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制药工程基础制药工程基础 课程设计课程设计 题目（中文）：题目（中文）： 年产【520】万支国内销售产品 B 冻干制剂车间设 计 学生姓名：学生姓名：李彩红、朱巧丹、邓康、陈冬梅 学学 号：号： 1111402026、 1111402027、 1111402028、 1111402029 系系 别：别： 化学与化学工程系 专专 业：业： 制药工程 指导教师：指导教师： 刘 艳 起止日期：起止日期： 2013.11.042013.11.28 2013 年 11 月 04 日 设计任务书 一、设计题目 年产【520】万支国内销售产品 B 冻干制剂车间设计 二、项目背景 某药业股份有限公司注射制剂工厂 2 期新建项目，计划在 2018 年建设完成化学冻干注射制剂生产车间工程项目。该车间 拟生产新品种，市场预测 2018 年国内外销售量如下表 1： 表 1 拟生产计划 品种剂型国内销售海外销售 产品 B冻干制剂520 万支 三、设计目标 适用：设计和工程能够避免冻干制剂的产品污染、混淆与人为 差错的发生，对生产物流与人流进行优化设计。 高效：根据现有 2 个产品的特性，分析确定不同生产班次（3 班制或 2 班制）的生产运行策略，对生产运行模式进行优化设计， 最大程度提高设备利用率。 方便：便于生产操作、物料与产品转运，公用系统便于监控和 维护。 经济：尽可能采用民族品牌设备，采用标准或改装工艺设备， 运用精益原则进行车间布置及相关配套基础设施的设计，最大程度 降低项目投资与运行费用。 扩展：应有扩展生产能力的可能。 集成：布置设计中能够将生产运行模式、物料转运方式、设备 及辅助设备、公用工程系统与建筑结构进行高度集成。 四、设计内容 （1）设计说明书，内容至少包括以下信息： a.设计方案的理念与整体思路 b.项目团队人员组成（人员名单、简介与工作分工） c.设计方法说明 d.项目设计的工作周计划 e.生产班次设计（3 班制或 2 班制），生产运行策略分析，2 种 生产班次的产品批量设计、年生产能力计算、批产品生产周期安排 作业排序等计算。确定各生产工序，如配液（CIPSIP）、灌装机、 冻干机及转运系统、扎盖机的设备能力及设备数量，在此分析基础 上选择一种生产班次作为后续设备选型与工艺布置设计基准，并说 明选择的理由。 f.根据确定生产批量与灌装速度，对不同配液系统（CIP/SIP）、 冻干机及进出料方式的实现方法进行设计，设计内容包括工艺流程、 工艺原理、工艺设备模式与系统设计，应有 2 种以上实现方案的论 证评价对比分析，并对选定系统与设备编制相应的设备用户要求文 件（URS）。 g.编制设备表，包括生产工艺设备的名称、型号、供应商名称、 性能、设备外型尺寸、安装工序等信息。 h.阐述布置方案的形成过程，如设施布置区域功能及相互关系 分析，生产区域房间的功能分析与房间清单，对最终布置的工艺方 案进行设计说明，并对最终布置方案的可行性、符合性、经济性等 方面进行评价。 （2）设计图纸，内容至少包括以下信息： a.各个楼层的工艺平面设备布置图，图纸上应当包括生产工艺房 间、工艺设备的信息，包括相关的安装位置、设备与房间尺寸标注 信息；对于公用工程可采用方框标示其安装外置与设备数量等信息， 并有一定的合理性。 b.生产人流与物流图，标注出物料、产品、成品与人员的流向。 c.生产区域的洁净等级分区图，并用不同的颜色标示，并注明不 同洁净等级之间压差。 d.生产车间立面布置图，标示各个楼层的立面设备布置信息。 （3）文档软件要求： a.设计说明书，使用 Word 文件采用 A4 页面。 b.各种图纸 AUTOCAD2006 版以上软件制作，图幅采用 A2。 目录 一一 项目设计项目设计 .1 1.1设计思想.1 1.1.1设计原则1 1.1.2设计依据1 1.1.3产品规格及特性2 1.1.4 工艺流程图工艺流程图 .3 二二 物料衡算物料衡算 .5 2.1 计算基准5 2.2 基础计算数据 5 2.3 物料衡算.5 2.4 生产班次设计10 三三 生产工艺描述生产工艺描述 .11 3.1胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥.11 3.2西林瓶的清洗和灭菌.12 3.3铝盖的准备.13 3.4工器具的灭菌消毒处理.13 3.4.1灌装机零部件的处理13 3.4.2维修工具灭菌处理14 3.4.3其它处理14 3.5 灌装14 3.6 冷冻干燥15 3.7轧盖.15 3.8灯检.16 3.9贴标签.16 3.10包装.16 3.11清场.17 四工艺设备计算与选型四工艺设备计算与选型 .18 4.1 工艺设备选型与设备选型原则 .18 4.2 工艺设备设计与选型的步骤 .18 4.3 主要设备选型与计算 .19 4.4 主要操作间的位置和要求 .24 4.5 主要生产设备及型号一览表25 五五 车间工艺平面布置说明车间工艺平面布置说明 .26 5.1 车间设置26 5.2 车间设计 GMP 要求26 5.3 车间技术要求.28 六六参考文献参考文献 .30 七附录：图纸七附录：图纸. . 