《组胺受体阻断药》PPT课件.ppt

组胺受体阻断药组胺受体阻断药 自体活性物质(autacoids) 包括：PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽 类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽 ，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等。 特点：是均由本身作用的靶组织形成，作用部位 与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产 生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。 组胺和抗组胺药 一、组胺histamine 来源：组胺是人体组织中的一种自身活性物质。 组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒 细胞中。当发生变态反应时，肥大细胞脱颗粒 ，可以释放出组胺。 体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用的是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。 组氨酸 -咪唑乙胺 型变态反应中肥大细胞释放介质的机制 H1效应： H2效应： H3效应： 生理效应特异性组胺受体 兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑 肌，扩张皮肤血管，增加毛细血 管通透性，减慢心房和房室结传 导，增强收缩力。 刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋 心脏（正性肌力和正性频率作用 ）。 存在于中枢和外周神经末稍， 负反馈性调节组胺合成与释放。 受体分 布效 应 H1 支气管平滑肌、胃肠 平滑肌、子宫平滑肌 收缩 皮肤血管、毛细血管 血管扩张、通透性增加、 渗出增加、局部水肿 心房、房室结收缩增强、传导减慢 中枢觉醒反应 H2 胃壁细胞胃酸分泌 血管扩张 心室、窦房结收缩加强、心率加快 H3中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成和释放 组胺受体分布及生理效应组胺受体分布及生理效应 【药理作用】 1、心脏：心率、心肌收缩力、传导； 2、血管：扩张小动脉、小静脉，外周阻力； 毛细血管通透性，渗出，引起局部红、 肿、热、痛；渗出过多，循环血容量， 血压，休克 。 3、平滑肌：支气管痉挛、胃肠绞痛。 4、腺体：刺激胃壁细胞H2受体，胃酸分泌。 5、三联反应:注射部位红斑丘疹广泛红晕 。麻风病的辅助诊断。皮下注射小量组胺可产生皮下注射小量组胺可产生“ “三联反应三联反应” ”：注射后注射后 几秒钟内，在注射部位几个毫米处迅速出现一个红斑，这是各种微细血管局部扩张的结果；几秒钟内，在注射部位几个毫米处迅速出现一个红斑，这是各种微细血管局部扩张的结果； 大约大约1 1分半钟在红斑部位形成一个肿块，这是毛细血管通透性增加的结果；分半钟在红斑部位形成一个肿块，这是毛细血管通透性增加的结果；最后肿块慢慢向最后肿块慢慢向 外延伸约外延伸约1 1厘米上下，形成一个范围较广的厘米上下，形成一个范围较广的“ “红晕红晕” ”，这是由于轴突反射引起邻近小动脉扩张的，这是由于轴突反射引起邻近小动脉扩张的 结果。结果。 健康人：常量无影响 哮喘者：敏感，收缩，少量 即引起呼吸困难 豚鼠： 最敏感 多种动物收缩，豚鼠回肠最 敏感，人大量可致收缩 大鼠：松弛 豚鼠：收缩 人：无影响 支气管 胃肠道： 子宫 临床应用： 组胺在体内活性仅可维持515min，故无临床意义，临床主要将其 用为辅助诊断药。 1真性胃酸缺乏症的诊断 早晨空腹注射组胺0.250.5mg，然后抽取胃液检查，若仍无胃酸分 泌，则可诊断为真性胃酸缺乏症。胃癌和恶性贫血患者均为真性 胃酸缺乏。 