作用于消化系统的药物-2.ppt

作用于消化系统的药物 Drugs affecting gastrointestinal function 关于消化性溃疡（pepticulcer） 1 概述 消化性溃疡，因溃疡的形成和发展与 胃液中胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关 ，故由此而得名。它发生在与胃酸接触 的部位如胃和十二指肠，也可发生于食 管下段，胃空肠吻合口附近及Meckel 憩室。约95-99%的消化溃疡发生在胃 或十二指肠，故又分别称为胃溃疡或十 二指肠溃疡。 2 流行病学 本病男性较多，男女之比为3-41 。发病年龄以青壮年为最高(21-50岁约 占70%) 多数消化性溃疡患者具有典型临床表现 。症状主要特点是： (一)上腹痛：慢性、周期性节律性上腹痛 是典型消化性溃疡的主要症状。 (二)其它胃肠道症状及全身症状：嗳气、 反酸、胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、 便秘等可单独或伴疼痛出现。部分患者以大 出血、急性穿孔等并发症为其首发症状。 临床表现临床表现 目前认为消化性溃疡是一种多病因疾 病。各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白 酶、幽门弯曲杆菌（HP）感染、遗传、体质 、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等 ，通过不同途径或机制，导致上述侵袭作用 增强和/或防护机制减弱，均可促发溃疡发 生。 病因及发病机理病因及发病机理 消 化 性 溃 疡 防御因素 上皮前保护层 粘液HCO3屏障 上皮保护层 PGs、EGF 上皮下保护层 丰富的毛细血管网为 局部提供营养物质及 免疫物质并清除有害 物质 损伤因素 酸 胃壁细胞分泌的胃酸 酶 胃蛋白酶，呈酸依赖性 菌 幽门螺杆菌（HP） 病因及发病机理病因及发病机理* HP：为弧形鞭毛菌，寄 生于人上消化道，可通过 上皮，产生多种炎症介质 、溶粘液酶和毒素，破坏 胃粘膜防御功能，导致损 伤部位对酸与酶敏感。 胃壁细胞上有三种受 体：GR ，H2R， M1R。这三种受体 被激活后均可促H泵 分泌H 一般治疗 生活规律、劳逸结合、避免过度劳累精神紧 张，焦虑者应当开导必要时开镇静药。 进餐定时，避免辛辣过咸、浓茶、咖啡等。 戒除烟酒。 牛奶和豆浆能刺激胃酸分泌不宜多饮。 NSAID慎用。 抗酸药 Al(OH)3 NaHCO3 Mg(OH)2 CaCO3 胃酸分泌抑制药 H2R阻滞剂（西咪替丁） MR阻滞剂（哌仑西平） G-R阻滞剂（丙谷胺） H泵抑制剂（奥美拉唑） 抗HP药 庆大霉素 四环素 羟氨苄青霉素 甲硝唑 HP 消化性溃疡 防御 粘膜保护药 PG衍生物 硫糖铝 CBS 胃酸 抑制损伤因素 增强防御因素 抗消化性溃疡药的作用环节 米索前列醇 刺激黏液和碳酸氢盐分泌 抑制胃酸、胃蛋白酶分泌 增加局部黏膜血流量和粘膜 大分子物质合成 酸性条件下聚合成胶冻 形成保护膜，吸附胆汁 酸和胃蛋白酶，促进粘 液和碳酸氢盐的分泌， 促进前列腺素的合成 1 抗酸剂能结合或中和胃酸，减少氢 离子的逆向弥散并降低胃蛋白酶的活 性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。临床 上不单独使用。 2 常用的抗酸剂为氢氧化镁、氢氧化 铝 3 服药时间，根据胃酸分泌及酸度测 定结果，以餐后1-1.5小时及睡前各服 一次给药最佳，作用时间长。 抗酸剂 常用抗酸药比较常用抗酸药比较 碳酸 氢钠 碳酸 钙 氢氧 化铝 氢氧 化镁 抗酸强度 强强中强 保护作用 作用时间 快短快久慢久较快久 碱血症 产生CO2与继 发性胃酸增多 排便影响 无影响便秘便秘轻泻 质子泵抑制剂（奥美拉唑） omeprazole（又名losec） 药理作用 1. 