3131 八人员分工八人员分工. 3636. - 1 - 一一 项目设计项目设计 1.1 设计思想 1.1.1 设计原则 （1）本设计为冻干车间，在设计中应严格遵照GMP和 医药工业洁净厂房设计规范等相关标准进行设计。 （2）制剂车间在厂区中布置应合理。应使车间人流、物流出人 口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。 （3）为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。 （4）车间平面布置在满足工艺生产，GMP、安全、防火等方 面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，工艺路线通 顺、物流路线短捷、不返流。1 （5）对设备的选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且具有 节能高效，经济方便，实用可行，符合 GMP 生产等优点。 （6）遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。 2 （7）严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。 （8）安全门的设置：设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应 的安全门，它是制药工业洁净厂房所必须设置的，其功能是出现突 然情况时迅速安全疏散人员，因此开启安全门必须迅速简捷。 1.1.2 设计依据 （1）根据老师下达的设计任务书。 - 2 - （2）GMP 实施指南、 医药工业洁净厂房设计规范 、 建筑设 计防火规范 、 建筑给排水规范 、 工业企业照明设计标准 、 工 业企业采暖通风和空气调节设计规范等多种设计规范和管理规范。 2 （3）有关的设计基础资料。如设计规模、产品方案、生产工艺 流程、车间组成、运输要求、劳动定员等工业生产工艺资料等。 1.1.3 产品规格及特性 表 1 拟生产计划 品种剂型国内销售海外销售 产品 B冻干制剂520 万支 一般特性 颜色无色 密度1 pH 值710.5 粘度类似于水的液体 稳定性有相应数据 气味无味 物理-化学-机械-生物特性： 温度准备和储存需要冷藏环境，产品 B7 光敏性不敏感，不需要深色玻璃 - 3 - 氧化性配制，灌装工艺过程用氮气保护 不锈钢或其他常用材质不敏感 机械剪切无要求 其它无要求 清洁特性 水溶性易溶 清洁性 WFI(8)和 WFI(80) 主要包装材料 西林瓶5mL(160.15mm) 标示装量 产品 B1mL（5mL 西林瓶） 产品冻干周期 产品 B18h - 4 - 1.1.41.1.4 工艺流程工艺流程图图 - 5 - 二二 物料衡算物料衡算 2.1 计算基准 物料衡算的计算基准：药物制剂车间通常以一日产量为基准， 年生产日视具体情况而定，该工厂每年根据节假日、设备维护与无 菌工艺验证时间，全年生产时间为 40 周，以此为基准进行物料衡算。 2.2 基础计算数据 倒班方式一：3 班制天，每天生产时间 24h（0:00-24:00） ，每 周工作 5 天； 年工作日 200 天/年 8 小时/班 3 班/天 倒班方式二：2 班制天，每天工作时间 16h（7:00-23:00） ，每 周工作 7 天； 年工作日 280 天/年 8 小时/班 2 班/天 2.3 物料衡算 冻干注射制剂车间产量（三班倒） 年产量：520 万支/年 倒班方式一：每天产量=520 万支/200 天=2.6 万支 每小时产量=2.6 万支 /24 小时=0.108 万支 选用 5 mL 制西林瓶, 1 mL /瓶。 每天冻干注射制剂产量=1 mL26000=26000ml=26.0L 各步损耗：灌装 0.5，轧盖 0.6%，目检与包装 1.25。 