综合干预364名特发性矮小患儿的临床疗效观察.doc

综合干预364名特发性矮小症的疗效观察王明月1 贾雪梅2 刘艳萍1 胡英华3 （1 山东中医药大学第二附属医院儿科，2 中韩儿童生长发育研究所，3 山东中医药大学2009级硕士研究生,导师 葛明教授）【摘要】 目的：观察综合干预对特发性矮小症（ISS）患儿的临床疗效。方法：回顾性总结应用综合干预的364例ISS患儿的临床资料，将其与未给予任何干预措施的360例ISS患儿进行对照，观察综合干预后ISS患儿的身高增长情况和年生长速度。结果：干预组及对照组治疗前后年生长速度分别为：学龄前干预组治疗前（2.401.59cm），学龄前干预组治疗后（8.833.87 cm），学龄前对照组（3.841.17 cm）；学龄期干预组治疗前（4.240.91 cm），学龄期干预组治疗后（8.903.66 cm），学龄期对照组（4.511.34 cm）；青春期干预组治疗前（4.120.74 cm），青春期干预组治疗后（8.0911.57 cm），青春期对照组（3.342.26 cm）。各干预组治疗前生长速度与治疗后有显著性差异（p0.05），即各干预组治疗后年生长速度明显高于治疗前；各干预组治疗后年生长速度与相应对照组有显著性差异（p10ug/L；排除已知的其他原因；身高预测难以达到正常成长身高。1.3病例分组将确诊的ISS患儿按照年龄分组：学龄前干预组：3-7岁，男12例，女15例；学龄期干预组：男7-13岁， 88例，女7-11岁， 86例；青春期干预组：男13-17岁， 70例，女11-17岁， 93例。根据年龄设立相应对照组：学龄前对照组：3-7岁，男18例，女28例；学龄期对照组：男7-13岁，94例，女7-11岁，106例；青春期对照组：男13-17岁，42例，女11-17岁，60例。1.4治疗方法364例ISS患儿综合干预组的治疗措施为：饮食指导：根据患儿不良饮食习惯，营养医师制定个性化饮食方案。营养素：学龄前组：早1粒，晚2粒；学龄期组：每天2次，每次3粒；青春期组：早4粒，晚5粒。成长体操：每晚睡前半小时做增高体操；每天空手跳500个，（青春期患儿5001000个），坚持伸拉、弹跳等全身性运动30分钟以上。穴位按摩：每天穴位按摩10-15分钟；成长板促进仪：每周应用1次。360例ISS患儿对照组：未给予任何干预措施。1.5观察及随访指标治疗前检测患儿身高,体重，年生长速度，摄左手、肘骨龄片。随访干预12个月后身高，年生长速度。1.6统计学处理应用SPSS 17. 0软件进行分析,数据用xs表示,干预组与对照组采用两独立样本均数比较的t检验， P0. 05为差异有统计学意义。2结果：表1 干预组治疗前年生长速度与治疗后年生长速度比较组别 年龄 例数 治疗前年生长速度 治疗后年生长速度 t p （岁） （cm/年） （cm/年）学龄前干预组 5.421.39 26 2.401.59 8.833.87 -7.351 0.000学龄期干预组 10.421.24 174 4.240.91 8.903.66 -16.449 0.000青春期干预组 13.501.30 163 4.120.74 8.0911.57 -10.982 0.000注：学龄前干预组患儿治疗前与治疗后年生长速度有显著性差异（p0.05）。学龄期干预组患儿治疗前与治疗后年生长速度有显著性差异（p0.05）。青春期干预组患儿治疗前与治疗后年生长速度有显著性差异（p0.05）。表2学龄前干预组与学龄前对照组的身高、年生长速度的比较组别 年龄 例数 治疗前身高 治疗12个月身高 年生长速度 （岁） （cm） （cm） （cm/年）学龄前干预组 5.421.39 26 104.098.50 112.918.86 8.833.87学龄前对照组5.521.04 58 108.439.91 112.2710.50 3.841.17t -0.385 -1.946 0.273 6.553p 0.702 0.55 0.785 0.000注：学龄前干预组与学龄前对照组治疗前身高无显著性差异。学龄前干预组干预12月身高与学龄前对照组12月身高无显著性差异。学龄前干预组年生长速度与学龄前对照组年生长速度有显著性差异（p0.05）。表3 学龄期组与学龄期对照组的身高、年生长速度的比较组别 年龄 例数 治疗前身高 治疗12月后身高 年生长速度 （岁） （cm） （cm） （cm/年）学龄期干预组10.421.24 174 136.419.71 145.3110.91 8.903.66学龄期对照组10.251.29 200 138.7710.56 143.2810.77 4.511.34t 1.284 -2.239 1.806 14.956p 0.200 0.026 0.072 0.000注：学龄期干预组与学龄期对照组治疗前身高有显著性差异（p0.05）。学龄期干预组干预12月身高与学龄前对照组12月身高无显著性差异。