质子泵抑制作用：losec口服（转变为活性成分磺 酰胺衍生物） 结合质子泵H+-K+-ATP酶上巯基 形成酶抑制物复合物 泌酸 2.抑制幽门螺旋杆菌（H.P） 临床应用：消化性溃疡患者（其它药无效时）餐前 服可促进其吸收。 三钾二枸橼酸铋(tripotassiumdicitrao -bismuthate，TDB，商品名Denol) 【药理作用】 1 在酸性环境下，可络合蛋白质形成 一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。促 进前列腺素合成，增加粘液-HCO3-分泌 2 具有较强的抑制幽门螺旋杆菌的作 用。 3 有液体和片剂两种剂型，以液体为 优。饭前吞服。服药期间可使舌、粪染黑 。 胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 根治Hp 大多数药物在低pH环境活性降低，不能穿透 粘液层到达细菌，Hp感染不易根除，单一药 物很难根治。 联合用药方案：一种PPI（质子泵抑制剂）或 一种胶体铋剂为基础，加上克拉霉素、阿莫 西林、甲硝唑（替硝唑），3种抗菌药物中的 2种，组成三联疗法。 止吐药 【简介】 呕吐中枢（接受来自CTZ、内耳前庭器官、 胃十二指肠冲动，咽部） 联系：CTZ含DA、组胺、Ach受体；前庭 器官有组胺、Ach能神经；另：5-HT3亚型 受体 各种刺激 如抗癌药、 放射病尿毒症 积蓄的有毒物质 妊娠激素 运动 止吐药物作用靶点 前庭器官 M，H1受体 延髓呕吐中枢 M，H1受体 CTZ D2，5-HT3受体 咽、幽门、肠、 胆道等部位的D2 受体， 5-HT3受体 胃、腹肌收缩 贲门开放 幽门关闭 呕吐 各种刺激 如腐败食物 1.抗胆碱药 2.抗组胺药 3.抗多巴胺药 4. 5-HT3拮抗剂 1 2 1 2 3 4 4 3 3 东莨菪碱，抑制中枢 产生镇静催眠，是防 治晕动病的有效药物 ，妊娠呕吐，放射病 呕吐。 苯海拉明、异丙嗪 等，用于晕动病， 妊娠呕吐，放射病 呕吐。 氯丙嗪，甲氧氯 普胺，多潘立酮 阻断中枢CTZ和 胃肠的D2受体， 等，用于化疗、 放疗呕吐，对晕 动病无效。 昂丹司琼，格拉司 琼等。对抗癌化疗 引起呕吐十分有效 。对晕动病和去水 吗啡导致的呕吐无 效 促动力药促动力药 胃复安（胃复安（metoclopramidemetoclopramide, ,甲氧氯普胺）甲氧氯普胺） 多潘立酮多潘立酮 西沙必利西沙必利 第一代胃动力药，机制：拮抗 D2受体，高剂量也阻断5HT3 受体。作用部位为中枢和外周 。止吐和增加胃肠运动。有锥 体外系反应，促进泌乳素分泌 。 第二代促动力药。机制：作用于 外周，拮抗胃肠D2受体。对结肠 作用小。用于各种轻度胃瘫，及 上述D2相关的恶心呕吐。由于很 少透过血脑屏障，所以基本不会 有锥体外系反应，但仍可促进泌 乳素分泌。 第三代促动力药。机制：是5-HT4 受体激动剂，大剂量拮抗5HT3 受体。能促进肠壁肌层神经丛释放 Ach。作用部位为全消化道。偶可 致心律不齐。 种类药物机制 M胆碱激动剂氨甲酰甲胆碱 平滑肌收缩力 胆碱酯酶抑制剂新斯的明ACh降解 多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺拮抗突触前D2受体 5-HT4受体激动剂西沙必利激活兴奋性神经 元 促胃动素受体激动 剂 乙琥红霉素激动神经和平滑 肌促胃动素受体 增强胃肠动力药物及其作用机制增强胃肠动力药物及其作用机制 泻泻 药药 容积性泻药：容积性泻药：硫酸镁硫酸镁 接触性泻药：接触性泻药：酚酞、蒽醌类酚酞、蒽醌类 润滑性泻药：润滑性泻药：液体石蜡、甘油液体石蜡、甘油 1.导泻作用：渗透压 2.利胆作用：刺激十二 指肠粘膜，反射性促进 胆汁排空。 刺激肠壁，产生导 泻作用，用于慢性 和急慢性便秘 润滑肠壁和软化粪 便 止止 泻泻 药药 分类 代表药物 抑制肠蠕动 的药物 阿片类阿片生物碱类 阿片制剂 吗啡 复方樟脑酊 苯基哌啶类 氰苯哌酯类 苯哌酰胺类 地酚诺酯 洛哌丁胺 抗胆碱药天然阿托品类 合