ASM各类咳嗽临床运用.ppt

阿阿 斯斯 美美 在急性、亚急性、慢性咳嗽临床运用在急性、亚急性、慢性咳嗽临床运用 阿斯美：阿斯美：疗疗疗疗效全面安全的复方止咳效全面安全的复方止咳药药药药 阿斯美药理作用 1个药物、4种成分、5大作用 阿斯美各成分药理作用 阿斯美氨茶碱 舒张支气管，降低气道高反应性 抑制磷酸二酯酶，拮抗腺苷受体、促进内源性儿茶酚胺释放 、促进钙离子内流等。 较强的抗炎作用 保护肥大细胞膜，抑制炎性介质释放；降低血管通透性；抑 制致敏原所致的迟发反应及粘膜下水肿 祛痰作用 促进气道纤毛运动，减少粘液分泌，增加粘液纤毛清除能力 阿斯美各成分药理作用 阿斯美盐酸甲氧那明 解除支气管痉挛 受体激动剂，松弛支气管平滑肌 祛痰作用 增强纤毛运动与黏液清除 对心脏和血压影响极小 仅为麻黄素的1/8 阿斯美各成分药理作用 阿斯美那可丁 镇咳作用强度与可待因相当，无依赖性和耐受性，很易吸收 它是阿片所含的异喹啉类生物碱，结构类似罂粟碱，是强 有力的外周镇咳药 能解除支气管痉挛，抑制肺牵张反射引起的咳嗽 适用于不同原因引起的咳嗽 对痉挛性咳嗽和发作性剧咳，尤其是刺激性干咳有效，可 降低其频率和强度 副作用轻微，无呼吸抑制作用 阿斯美各成分药理作用 阿斯美扑尔敏（氯苯那敏） 缓解咳嗽、打喷嚏、流涕、流泪、鼻痒等症状 强烈的抗组胺作用，降低血管通透性。 第一代抗组胺药，具有中枢镇静作用和抗胆碱作 用，抑制气道分泌，减轻气道粘膜水肿。 与氨茶碱、盐酸甲氧那明协同对抗炎症介质。 阿斯美协同解痉作用研究 数据来源：内部资料，“阿斯美及其各单药对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响”,王悦红，白春学,复旦大学中山医院 研究单位复旦大学附属中山医院 研究目的： 比较单用阿斯美各组分与阿斯美对气管平滑肌的解痉 作用 研究方法： 组胺激发试验：从体外观察对豚鼠离体气管平滑肌收缩 的影响,从10-7mol/L开始建立His(组胺)量效曲线 阿斯美组： 给予阿斯美(混合溶液) 各组分组： 给予阿斯美中同等剂量的各组分 研究结果： 复合制剂阿斯美较单用各组分具有更强的支气管扩张 作用 阿斯美复方制剂 协同作用 摘自白春学等阿斯美及其各单药对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响 对气管平滑肌收缩的抑制作用优于同等剂量氨茶碱 摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响 阿斯美复方制剂 协同作用 对气管平滑肌收缩的抑制作用优于同等剂量甲氧那明 摘自白春学等阿斯美及其各单药等对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响 loghismol.L-1 阿斯美复方制剂 协同作用 对气管平滑肌收缩的抑制作用优于同等剂量扑尔敏 研究单位： 复旦大学附属中山医院 研究目的： 观察阿斯美对COPD大鼠模型支气管肺泡灌洗液（BALF ）的肿瘤坏死因子(TNF-)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6) 、转化生长因子(TGF-)和白细胞总数及分类的影响，探讨其 的抗炎作用。 研究方法： 建立大鼠COPD模型(COPD组) 阿斯美治疗组： 给予三个不同剂量阿斯美（3mg、9mg、 27mg/日） 强的松治疗组： 给与强的松（0.25mg/日） 检测TNF-、TGF-、IL-1和IL-6，白细胞及分类 阿斯美抗炎作用研究 阿斯美气道炎症的抑制作用 阿斯美治疗组与COPD组相比，白细胞总数及分类计数均降低（ P0.05) 组 别 白细胞 计数（ 106/ml) 细胞分类（102） 中性粒细胞巨噬细胞 正常对照组2.170.387.36 1.1663.26 3.52 COPD组8.83 0.7028.79 3.2542.414.98 COPD+阿斯美治疗组16.32 0.4922.36 2.7031.913.49 COPD+阿斯美治疗组26.84 0.5620.83 2.9632.94 4.16 COPD+阿斯美治疗组36.10 1.3219.08 2.6834.87 8.58 强的松治疗组7.13 0.4220.35 3.7046.73 6.72 摘自白春学等阿斯美在慢性阻塞性肺病大鼠模型中的抗炎作用研究 阿斯美气道炎症的抑制作用 阿斯美治疗组与COPD组相比，多种细胞炎症因子（TNF-、TGF- 、IL- 1 、IL-6)水平明显下降(p8周 原因较多 最常见：咳嗽变异性哮喘、鼻 后滴流综合征、嗜酸粒细胞性 支气管炎、胃食管返流性咳嗽、 变应性咳嗽、慢性支气管炎 中国咳嗽指南. 