计算每天投料如下： - 6 - 每天的冻干注射制剂产量：26.0 L 目检与包装过程：26(1-1.25%)=26.329 L 2.6 万(1-1.25%)=2.633 万 损失：26.3291.25%=0.329 L 轧盖过程：26.329(1-0.6%)=26.488 L 2.633 万(1-0.6%)=2.649 万 损失：26.3290.6%=0.158 L 灌装过程：26.488(1-0.5%)=26.621 L 2.649 万(1-0.5%)=2.662 万 损失：26.4880.5%=0.132L 因此每天的投料为 26.621 L 2.6621 万瓶/天 按每天 24 小时计算，各设备的生产能力约等于 1109 瓶/h，即 可满足生产需求。 每天的投料量不应少于 26.63L 才能满足年生产需求。 损耗：西林瓶 0.6% 纸盒 0.6% - 7 - 日消耗西林瓶：26621(1-0.6%)=26783 个 日消耗纸盒：26783102679 个（10 支/盒） 冻干注射制剂车间产量（两班倒） 年产量：520 万支/年 倒班方式二：每天产量=520 万支/280 天=1.857 万支 每小时产量=1.857 万支 /16 小时=0.116 万支 选用 5 mL 制西林瓶, 1 mL /瓶。 每天冻干注射制剂产量=1 mL18570=18570ml=18.57L 各步损耗：灌装 0.5，轧盖 0.6%，目检与包装 1.25。 计算每天投料如下： 每天的冻干注射制剂产量：18.57 L 目检与包装过程：18.57(1-1.25%)=18.81 L 1.857 万(1-1.25%)=1.881 万 损失：18.811.25%=0.235 L 轧盖过程：18.81(1-0.6%)=18.924L 1.881 万(1-0.6%)=1.892 万 损失：18.810.6%=0.113L - 8 - 灌装过程：18.924(1-0.5%)=19.019 L 1.892 万(1-0.5%)=1.902 万 损失：18.9240.5%=0.095 L 因此每天的投料为 19.019L 1.9019 万瓶/天 按每天 16 小时计算，各设备的生产能力约等于 1189 瓶/h，即 可满足生产需求。 每天的投料量不应少于 19.02L 才能满足年生产需求。 损耗：西林瓶 0.6% 纸盒 0.6% 日消耗西林瓶：19019(1-0.6%)=19134 个 日消耗纸盒：1913410=1913.4 个（10 支/盒） 在两种倒班方式各步损耗：灌装 0.5，轧盖 0.6%，目检与包 装 1.25都一样的情况下，三班制的原计算每天投料量为 26.0L， 在考虑到损耗情况下为每天投料 26.63L，其间误差为（26.63- 26.0）/ /26.63100%=2.366%,两班制的原计算每天投料量为 18.57L，在考虑到损耗情况下为每天投料 19.02L，其误差为 （19.02-18.57）/19.02100%=2.367% - 9 - 按照物料衡算得知三班制的为 2.662 万瓶/天，按每天 24 小时计 算，各设备的生产能力约等于 1109 瓶/h；二班制的为 1.902 万瓶/天， 按每天 16 小时计算，各设备的生产能力约等于 1189 瓶/h。 西林瓶和纸盒的消耗：三班制日消耗西林瓶：26620(1-0.6%) =26783 个; 纸盒：2678310=2678.3 个（10 支/盒） 则在 200 天后，共消耗 26783200=5356600 个西林瓶，纸盒 2678.3200=535660 个 两班制日消耗西林瓶：19020(1-0.6%)=19134 个 日消耗纸盒：1913510=1913.4 个（10 支/盒） 则在 280 天后：共消耗 19134280=5357520 个西林瓶，纸盒 1913.4280=535752 个 西林瓶消耗：两班制比三班制多 920 个，按照阿里巴巴批发价 一角钱一个则需多花 92 元，纸盒多 92 个，总共多出 100 元左右。 假设员工工资按照十元每小时，且都只算工作日的工资，则三 班制的需要 803200=48000 元，两班制的为 802280=44800 元，两班制比三班制少花费 3200 元。 - 10 - 2.4 生产班次设计 采取倒班方式二： 2 班制天，每天生产时间 16h（7:00- 23:00） ，每周工作 7 天。(计算如上) 原因：通过上述计算可得知按经济效应来说，选择二班制比选择三 班制总体花钱要少，当然是除仪器维修费外等。就每小时的生产能 力来说，二班制的比三班制的要强。就工作机器来说，适当的让机 器休息比连续高强度运转 5 天好点等等，因此选择两班制。 - 11 - 三三 生产工艺描述生产工艺描述 3.1 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥 （1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗 3-5 分钟，喷 淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗 15-20 分钟即 可，混洗后的水经排污阀排出。 （2）漂洗 1:粗洗后的胶塞经注射用水进行 10-15 分钟漂洗。 （3）中间控制：漂洗 1 结束后从取样扣取洗涤水检查可见异物 应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤合格。 （4）硅化：加硅油量为：0-20ml/箱次。硅化温度为=80 （5）漂洗 2：硅化后，排完墙体内的水后，再用注射用水漂洗 10-15 分钟。 （6）中间控制：漂洗 2 结束惠普从取样扣取洗涤水检查可见异 物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。 （7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于 121，时间大于 15 分钟。 （8）真空干燥：启动真空水泵使真空压力不大于 0.09Mpa 抽成 真空，抽抽成后打开进气阀，这样反复操作直至腔体内温度达 55 方 可停机。 （9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明 品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞 应在 24 小时内使用。 - 12 - （10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录 中。在瓶塞使用前应该进行其可见异物，经检查合格后方可使用， QA 取胶塞样品，检查其干重无菌。 3.2 西林瓶的清洗和灭菌 （1）理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。 （2）粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围 50-60. （3）精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西 林瓶内、外的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁吹干，然后用 注射用水进行两次内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶外壁上的 水吹净。 （4）检查：操作过程中，一定要控制以下项目 检查各喷水、气的喷针管有无堵塞，如有急事用 1mm 铜针 通透。 检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。 检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求 检查注射用水冲瓶时的温度和压力 检查压缩空气的压力和过滤器。 （5）洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后 10 个西林瓶目 检洁净度符合要求，要求每班检查两次，并将检查的结果记录于此 批生产记录中。 （6）灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干 - 13 - 燥灭菌，灭菌温度=350，灭菌时间 5 分钟以上，灭菌完毕后出瓶， 要求出瓶温度=45. （7）查看：灭菌过程中不断查看 预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。 个阶段过滤器的性能，风速和风压有无变化。 3.3 铝盖的准备 （1）工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料， 残留物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。 （2）根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证， 包装完整,在十万级环境下,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等 铝盖拣出存放在指定地点。 （3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜 70 分钟。 灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日 期，有效期待用。 3.4 工器具的灭菌消毒处理 3.4.1 灌装机零部件的处理 （1）灌装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干 净后，放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度 180oC 以上保持 2 小时,取出备用。 （2）灌装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净 - 14 - 后，用 75乙醇擦洗浸泡消毒处理。设备不可拆卸的表面部分每天 用 75%消毒液进行擦试消毒处理。 （3）其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中 121灭 菌 30 分钟,后转入无菌室。 3.4.2 维修工具灭菌处理 进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或 紫外照射 30min 以上方可进无菌室。 3.4.3 其它处理 纸张、眼镜经紫外照射 30min 以上方可进入无菌室。 3.5 灌装 （1）按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常， 充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。 （2）调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个灌装头各 5 瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。 （3）西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破 瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。 （4）西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的灌装，灌装后 压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐。 （5）装量差异检查，每隔 30 分钟取 5 瓶进行检查，装量应在 合格范围。如发现有飘移，在线微调，如检查超过标准装量范围， - 15 - 通知现场 QA，对前一阶段产品进行调查。如发现不合格的应将前 10 分钟的瓶子全部退回按规定处理。 （6）在灌装过程，发现灌装后的产品是有落塞和装量不合格等 现象，及时挑出，作为不合格品处理。 （7）灌装期间，操作人员要求每 30 分钟用 75%酒精手消毒一 次。 （8）装量的计算，标准装量。 （或者在灌装时以干燥消毒灭菌的空瓶在灌装传送带先经检查， 将不合格挑出，合格瓶送至灌装机进行装粉及压橡胶塞） 3.6 冷冻干燥 经灌装后，将产品送入冻干机，进行冷冻干燥。将处理好的产 品溶液在干燥向箱内预冻，温度应低于产品的低共熔点 1020 C，同时将冷凝器温度下降至-45C 以下，启动真空泵，当真空度 达到 13.33Pa 以下时关闭冷冻机，通过搁板下的加热系统缓缓升 温，以提供制品升华过程中所需的热量，制品的温度逐渐升高至温 度逐渐升高至低共熔点一下约 37C 时，为此温度直至除去自由 水。然后再进行一次解析干燥，除去部分结合水。 3.7 轧盖 已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧 盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动 - 16 - 为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。 3.8 灯检 逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每 1 小时将灯 检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异 物、色点、松口、量差等不合品。 3.9 贴标签 将检验合格的产品送到贴标签工序上，由贴标签操作员将半成 品送到贴签机进行贴标签操作，并将没有贴好标签的半成品剔除， 然后由操作人员将半成品送到未包装品暂存室。 3.10 包装 （1）装小盒（或中盒） 、小盒（或中盒）打印：按批包装指令 在小盒（或中盒）上打印产品批号、生产日期和有效期至，并将第 一个打码合格并经班长 QA 核对签名的小盒（或中盒）附于批记录 中。