产前筛查及产前诊断有关知识.ppt

产前筛查及产前诊断 有关知识 *1 一、产前筛查与产前 诊断的概念 Date2 1、产前筛查： 通过经济、简便和无创伤的检测方法 ，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的 高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大 限度地减少异常胎儿的出生率。目前所 说的产前筛查通常是指通过母血清标志 物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高 危孕妇。 Date3 2、产前诊断： 又称宫内诊断，指在胎儿出生前对胎儿 宫内感染和出生缺陷进行诊断，包括免 疫学诊断、B超影像学诊断、细胞遗传学 诊断和基因诊断等。 Date4 二、产前筛查的背景与历史 Date5 产前筛查的背景： 21-三体综合症、18-三体综合症、神经 管畸形，危害非常严重，而且发病率较 高，据统计三种疾病的发病率如下表： Date6 国际国内 21-三体综合症1/8001/1600 18-三体综合症1/3001/6000 神经管畸形1/10001/1000 所以进行产前筛查对提高出生人口质量 来讲具有特殊重要性 *7 三、常用的产前诊断技术 Date8 1、羊膜腔穿刺术： 最常用的侵袭性产前诊断技术，在孕16- 20周左右经腹抽取羊水，进行胎儿细胞 染色体核型分析，及酶学检测，从而对 胎儿的染色体病和代谢性遗传病作出诊 断。 Date9 2、绒毛活检术： 妊娠9-11周B超监护下，电吸术从宫颈或 腹部吸取绒毛组织进行细胞染色体核型 分析。 Date10 3、脐血穿刺术： 妊娠17周后B超引导进行脐血管穿刺获取 羊水，对脐血细胞进行核型分析，诊断 染色体病，由于对宫内感染，胎儿血液 系统疾病进行诊断与风险统计对胎儿宫 内出生迟缓及胎儿宫内状况进行诊断评 估，同时利用脐血管对胎儿溶血性贫血 进行宫内输血治疗。 Date11 4、超声影像诊断 5、胎儿镜检查 Date12 四、血清筛查标志物及概念 产前筛查中最常用的血清标志物是AFP 、游离-HCG、游离雌三醇（uE3）。以 往的实验报告常常的报告检测血清标志 物的浓度值。 Date13 由于AFP等血清标志物在不同孕周中有 不同的值，而且孕妇个体间的差异也在 人群中呈非正态分布，用中位数表示集 中趋势，所谓的正常范围大，用测得的 绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平 显得烦琐，容易搞错 。因此，运用MOM 概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、 Free-HCG是否异常。 Date14 1、MOM值： 中位数值的位数，指产前筛查中，孕妇 个体的血清标志物的检测 结果是正常孕 妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数 的多少倍。 Date15 2、假阳性率： 在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中 未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群 中的比例。 Date16 3、检出率： 通过筛查发现的经过产前诊断证实 的患 筛查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛 查疾病出生缺陷的出生儿比例。 Date17 常用标志物：（1）AFP： 正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋 白、由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，通过胎 尿排泄到羊水中也可通过血循环到达母 体外周血，孕期血清AFP 浓度 较非孕期 高，不同孕周时母血清AFP浓度量不同 的24周后个体差异明显增加；NTD中由 于神经管未闭合，大量的AFP进入羊水 中导致，AFP浓度大大升高。 Date18 DS AFP低，一般以2.5MOM值为标准 ，以0.7MOM为临界标准（不是绝对的 ），胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%。 孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3% ,肝功能异常AFP增高 Date19 （2）HCG 胎盘滋养层细胞分泌，亚基具有特殊性 氨基酸顺序，检测可避免交叉反应，更 能反应胎盘功能及胎儿状况，怀孕时， 母血清Free-HCG的水平是总HCG的 1% ，在妊娠早期，Free-HCG升高很 快，孕8周到达高峰，后逐渐下降，在18 周维持一 定水平。 Date20 DS-胎儿母血清HCG和Free-HCG均在 呈持续上升趋势，一般为通常孕妇的1.8- 2.3MOM值和2.2-2.5MOM；18三体， Free-HCG表现为降低异常，一般在 0.25MOM 作为18-三体的高风险界定 值。 Date21 3、uE3 胎儿胎盘单位产生的主要雌激素， DS uE3表现为降低，异常一般为 0.7MOM。 Date22 4、妊娠相关血浆蛋白A（ PAPP-A） 胎盘合体滋养细胞分泌的糖蛋白，是早 期筛查DS可靠指标 Date23 5、抑制素A 血清筛查指标的选择，孕早期（7-12周 ）多采用PAPP-A+Free-HCG孕中期多 采用AFP+Free-HCG（或+ uE3）检出率 65%左右。 Date24 五、母血清产前筛查的方法 及结果评价 在母血清产前筛查多项指标的检测中， 一般采用放免、酶免和时间分辨免疫荧 光法，由于放免、酶免结果变异较大， 一般多采用时间分辨免疫荧光法。 Date25 在产前筛查时，孕妇需要提供 较为详细 的个人资料，包括出生年月，末次月经 、体重、是否胰岛素依赖性糖尿病、双 胎， 是否吸烟，异常妊娠史等，由 于筛查的风险率统计中需要根据上述因 素作一定的校正，因此在抽血之前填写 化验单的工作也十分重要。 Date26 六、产前筛查的实验室工作流程 *27 标本收集与存放 标本采集与接收时，认真核对送检单各 项目填写是否完整准确，是否已签名知 情同意书 对所有筛查孕妇应确定年龄、孕周等准 确性，对同月经紊乱等原因影响准确计 算孕周者，应建议B超测定胎儿双顶径确 定胎龄，以避免因年龄、孕周错误影响 筛查结果 Date28 采集静脉血2-3ML，不抗凝，置室温30 分钟 2000RPM 10分钟分离血清，保存 于APPendoof试管中，加盖-20保存。 对送检的使用抗凝剂的标本，溶血，高 血脂等标本退回单位，重采。 标本使用唯一编号 血清标本于-70保存 保存期为产后一年 Date29 储存的标本有完整的档案，记录标本， 储存的位置 包括冰箱编号保存编号盒子 编号与盒中的位置 筛查后风险率评估 在对各个指标结果进行计算，分析之后 ，风险率以1/n方式表示，意味着出生某 一患儿存在1/n的可能性，风险率的临界 值，21-三体为1/270，18-三体为1/350 ，一般假阳性率控制在5-10%之间。 Date30 七、 高风险孕妇的处理 对于筛查中21-三体、18-三体的高风险 孕妇，医生应在核对孕周等因素后建议 在进行羊水胎儿染色体核型分析，以排 除染色体，对NTD高风险孕妇，应首先 用B超诊断排除神经系统发育异常的可能 性，并密切观察胎儿发育情况，还可建 议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶 的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐 性脊柱裂可能 Date31 在筛查中，高风险孕妇的阳性率可能上 整个筛查人群的5-10% 但其中真正异常的胎儿的高风险孕妇的 1-1.4% ，由于筛查的局限性，并不是 100%的异常胎儿均表现出为高风险。因 此在产前筛查中应告知 孕妇有漏检的可 能并叫孕妇签字同意，以减少医疗纠纷 Dat