中华结核和呼吸杂志 .2005;28(11):738-44 咳嗽持续时间与发病机制 感染 过过敏、支气管平滑肌收缩缩、炎症、 返流、ACE抑制剂剂。 症状持继时间与感染症引起的咳嗽 咳嗽病因可单独或合并存在 咳嗽的复合病因 广州呼研所2004 国内外慢性咳嗽病因构成 国内外关于慢性咳嗽的病因构成主要为： 咳嗽变异性哮喘（CVA)、鼻后滴流综合征(PNDS)、胃食 管反流行咳嗽(GERC)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)、变 应性咳嗽(AC)、慢性支气管炎（ChB) 但构成比不同 日本：AC占首位、 CVA其次 美国、欧洲：PNDS占首位、 CVA其次 国内多数资料：CVA占首位,PNDS其次 咳嗽治疗原则 咳嗽治疗首先要明确诊断，对因治疗 慢性咳嗽对因治疗不能即刻见效，需要对症 治疗，控制咳嗽症状 当诊断条件不足时，可以进行诊断性治疗以 明确诊断 在急性、亚急性、慢性咳嗽的临床运用 阿斯美对急、慢性支气管炎临床疗效观察 阿斯美对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析 阿斯美治疗慢性咳嗽临床疗效观察 阿斯美用于CVA的临床观察 阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床观察 阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究 阿斯美对急、慢性支气管炎疗效观察 症状总分 摘自空军总院纪树国教授阿斯美对急、慢性支气管炎疗效观察 n=49，2粒tid， 5d 总有效率达93 改善急性支气管炎症状及体征 研究单位 广州呼吸病研究所 研究目的 阿斯美对上呼吸道感染后咳嗽的疗效 研究对象: 经临床诊断为急性上呼吸道感染的患者共183例，年龄 1845岁，随机分成A、B、C三组。 所有患者在就诊前都曾经上呼吸道感染等症状，上述症 状基本缓解，但继之出现咽痒、咳嗽及咯痰等症状并日 趋严重，病程1月， 经病史询问患者在治疗前4周未使用过抗菌素，无合并下 呼吸道感染； 阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析 数据来源：内部资料，“比较阿斯美联合酮替酚于抗菌素对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析” 研究方法： A组：给予阿斯美每次2粒,tid，酮替酚1mg,bid，合并服用 二代头孢菌素类、大环内酯类或氟喹诺酮类抗菌素 B组：给予阿斯美每次2粒， tid，酮替酚1mg,bid C组：给予口服二代头孢菌素类、大环内酯类或氟喹诺酮类 抗菌素 疗程为10天 研究结果 阿斯美组显著改善上呼吸道感染后咳痰（p0.05 * * * + + 显著改善感冒后咳嗽咳痰、日间咳嗽 及夜间咳嗽症状，症状缓解率：84-98% 95% 84% 98% （n=183例） 阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析 注：BHR级别：4为重度，3为中度，2为轻度，1为级轻度，0为正常 BHR 级别级别 阿斯美A组组阿斯美B组组抗菌素组组 0d10d0d10d0d10d 4100021 3605022 2306143 12832622320 0255823573136 P值0.05 正常率95%95%58% 阿斯美组显著改善患者气道高反应性正常率达：95% 阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析 阿斯美有效缩短病程45天，减少治疗费用，改 善生活质量。 # #与A、B组比较p0.05 数据来源：内部资料，“比较阿斯美联合酮替酚于抗菌素对上呼吸道感染后咳嗽的疗效分析” 阿斯美对感染后咳嗽的疗效分析 阿斯美治疗慢性咳嗽临床疗效观察 数据来源：内部资料，“阿斯美治疗慢性咳嗽的临床疗效观察” 、 （n=106例） 有效率：治疗后临床症状（咳 嗽、咳痰）累计积分较治疗前 下降60%的比率 P0.01 临床研究单位：上海复旦大学附属中山医院 研究对象： 临床诊断为慢性咳嗽或各种原因引起的咳嗽反复发作达3周以上 改善慢性咳嗽患者咳嗽、咳痰症状有效率达86% 研究单位：中山大学附属佛山医院 研究目的： 观察阿斯美治疗咳嗽变异性哮喘的有效性和安全性 研究方法： 采用随机双盲对照试验，将咳嗽变异性哮喘病人(CVA) 110例随机分成以下两组，均连续用药7天。 阿斯美组：56例，每次给予阿斯美2粒，tid 对照组：54例，每次给予氨茶碱100mg,tid 研究结论： 阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的治疗效果确切，安全性好； 与常规剂量的氨茶碱比较，阿斯美疗效及安全性更加突出。 阿斯美用于CVA的临床观察 数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察” P0.05 数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察” 、 ( n=103 )( n=36 ) P0.01 有效改善咳嗽变异性哮喘咳嗽症状，有效率达84% （n=103例） 阿斯美用于CVA的临床观察 阿斯美2粒，tid，7d P0.05 数据来源：内部资料，“阿斯美用于咳嗽变异性哮喘的临床观察 ” 阿斯美治疗咳嗽变异性哮喘安全性高 阿斯美用于CVA的临床观察 阿斯美在慢性支气管炎临床观察 摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察 n=143 有效改善慢性支气管炎急性加重期症状 研究单位：广州呼吸疾病研究所 阿斯美2粒、tid，10d 摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察 有效提高慢性支气管炎患者生活质量 n=143 阿斯美在慢性支气管炎临床观察 研究单位：广州呼吸疾病研究所 阿斯美2粒、tid，10d 副作用发生率低 百分比（） N=143 摘自广州呼吸疾病研究所等阿斯美治疗慢性支气管炎急性加重多中心临床疗效观察 阿斯美在慢性支气管炎临床观察 研究单位：广州呼吸疾病研究所 阿斯美2粒、tid，10d 阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究 研究单位 上海同济大学附属同济医院 研究目的： 观察经验性三步法治疗慢性咳嗽的有效性 治疗方法： 第一步：阿斯美 2粒，tid 西替利嗪 10mg，qn 第二步：强的松 25mg,qd x 1周 有效者普米克都保 200 mg，bid 第三步：奥美拉唑 20mg,bid 吗丁啉 10mg，tid 余莉等，Respirology，2007 咳嗽评分：Hsu的6点评分系统 0分：无咳嗽 1 分：一天内一次阵短咳嗽 2分：一天内至少两次短阵咳嗽，但夜间无咳嗽 3分：频繁咳嗽，但不影响日常活动，或夜间咳醒一次 4分：频繁咳嗽，且影响日常活动，或夜间经常咳醒 5分：表示一天内大部分时间剧烈咳嗽，或夜间无法入睡 疗效判断： 控制：咳嗽消失 显著：咳嗽评分减少2分或以上 好转：咳嗽症状评分减少1分 无效：咳嗽无好转或加重 阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究 余莉等，Respirology，2007 第一步 (阿斯美西替利嗪 ) CVA，PNDS 无效 第二步 (皮质激素) EB，CVA 第三步 (奥美拉唑吗丁啉) GERC 上海同济医院慢性咳嗽经验性三步治疗方法 无效 步 骤 药 物 目 标 阿斯美慢性咳嗽经验治疗临床研究 余莉等，Respirology，2007 慢性咳嗽经