然后在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。装塑托时需装好说 明书，装中盒时应贴好封口签 （2）装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。大 箱打印：按批包装指令在包材打印记录上打印产品批号、生产日期、 有效期至。将包材打印记录交班组长及 QA 核对签名，附于批生产 记录，并正式打印大箱。 （3）将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边 - 17 - 510cm（不得盖住打印内容） （4）装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核 对正确的产品合格证一张。包装完毕，将包装记录附入本批批记录 中。 （6）包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检 查。检查完一箱，在产品合格证上签名。全部检查完毕，将包装检 查记录附入本批批记录中。 （7）封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边 510cm（不得盖住打印内容） （8）打包：平行打包两条打包带，打包带距边 1015cm，松 紧适宜，按顺序码放于托盘上，批号朝外。 （9）入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。 注：对于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。 3.11 清场 每一批生产结束之后每一个工序与岗位都必须进行清场，配液 岗位、灌封岗位由该岗位操作人员按照清场 SOP 进行清场，并填写 生产记录与签名；洗瓶洗胶塞岗位按洁净区 D 区要求进行清场，外 包岗位按一般生产区清场要求进行清场，整理填写批包装记录与签 名。由清场负责人检查合格后，悬挂清场合格牌后方可离开岗位。 - 18 - 四工艺设备计算与选型四工艺设备计算与选型 工艺设备设计、选型与安装是工艺设计的重要内容，所有的生 产工艺都必须有相应的生产设备同时所有的生产设备都是根据生产 工艺要求而设计选择确定的。所以设备的设计与选型是在生产工艺 确定以后进行。 制药设备可分为机械设备和化工设备两大类，一般说来，药物 制剂生产以机械设备为主(大部分为专用设备)，化工设备为辅。目 前制剂生产剂型有片剂、针剂、粉针、胶囊、冲剂、口服液、栓剂、 膜剂、软膏、糖浆等多种剂型，每生产一种剂型都需要套专用生 产设备。 4.1 工艺设备选型与设备选型原则 （1）满足设计产品生产规模并适当考虑建设专业主要发展需要； （2）满足药品生产质量管理规范中有关设备选型的要求； （3）设备先进可靠，节能安全，环境污染少，操作维修方便； （4）设备材质的选择应满足物料的要求（如耐腐蚀）及不对物 料造成污染，无毒副作用； （5）对有洁净需求的设备，与物料直接接触部分材质应为不锈 钢。 4.2 工艺设备设计与选型的步骤 设备选型应该以下步骤：首先了解所需设备的大致情况国产 还是引进，使用厂家的使用情况，生产厂家的技术水平等；其次是 - 19 - 搜集所需资料，目前国内外生产制剂设备的厂家很多，技术水平和 先进程度也各不一样，要做全面比较；再次，核实与本设计所要求 的是否一致；最后到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售 后服务等。总之，首先要考虑设备的适用性，使用能达到药品生产 质量的预期要求。 4.3 主要设备选型与计算 先进的工艺优良的产品必须有精良的设备作保证，GMP 也要求 使用符合其标准的设备。设备是根据我们的生产任务和设备的生产 能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生 产任务。本设计所选设备大部分是从网上搜索、比较得出的。主要 设备选择如下：11-12 （1） 过滤器 药液过滤器达到提纯，灭菌、澄清等精滤、脱活性碳、除微 粒、半精滤的要求，直接选用微孔滤膜，可不经微孔薄膜过滤器 过滤可达到无菌过滤之目的，在医药行业广泛应用。外壳材料为 不锈钢，符合 GMP 标准。可选用常宏制药机械设备厂生产的药 液过滤器，主要参数： 规格 mm100 层数10 水流量（T/h）0.8 外形尺寸（mm）600*300*600 工作压力（Mpa）0.15 - 20 - 滤膜孔径（um）0.8 （2）隧道灭菌烘干箱 在制药、医药行业 GMP 管理中，对药品及与药品接触的器具进 行灭菌、消除热源。