离子通道概论及钙通道阻滞药.ppt

1 Chapter 21 离子通道概论及钙通道阻滞药 Introduction to Ion Channels 维拉帕米，地尔硫卓：具有亲水分子 降低开放速率 u失活态：通道关闭，不能被激活。 硝苯地平：具有疏水分子 延长失活时间 24 Nif 失活态(d=1, f=0) 细胞膜外侧 细胞膜内侧 静止态 (d=0, f=1) 电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统 去极化 复极化 (复活) (失活 ） Ca2+ 激活态 (d=1,f=1) Ver 2. 频率依赖性: u通道开放越频繁，阻滞作用越强 u对房室结作用占优势 对心脏选择性高； 维拉帕米，地尔硫卓 3. 电压依赖性: u除极水平越高，阻滞作用越强 u扩血管作用占优势 对血管选择性高 硝苯地平 26 三、钙拮抗药的药理作用 1.对心肌的作用 （1）负性肌力作用(直接作用) 间接作用：扩血管、降血压反射性交感 神经兴奋正性肌力（硝苯地平作用强） （2）负性频率和负性传导作用 u抑制窦房结4相 Ca2+内流4相除极速度 自律性心率 u抑制房室结0相Ca2+内流0相除极速度 房室传导 整体-反射性交感神经兴奋-部分抵消 维拉帕米、地尔硫卓：作用强 硝苯地平：作用弱 2.对平滑肌的作用 （1）血管平滑肌 u全身小A舒张外周阻力BP u冠A舒张：大输送血管、小阻力血管、侧枝血管 u舒张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用较强 u舒张肾脏小动脉利尿 （2）其他平滑肌 u松弛支气管平滑肌：防治哮喘 u较大剂量松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌： 解痉作用，以苯烷胺类的作用最强 3. 抗动脉粥样硬化作用 阻止钙超负荷造成的动脉壁损害 抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋 白合成，增加血管壁的顺应性。 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 降低细胞内胆固醇的水平 4.对红细胞和血小板结构和功能的影响 （1）对红细胞的影响 减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤，增加红细胞 变形能力，降低血液粘滞性 （2）对血小板活化的抑制作用 5.对肾脏功能的影响 增加高血压病人肾血流量，但对肾小球滤过率 的影响小；有排钠利尿作用。 31 四、钙拮抗药的临床应用 1、高血压：理想的抗高血压作用 2、心绞痛(angina pectoris)： u变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起。 Ca2+拮抗药是首选药(硝苯地平） u稳定型：劳累、激动时发作。 三类药物均可使用 u不稳定型：较严重，无明显诱因，昼夜都可发作 维拉帕米和地尔硫卓效果好 3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米 4、脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛 5、其他： 雷诺病尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化 支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）维拉帕米 【体内过程】 口服均能吸收，首关效应大，生物利用度低， 肝中代谢，肾脏排泄 【不良反应】 1、一般反应：头痛、眩晕、颜面潮红 2、严重反应：低血压、心动过缓、传导阻滞 及心功能抑制。 34 1.离子