学龄期干预组年生长速度与学龄期对照组年生长速度有显著性差异（p0.05）表4青春期组与青春期对照组的身高、年生长速度的比较组别 年龄 例数 治疗前身高 治疗12月后身高 年生长速度 （岁） （cm） （cm） （cm/年）青春期干预组 13.501.30 163 149.419.30 156.609.25 8.0911.57青春期对照组13.891.45 102 154.4610.03 157.809.74 3.342.26t -2.301 -4.177 -1.011 4.098p 0.22 0.000 0.313 0.000注：青春期干预组与青春期对照组治疗前身高有显著性差异（p0.05）。青春期组患儿干预干预12月身高与青春期对照组12月身高无显著性差异。青春期干预组年生长速度与青春期对照组年生长速度有显著性差异（p0.05）。3讨论既往认为影响身高的因素主要是遗传因素（占6070%），营养、运动、睡眠和疾病等后天因素（占3040%），遗传决定了生长潜力，潜力的发挥依赖后天。ISS具有复杂性和异质性，主要考虑与生长激素-胰岛素样生长因子及基因突变有关。近年来主要用生长激素治疗，生长激素对ISS的最终疗效目前国内外尚无明确的定论，最近10年研究发现,ISS患儿经生长激素治疗能接近成人身高2,3。也有研究认为重组人生长激素治疗ISS可以提高生长速率,但是它对最终身高(FH)的影响仍未确定4。大剂量重组人生长激素治疗特发性矮小儿童诱导骨骼发育加速和青春期提前，影响终身高，且增加发生恶变风险，甚至可能诱发胰岛素抵抗、糖尿病、高血压等。营养是生长的物质基础，充分合理的营养，是生长发育的最根本的保证。丘小汕，黄婷婷等5对宫内发育迟缓大鼠在生后头4周内给予高蛋白质饮食早期营养干预，可增加IGF1和IGFBP3合成和分泌，从而促进小肠组织结构发育和营养吸收，实现促生长追赶作用。本干预系统中营养素提供人体生长发育所必需的营养物质，个性化的饮食克服了孩子挑食，偏食的弊端，使营养摄入均衡，从而达到促进生长的目的6；韩国对生长障碍的青春期前儿童进行营养补充和中药提取物治疗，结果发现身高增长速度和骨密度明显增加。适宜的运动对骨骺有良好的刺激,可促进骺软骨板之软骨细胞的增殖和骨化,从而导致长骨的不断增长促进骨发育,自然导致身高的增长。王佩云、张一兵等7对15名小学三、四年级身材矮小的学生,采用运动处方进行半年的身高助长体育锻炼, 发现运动后生长激素、甲状腺素明显增加,男童身高平均增长3.42cm,女童身高平均增长3.60 cm。本干预措施每天做空手跳、成长体操等弹跳、拉伸样的全身性动作，并辅助每周使用一次生长板促进仪，有效刺激骨骺，充分把握营养，改善睡眠质量，有效促进长骨生长。朱升朝8则通过动物实验研究发现按摩家兔关元、足三里等穴能促进GH、甲状腺素、胰岛素等的分泌,从而促进生长发育。本系统干预中每天穴位按摩有利于调节激素分泌，促进身高的增长。综上所述，进行综合干预的学龄前组、学龄组、青春期组的年生长速度明显高于相应对照组的年增长速度；学龄期干预组与青春干预组治疗前身高明显低于相应对照组，治疗12个月后，身高与对照组无显著性差异。干预组治疗后年增长速度明显高于治疗前年生长速度。综合干预在ISS治疗中疗效显著，且无副作用，价格相对较低，在ISS患儿的治疗中值得推广。参考文献1李堂.儿童特发性矮身材 J实用儿科临床杂志2005(06) ：607-608.2Frindik J P, Kemp S F, Hunold J J. Near adult heights after growth hormone treatment in patients with idiopathic short stature or idiopathic growth hormone deficiencyJ. J Pediatr Endocrinol Metab,2003,16(Suppl3):607-612.3Lopez S J P, Garcia G E, Carralero I,et al. Adult height in children with idiopathic short stature treated with growth hormoneJ. J Pediatr Endocrinol Metab,2000,13(9):1595-1602.4Wit J M, Rekers M L T. Final height gain by GH therapy in children with idiopathic short stature is dose dependentJ. J Clin Endocrinol Metab,2002,87(2):604-611.5邱小汕，黄婷婷，邓会英等.早期营养干预对宫内生长迟缓大鼠胰岛素样生长因子和小肠发育及生长追赶的影响J实用儿科临床杂志，2003,18（12）：949-951.6Ki-Won Park,Ji-Sun Park,Sun-Rock Moon,et al.Effects of Nutritional Supplement with Herbal Extract on Bone Mineral Density and Height in Prepubescent Children. Phytotherapy Research 2005,19:810-811 .7王佩云，张一兵.矮身材儿童身高助长运动处方的探索. J西安体育学院学报，2003;20(4):5053. 8朱升朝,孙