叶酸代谢能力测定.pptx

叶酸代谢能力测定 叶酸 叶酸由蝶啶、对氨基 苯甲酸和L-谷氨酸组 成，也叫蝶酰谷氨酸 ，它是B族维生素的 一种。 叶酸 叶酸的作用 参与DNA和RNA的合成 充当一碳单位的载体 参与血红蛋白及甲基化合物 的合成 肝脏 食物中的叶酸若经 长时间烹煮，可损 失50%90%。 天然：多谷氨酸叶酸合成：单谷氨酸叶酸 叶酸来源 叶酸代谢通路 MTHFR基因及相关SNP位点 MTHFR全称5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶，位于第一号 染色体1p36.3位置，全长19.3kb，共有外显子12个，mRNA 全长7,105 nt，编码657个氨基酸残基组成的蛋白。 SNP： （1）MTHFR C677T rs1801133； （2）MTHFR A1298C rs1801131； MTHFR突变在不同人种分布频率 野生纯合子突变杂合子突变纯合子 MTHFR 677T 非洲78202 亚洲30-6035-503-20 高加索30-5540-504-25 西班牙裔20-4540-5020-30 MTHFR 1298C 非洲65303 亚洲50-6530-452-4 高加索45-5040-4510-12 西班牙裔50-6525-352-6 MTHFR 677T95% CI:1.30-1.95)； 而Hcy降低3umol/L可降低脑卒中风险约24%(15%-33%)， 血清同型半胱氨酸浓度上升 5mol/l 血清同型半胱氨酸浓度 下降3mol/l 研究类型研究数样本量 Summary odds ratio (95% CI) Combined odds ratio (95% CI) Odds ratio (95% CI) Risk reduction (95% CI) 缺血性心脏病 MTHFR 46121931.43 (1.11 to 1.84) 1.33 (1.22 to 1.46) 0.84 (0.80 to 0.89) 16% (11% to 20%) Prospective 1631441.32 (1.19 to 1.45) 静脉血栓 MTHFR 2634391.60 (1.15 to 2.22) 0.75 (0.62 to 0.92) 25% (8% to 38%) 脑卒中 MTHFR 712171.65 (0.66 to 4.13) 1.59 (1.30 to 1.95) 0.76 (0.67 to 0.85) 24% (15% to 33%) Prospective 86761.59 (1.29 to 1.96) 缺血性心脏病前瞻性研究和MTHFR突变文献数据汇总 H型高血压 H型高血压：伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy10umol/L)的原发性高血 压。 Graham等的大样本流行病学研究证明，“H型”高血压患者心血管事件发 生率较单纯存在高血压的患者高出约5倍，较正常人高出25-30倍。在男性 约增加12倍风险，在女性达28倍 1990-1997年1998-2002年 在美国和加拿大实施一项大样本试验干预的人群定向研究，该研究 以美国、加拿大自1998年起推广应用强化叶酸含量的浓缩谷物产 品为背景，1998-2002年5年间脑卒中死亡率的变化情况： 研究充分表明叶酸可以有效降低脑卒中的死 亡率。 年均下降0.3 年均下降2.9（ P=0.0005 ） 年均下降1.0 年均下降5.4（ P0.0001 ） 美、加谷物强化叶酸一级预防研究 美国 加拿大 中国脑卒中一级预防研究（CSPPT) 美国时间2015年3月15日，霍勇教授在美国心脏病学会年会 (ACC2015)上，首次正式对外公布CSPPT研究结果： 该研究是世界上首次针对高血压患者补充叶酸预防卒中的大规模、 随机、对照研究。在对2万余例中国高血压患者平均4.5年的随访中显示 ，在降压治疗同时补充叶酸，可以显著降低首次卒中的风险。 中美脑卒中一级预防研究 MTHFR基因型的影响 CT基因型TT基因型 1.4%1.4% 2.8%2.8% 叶酸水平在基 准1/4以下 补充叶酸 叶酸水平在基 准1/4以上 脑卒中发病率 注：TT基因型脑卒中风险最高 为什么需要MTHFR基因检测？ 直接增补叶酸？ 只检测血清叶酸水平？ 血清同型半胱氨酸水平？ 0.4mg VB12 过 锌 叶酸安全剂量和补充过量危害（1） 合成叶酸摄入量不能高于1mg/天，中国孕妇建议增补量为0.4mg/天 ，神经管缺陷生育史孕妇建议4mg/天 叶酸摄入过多会影响人体对VB12的吸收。尤其当体内供应量充足 的时候，若大量地摄入叶酸会掩盖恶性贫血时的VB12缺乏，造成 VB12缺乏的初期症状不易显现，一直到后期神经受到损害时才觉 察，这将会对健康造成严重的危害 叶酸服用过量会干扰抗惊厥药物的作用，诱发病人惊厥发作 孕妇口服叶酸达到350微克就可能影响锌的吸收，从而导致锌缺 乏，使胎儿发育迟缓，低出生体重儿增加 叶酸补充过量危害（2） 后 过 病 合 在怀孕期间摄入过量叶酸的女性或会导致其后代在以后的生活中 患肥胖和糖尿病 摄入叶酸过多能导致出现老年痴呆 增补的合成叶酸会增加罹患乳腺癌的几率多达32%，直肠癌的几率 也会增加，补充叶酸的下一代显著增加神经相关疾病 肝脏吸收合成叶酸的量有限，未被吸收的过量合成叶酸会进入 血液，有可能引起白血病、关节炎等疾病 常见血清学叶酸水平低的原因 巨幼细胞性贫血，溶血性贫血 甲亢 营养不良，慢性腹泻，吸收不良 酒精中毒 重症皮肤病 恶性肿瘤 骨髓增生性疾病 肝脏疾病 正常妊娠 常见同型半胱氨酸升高原因 u 遗传因素 u 营养状况：摄入维生素B6、B12、叶酸不 足。 u 肾功能不全 u 生活方式：咖啡、酒精、吸烟等 u 其他疾病：恶性肿瘤、银屑病、甲状腺功 能低下等 u 药物影响 推荐补充方案 叶酸代谢谢能力 孕前3个月 孕早期 （012周） 孕中/后期 （13-40周 ） 备备注 正常400微克/天 400微克/天膳食补充 注意增补 VB12 较弱400微克/天 800微克/天 400微