可选用上海旭发制药机械有限公司生产的 GMSU 隧道灭菌烘干箱，设备参数如下： 名称 GMSU-6208 设备规格生产能力 10000 瓶/时 外形尺寸（mm）4880*1220*2100 工作温度（）常温-250 净化等级（级）100 电加热功率（kw）30 数量（台）1 厂家上海旭发制药机械有限公司 （3）全自动胶塞清洗机 根据计算每天处理量为 1.9 万支，故可选一台由济宁盛源超声 电子有限公司生产的型号为 XYJS 的全自动胶塞清洗机，具体参数 如下： 生产厂商 机器型号 处理能力 基本尺寸 （mm) 济宁盛源超 声电子有限 公司 XYJS铝盖：1-4W/ 次 胶塞：1- 2500*2100*2400 - 21 - 10W/次 （4）洗瓶机 洗瓶机自动完成从进瓶、注射用水清洗、瓶外壁精洗、瓶内 壁精洗到出瓶的全套生产过程。其方法是采用全自动超声波清洗 机，然后通过一系列喷针、喷嘴对玻璃瓶的内壁外壁喷射循环用 水、注射用水和压缩空气。可选用 济宁万和超声电子设备有限公 的全自动超声波清洗机，设备参数如下： 型号QCL80A 适用规格2-100ml 生产能力2-100ml（200-1000 瓶/分） 注射用水压力（300L/h）0.3-0.4Mpa 功率2-4kw 气流压力0.3Mpa （5）灌装机 灌装机适用于各制药厂、化工厂等对安瓿瓶拉丝封口之包装装 使用。结构简单，操作方便，在使用中遇到有缺瓶时，有自动止 灌装置，可避免药液浪费。可选择 湖南省长沙市常宏制药机械设 备厂生产的 CHJX-10 系列西林瓶灌封机，设备参数如下： 型号CHJX-10 适用规格5-30ml 生产能力2800 瓶/小时 尺m - 22 - 电源/功率380V/0.37KW 重量140kg （6）冷冻干燥机 选取上海玉成干燥设备有限公司的药用真空冷冻干燥机，其生 产能力是 2000 瓶/时，日产 2000*16=32000，选取一台即可。 设备名称设备规格 尺寸（mm）公司名称 药用真空冷冻 干燥机 生产能力 2000 瓶/时 1800*1020*2190 上海玉成干燥 设备有限公司 （7）轧盖机 DZG-I 西林瓶轧盖机均为不锈钢材料制造，滚轮强度大，耐磨 损，使用寿命长，所轧的瓶铝盖密封性好。适合口服液瓶铝盖、二 毫升瓶铝盖、太太口服液瓶铝塑盖、青霉素瓶铝盖、喷雾管铝盖、 喷雾管铝盖等轧盖。符合 GMP 要求。可选用吉首市中诚制药机械 厂的西林瓶压盖机。 型号DZG-I 适用范围6-33mm 玻璃瓶封口 生产能力20-40 瓶/分钟 气压0.6Mpa 外型尺寸(mm)450*400*600 - 23 - 重量35kg （8）灯检机 西林瓶灯检机是粉针产生线上不可缺少的专用设备,它能进一步 检查灭菌后的西林瓶体内部,由操作人员目测有缺陷的西林瓶,进一步 保证药品的质量。可选用长沙市岳麓区创正机械有限公司的西林瓶 灯检机。 可检异物玻璃屑、纤维、毛发、不溶物 外观检测顶部形状缺陷 适用规格5-20ml 检测精度40m 生产能力10-300 瓶/分钟 功率360W （9）贴标机 贴标机，是以粘合剂把纸或金属箔标签粘贴在规定的包装容器 上的设备。贴标签机是现代包装不可缺少的组成部分。目前我国生 产贴标机的种类正在逐步增加，技术水平也有了很大的提高，已从 手动、半自动贴标的落后局面，转向自动化高速贴标机占据广大市 场的格局。可应选用上海依沃机械有限公司 EV-TS200A 全自动双面 贴标机。 型号EV-TS200A 贴标速度60-200pcs/min 电源110/220V 1.5HP 50/60HZ - 24 - 印字机用气源 5kg/c 外型尺寸(mm)2800*1450*1360 （10）包装机 采用 PLC 可编程控制器，使整机运行程序化，并配有打码机在 包装时能在外包装上打上生产批号、生产日期、有效期至等文字。 该机和手工制袋包装相比，每袋可节约成本 20%。我公司科研人员 还设计了一种能够适合各种规格铝塑药版的自动加料器，并装有缺 版、压版废版剔除装置，提高该机的全自动化程度，实行流水作业。 各项性能指标符合“GMP“规格要求。可选用瑞安市昊腾机械有限公 司的 GZB 药品包装机。 