2麻风病的辅助诊断 在病损处皮内注射0.1%的磷酸组胺0.1ml，观察有无三联反应，若无 三联反应则可能是麻风病，因为麻风病使周围神经受损，造成轴 突反射受阻，出现不完整的三重反应。 3肾上腺嗜铬细胞瘤的早期诊断 用0.0250.05mg组胺静注，如果是瘤，血压明显上升，如果不是则血 压下降。 不良反应 1降低血压：可反射性兴奋心脏，诱发心绞 痛。 2引起支气管哮喘，故该种患者禁用。 3注射部位痒痛，并出现红肿。 Ar1 R1 XCH2CH2N Ar2 R2 二、抗组胺药二、抗组胺药 （一） H1受体阻断药 乙基胺类 代表药代表药 第一代：第一代：苯海拉明 异丙嗪（非那根） 氯苯那敏（扑尔敏） 第二代：第二代：阿司咪唑（息斯敏） 特非那定（敏迪） 阿伐斯汀（新敏乐） 氯雷他定（开瑞坦） 【药理作用】药理作用】 1 1、抗外周组胺抗外周组胺HH 1 1 受体效应受体效应 H1受体阻断药可拮抗组胺引起的胃肠道、气 管、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩。 对组胺引起的血管扩张、血压下降、毛细血 管通透性增加和水肿仅有部分拮抗作用，因 H2受体也参与心血管功能的调节。 HH 1 1 受体激活受体激活 G蛋白 PLCPLC激活激活 膜磷脂膜磷脂 IPIP 3 3 + DG + DG PKCPKC激活激活 CaCa2+ 2+ i i （胃肠、支气管平滑肌收缩）（胃肠、支气管平滑肌收缩） PLAPLA 2 2 激活激活 EDRFEDRF PGI PGI 2 2 （小血管扩张，毛细血管通透性（小血管扩张，毛细血管通透性） 体内过程 由于此类化学结构相似，故其体内过程 也基本相同，即：口服都易吸收，吸收 后1030min内起效，约1h达最高血浓 度，一次用药可持续46h，其中安其 敏和异丙嗪可维持12h以上。该药大部分 在肝脏破坏，以原形经肾脏排泄极少。 2 2、中枢作用、中枢作用 第一代H1受体阻断药可通过血脑屏障阻断 中枢的H1受体，表现出镇静、催眠和嗜睡 作用。 （1）中枢镇静作用强度因药而异，药物 作用强度各不相同；其中异丙嗪中枢抑制作用最强，其次其中异丙嗪中枢抑制作用最强，其次 为安其敏，苯海拉明去敏灵扑尔敏。这类药的中枢抑制作用可能与它为安其敏，苯海拉明去敏灵扑尔敏。这类药的中枢抑制作用可能与它 们的中枢性抗胆碱作用有关。们的中枢性抗胆碱作用有关。 （2）不同人用同一种药物后中枢镇静作 用的反应各不相同； 3、抗晕止吐作用 可能与中枢抗胆碱作用有关。 4、其他作用 （1）外周抗胆碱作用：口干、排尿困难。 （2）局部麻醉作用：本类的局麻作用最早是在本类的局麻作用最早是在19421942年发现的年发现的 ，作用不如的卡因，但比普鲁卡因强，其中去敏灵和异丙嗪效果最，作用不如的卡因，但比普鲁卡因强，其中去敏灵和异丙嗪效果最 好好 。 （3）奎尼丁样作用：降低浦氏纤维自律性， 减慢传导。 药物镇静作用 止吐作用抗胆碱作用 作用持续时间（ 小时） 苯海拉明 异丙嗪 曲吡那敏 氯苯那敏 布克立嗪 美克洛嗪 特非那定 苯茚胺 + + + + + + 略兴奋 + + / + + + + / + + + + 46 46 46 46 1618 1224 1224 68 常用常用HH 1 1 受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较 【临床应用临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的 首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清 病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动病、放射病所致呕吐：临床的此项用途主要利 用本药的中枢抑制作用，中枢抑制作用强的药物，如异丙嗪 ，苯海拉明等效果都不错，其中抗晕动病作用以异丙嗪最强 ，止吐作用以安其敏最强。 3. 中枢镇静、催眠作用：某些某些H1H1受体阻断药具有十分受体阻断药具有十分 明显的镇静、催眠作用，如苯海拉明、异丙嗪等可用于治疗明显的镇静、催眠作用，如苯海拉明、异丙嗪等可用于治疗 失眠，尤其是变态反应所致的失眠失眠，尤其是变态反应所致的失眠 4.