝炎伴核心抗体阳性建议阿巴西 普 丙型肝炎推荐依那西普 未治疗的慢性乙肝和已治疗但肝功能Child- B级以上，不推荐任何生物制剂 42 肿瘤 5年前经治的实体肿瘤和