型号GZB 生产能力30-120 包/分钟 电源220V 机器重量680kg 外型尺寸(mm)3500*640*1600 4.4 主要操作间的位置和要求 序号工艺步骤洁净级别 1药液配制C 级 2除菌过滤B 级背景下 A 级 C 级（洗瓶） 3洗瓶 C 级背景下 A 级（隧道烘 - 25 - 箱） 4灌封半加塞B 级背景下 A 级 5冻干B 级背景下 A 级 6出箱B 级背景下 A 级 7轧盖C 级背景下 A 级 8灯检、贴签D 级 9包装D 级 4.5 主要生产设备及型号一览表 设备名称型号数量 过滤器1 灌封机CHJX-101 洗瓶机QCL80A1 压盖机DZG-I1 灭菌烘干箱GMH-I1 灯检机1 贴标机EV-TS200A1 包装机GZB1 全自动胶塞清洗机XYJS1 - 26 - 药用真空冷冻干燥机编号 65021 冷冻干燥传送带编号 65011 - 27 - 五五 车间工艺平面布置说明车间工艺平面布置说明 5.1 车间设置 厂房是药品生产的根本条件，在 GMP 认证检查中占据重要的 位置。WHO 的 GMP 对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、 改造和保养适合生产操作。其布局及设计必须以降低差错的危险性 和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。 避免对产品质量有任何不良影响。 药品生产质量管理规范 （2010年修订） （以下简称 GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产 工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。这就要求厂房工 艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其流，人行其畅。既物料 按生产流程顺序，以最短的路线传递，避免往返交叉。工作人员上 岗路线尽量短，不穿岗，避免迂回曲折。最大限度地减少差错和交 叉污染。工艺布局不当不仅会导致操作不便，人流物流混乱，造成 差错、污染，也不利于设备的安装、清洗、维护、检修，而巨影响 净化空调的气流组织，增加能源消耗和建设成本。 5.2 车间设计 GMP 要求 （1）粉针剂的生产工序包括：原辅料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、 精洗、灭菌干燥、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装、轧盖、 灯检、包装等步骤，按 GMP 规定其生产 Z 域空气洁净度级别分为 100 级、1 万级和 10 万级。其中无菌分装、西林瓶出隧道烘箱、胶 - 28 - 塞出灭菌柜及其存放等工序需要局部 100 级层流保护，原辅料的擦 洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥灭菌为 1 万级，瓶塞粗洗、轧盖为 10 万级环境。 （2）车间设计要做到人、物流分开的原则，按照工艺流向及生 产工序的相关性，有机地将不同洁净要求的功能区布置在一起，使 物料流短捷、顺畅。粉针剂车间的物流基本上有以下几种：原辅料、 西林瓶、胶塞、铝盖、外包材及成品出车间。进入车间的人员必须 经过不同程度的更衣分别进入 1 万级和 10 万级洁净区。进出粉针剂 车间人、物流路线（见图）所示。 （3）车间设置净化空调和舒适性空调系统能有效控制温、湿度； 并能确保培养室的温、湿度要求；若无特殊工艺要求，控制区温度 为 1826，相对湿度为 4565。各工序需安装紫外线灯灭菌。 区域划分药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药 用产品。洁净区的称量室、备料室和仓储室的取样室的空气洁净级 别应与生产要求一致。 （4）车间内需要排热、排湿的工序一般有洗瓶区隧道烘箱灭菌 间、洗胶塞铝盖间、胶塞灭菌间、工具清洗间、洁具室等。粉针分 装车间应按生产和空气洁净度级别的要求在适当的位置设置器具清 洗问和沽具清洗间以及相应的存放问。由于粉针分装车间的洗瓶、 洗胶寨在十万级洁净区，灌装在无菌万级洁净区，扎盖在普通万级 洁净区，洁净级别比较多，每一个区域内都需要设置清洗间、存放 - 29 - 间。清洗间和存放间的设置应避免设备、容器具最终清洗后的二次 污染，对于清洗间和存放间要采用顺流布置，使彼此之间不相互交 叉。根据 GMP 规范要求，无菌区内的设备、密封件及容器具宜在 本区域外清洗。 （5）级别不同洁净区之间保持 5 一 lOPa 的正压差每个房间应 有测压装置。如果是生产青霉素或其他高致敏性药品，分装室应保 持相对负压。 该工艺选用联动线生产，瓶子的灭菌设备为远红外隧 道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部 100 级的层流保护。胶塞处 理选用胶塞清洗灭菌一体化