人工冬眠 【不良反应】【不良反应】 1、第一代多见镇静、催眠、嗜唾、乏力。驾驶员和高空作 业者工作期间不宜使用。 2、消化道反应：口干、尿潴留、便秘；厌食、腹泻、呕吐 等消化道症状。 3、美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。 4、特非那定有心肌毒性作用，心电图出现Q-T间期延长，产 生尖端扭转型室性心动过速，甚至出现心跳骤停和猝死，多 见于药物过量、肝功能不良者及与某些可致心律失常药物合 用时。 5、息斯敏过量可致Q-T间期延长、心跳骤停、心律失常。 第二节第二节 HH 2 2 受体阻断药受体阻断药 选择性的阻断H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分 泌，对H1受体无作用。临床上主要用于治疗消 化性溃疡。 代表药：西咪替丁（cimetidine） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 【药理作用】 竞争性拮抗竞争性拮抗HH 2 2 受体，减少胃酸分泌，促受体，减少胃酸分泌，促 进溃疡愈合。进溃疡愈合。 1：抑制胃酸分泌 抑制五肽胃泌素、M 胆碱受体激动剂、迷走神经兴奋所引起的胃 酸分泌。明显抑制基础胃酸及食物和其他因 素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及 氢离子浓度下降。减少胃蛋白酶的分泌。 【药理作用】 2：减少胃粘膜出血，促进溃疡愈合。促减少胃粘膜出血，促进溃疡愈合。促 进胃粘液分泌，刺激上皮细胞增生，保护胃进胃粘液分泌，刺激上皮细胞增生，保护胃 粘膜。抗幽门螺杆菌作用。粘膜。抗幽门螺杆菌作用。 3 3：心血管效应。甲氰咪胍能对抗组胺对 离体心脏的正性肌力作用和正性频率作用； 能部分对抗组胺的舒血管作用及降压作用； 通过中枢H2受体抑制多种模型的心律失常作 用。 4：调节免疫。阻断抑制性T淋巴细胞的H2 受体。 【体内过程】【体内过程】 1、口服吸收良好，但存在首关消除作用。 2、大部分药物以原形经肾排出。 3、肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。 【临床应用】【临床应用】 1、十二指肠溃疡、胃溃疡，用药68周，愈合率高 ，延长用药可减少复发。特别是对十二指肠的疗效已为各国学者公认，有效率可达特别是对十二指肠的疗效已为各国学者公认，有效率可达7070 100%100%，延长疗程，治愈率也随之提高，如，延长疗程，治愈率也随之提高，如3 3周为周为67%67%，6 6周为周为90%90%。但停药后复发率高，停药。但停药后复发率高，停药3 3个月为个月为454570%70%，9 9个月为个月为 90%90%，故有人认为应终生服药。对胃溃疡的疗效有争议，有人认为和十二指肠溃疡一样，有效率为，故有人认为应终生服药。对胃溃疡的疗效有争议，有人认为和十二指肠溃疡一样，有效率为70%70%，停药复发率为，停药复发率为42%42% ，也有人认为无效。，也有人认为无效。 2、大剂量可治疗卓-艾综合征。由胃窦G细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起，其特 点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性，难治性消化性溃疡。 3、其他胃酸分泌过多症：胃肠吻合口溃疡，反流性 食道炎、消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 上消化道出血有效率88.6%。 【不良反应】【不良反应】 发生率低，严重不良反应少见。 1、偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、 皮疹、瘙痒等。 2、静滴速度过快，可使心率减慢，心收缩 力减弱。 3、长期服用西咪替丁因抑制二氢睾丸素与 雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度 ，男年青年可引起阳萎、性欲消失及乳房 发