预防出生缺陷ppt课件.pptx

,预防出生缺陷 孕育无缺生命,孕期合理营养干预，预防出生缺陷显著优于单一叶酸,孕早期多元营养素干预对预防出生缺陷的重要性,出生缺陷的定义和现状,出生缺陷的定义,迄今为止，已知的人类出生缺陷达800010000种； 出生缺陷是婴儿出生一年内致死的首要原因； 出生缺陷不包括早产儿、低出生体重儿、或智力发育迟缓儿。,定义: 出生缺陷（birth defects）：是指出生前已经存在、出生时或生后数年内可以发现的结构或功能异常，其产生原因包括遗传、环境以及二者的共同作用。,中国卫生部中国出生缺陷防治报告（2012）.,我国出生缺陷的现状,4,我国监测数据表明1,000个新生儿中就有15个是出生缺陷，据估计我国出生缺陷总发生率5.6%，已成为婴儿死亡的主要原因： 在中国新生儿畸形主要有先天性心脏病、多指（趾）、并指（趾）、唇裂、先天性脑积水、神经管畸形、马蹄内翻、尿道下裂、肢体短缩、小耳等。,中国卫生部中国出生缺陷防治报告（2012）,因出生缺陷死亡的婴儿比例呈上升趋势,年份,6.6%,中国卫生部中国出生缺陷防治报告（2012）.,人口单位：1/万,中国卫生部中国出生缺陷防治报告（2012）.,孕早期是胎儿发生出生缺陷的关键时期,出生缺陷,引起出生缺陷的原因,生物因素 （病毒和微生物）,预防出生缺陷具有重要意义,积极预防出生缺陷,孕期合理营养干预，预防出生缺陷显著优于单一叶酸,孕早期多元营养素干预对预防出生缺陷的重要性,出生缺陷的定义和现状,一级预防是出生缺陷预防的根本,中国卫生部中国出生缺陷防治报告（2012）,多元营养素对胎儿具有重要作用,1.杨晓红.孕期营养与优生.中国医药指南.2008,6(4): 14-15. 2.中华医学会. 维生素矿物质补充剂在保持孕期妇女和胎儿健康中的应用：专家共识. 中华临床营养杂志.2014，22（1）：60-66. 3.陈守航.围生期微营养缺乏对母婴的影响及预防.实用儿科临床杂志.2010，25（19）：1514-1516.,补充维生素A保障胎儿身体结构的正常发育,维生素A促使身体各个结构的发育 1,1. IOM, 2001 2. Humphery et al, 1992 3. Underwood et al, 2004,维生素A有助于免疫功能发育 (全世界每年有1-2百万儿童死于维生素A缺乏）2 维生素A有助于视力发育 （全世界每年有4千万儿童由于维生素A缺乏导致视力受损） 3,维生素C、维生素E促进胎儿正常生长,VC，VE抗氧化应激 ，提供良好的生长环境,Neurochem Res. 2013 Apr;38(4):876-85.,VC+VE,氧化应激反应,氧化中间产物,毒素累积，有碍胎儿细胞的正常生长发育,降低氧化 中间产物,保障胎儿细胞良好的生长环境,补充维生素D有益胎儿骨骼发育,Ioannou C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):E2070-7.,维生素D （nmol/L）,维生素D （nmol/L）,研究发现，与母体血清25(OH)D75 nmol/L组相比，母体血清25(OH)D75 nmol/L组孕34周时胎儿近侧干骺端直径明显更大（ 14.1mm VS 13.5mm ），股骨体积明显更大（5.0ml VS 4.7ml ）,多元营养素缺乏与相关出生缺陷发生器官的关系,孕期叶酸缺乏与新生儿神经管畸形相关,孙淑娜等 中国当代儿科杂志 2006 8(6):527-30,孕期多元营养素摄入量低与新生儿唇腭裂发生相关,Krapels IP, et al. J Nutr. 2004 Nov;134(11):3106-13.,孕早期多元营养素干预对预防出生缺陷非常重要,孕早期是预防出生缺陷的关键时期,孕早期多元营养素缺乏与胎儿出生缺陷密切相关,孕早期补充叶酸，降低新生儿神经管畸形发生率,但其他出生缺陷的预防形势依然严峻,孕期仅补充叶酸，远远不够,应当补充含叶酸的复合维生素,中国孕妇早期缺乏多种多元营养素,研究表明，除了叶酸，中国孕妇孕早期缺乏维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素C以及钙、锌等重要多元营养素,营养学报，2001,23（3）：193-196 荫士安主编，中国妇女营养与健康状况，2002年,孕早期多元营养素缺乏是出生缺陷的重要原因,补充叶酸能降低新生儿神经管畸形风险,研究表明，孕期每天补充0.4-0.8mg叶酸片，能降低神经管畸形风险50-70%,Hannah Blencowe et al . International Journal of Epidemiology2010;39:i110-i121.,降低NTDs的比率（%）,单纯叶酸片,复合维生素组与单一叶酸组在用药4周时红细胞叶酸浓度比较有显著性差异（P0.05）。复合维生素组达到预防神经管畸形的红细胞叶酸阈值浓度906nmol/L者显著多于单一叶酸组（95.2% VS 58.8%，P0.05）,每日增补含0.8mg叶酸的复合维生素比0.4mg叶酸快一倍达到备孕状态,2017中国指南：0.8mg叶酸比0.4mg叶酸适合更广泛的孕妇人群,围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017),围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017),B族维生素强化叶酸作用降低神经管畸形风险,*MTHFR亚甲基四氢叶酸还原酶, 当MTHFR基因突变或多态性影响5-甲基四氢叶酸合成, 导致同型半胱氨酸浓度升高.,基因突变 或多态性,叶酸的作用 为分解同型半胱氨酸的 物质5-甲基-四氢叶酸 提供基础原料,维生素B2的作用 为分解同型半胱氨酸的 物质5-甲基-四氢叶酸 的合成提供辅酶,维生素B12的作用 为分解同型半胱氨 酸提供辅酶,维生素B6的作用 为分解同型半胱氨酸 提供辅酶,遗传因素,营养因素,（可干预）,(不可控),各种维生素协同作用,共同促进同型半胱氨酸的代谢达到预防神经管畸形的目的,补充多种维生素，帮助降低神经管畸形风险,Ramakrishnan U,et al. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012 Jul;26 Suppl 1:285-301.,一项Meta分析结果表明：除了叶酸，维生素A/D/B1/B2/B6/C/烟酰胺也能减少新生儿神经管畸形（NTD）的发生风险。,B族维生素尤其是叶酸缺乏可引起同型半胱氨酸(HCY)浓度升高，导致先天性心脏病的发生,近年来研究证明，同型半胱氨酸(HCY)代谢异常是诱发胎儿出生缺陷和血管疾病的一个独立的危险因素，并认为HCY代谢异常在先心病的发病机制中起着重要的作用,S-腺苷蛋氨酸,干扰蛋白质、脂类、DNA甲基化,硫基氧化,自由基,DNA损伤,细胞凋亡,朱文丽等，血清.同型半胱氨酸及叶酸水平与先天性心脏病的关系.卫生研究, 2005,34(6):740-3. 石建; 李芬.同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶及叶酸与先天性心脏病的关系.中国全科医学 .2005;8(18):1551-1553 Boot MJ, Steegers-Theunissen RP, Poelmann RE, et al. Cardiac outflow tract malformations in chick embryos exposed to homocysteine. Cardiovasc Res. 2004 Nov 1;64(2):365-73,高水平HCY很可能通过心脏神经嵴细胞干扰细胞凋亡和流出道心肌细胞形成，从而导致CHD的发生3,叶酸,同型半胱氨酸 (HCY),蛋氨酸,胱硫醚,-酮丁氨酸+半胱氨酸,直接排除体外,胱硫醚合成酶,VitB6为辅酶,丝氨酸,添加,蛋氨酸合成酶,VitB12为辅助因子,5-甲基四氢叶酸,添加,进入体内,裂解,抗氧化营养素缺乏诱导细胞内氧化应激 促使先天性心脏病的发生,抗氧化营养素缺乏 (如维生素C、维生素A、维生素E、锌等),活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)增多,转化生长因子-1(TGF-1),氧化应激,血管内皮细胞生长因子(VEGF),成纤维细胞生长因子2(FGF-2),心脏的组织、结构、形状发生改变,过度表达,Aggarwal S, Gross C, Fineman JR, et al. Oxidative stress and the development of endothelial dysfunction in congenital heart disease with increased pulmonary blood flow: lessons from the neonatal lamb. Trends Cardiovasc Med. 2010 Oct;20(7):238-46 Pirinccioglu AG, Alyan O, Kizil G, et al. Evaluation of oxidative stress in children with congenital heart defects. Pediatr Int. 2012 Feb;54(1):94-8,妊娠初期增补叶酸可减少先天性心脏病发生,我国一项前瞻性队列研究 共纳入8332例新生儿及其母亲，其中叶酸增补组n=3216例，未补组n=5116例,杨江帆; 杨戎威; 李炜等.叶酸预防先天性心脏病的作用.中国新生儿科杂志 .2007;22(03): 129-132,孕前1月至孕后3月增补叶酸可减少先心病, 尤其是严重复杂先心病的发生,先心病患病率(),P0.01,16.61,8.71,严重复杂先心病患病率(),P0.01,4.89,0.93,叶酸补充越早、持续时间越长，先心病的发生率越低,孕前3个月开始补充叶酸，显著降低新生儿先心病发生风险,AOR：校正后的优势比 对照组：未补充叶酸组,Li X, Li S, Mu D, Liu Z, et al. The association between periconceptional folic acid supplementation and congenital heart defects: a case-control study in China. Prev Med. 2013 Jun;56(6):385-9,我国一项病例对照研究 共纳入先心病病例358例，健康对照组病例422例 研究结果显示，(1)与母亲未补充叶酸组相比，母亲补充叶酸组的新生儿先心病发生风险显著降低；(2)同时母亲叶酸补充越早、持续时间越长,新生儿先心病的发生率越低,先心病发生风险(AOR),先心病发生风险(AOR),孕前,孕后,围孕期补充多种维生素可降低约1/4心脏缺陷的发生,Botto LD, Mulinare J, Erickson JD. Maternal dietary patterns are associated with risk of neural tube and congenital heart defects.Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):878-84,美国一项病例对照研究 围孕期使用多种维生素n=431，围孕期未使用多种维生素n=1179 围孕期：孕前3个月+孕后13月，共6个月,胎儿先天性心脏缺陷,与围孕期未使用多种维生素相比，使用维生素的风险比(%),服用含叶酸的多维元素片 有助于降低后代发生唇腭裂的风险,基于人群的病例对照研究，纳入731例唇腭裂婴儿的母亲和734例非畸形婴儿的母亲 结果，与未服用者相比，围孕期服用含叶酸多维元素片的女性，后代发生唇腭裂的风险降低27-50%,Shaw GM, Lammer EJ, Wasserman CR,et al. Risks of orofacial clefts in children born to women using multivitamins containing folic acid periconceptionally. Lancet. 1995 Aug 12;346(8972):393-6.,孕妇妊娠期多种维生素 的补充可预防后代唇腭裂的发生,基于人群的病例对照研究 纳入450例唇裂伴或不伴腭裂和单纯腭裂婴儿的母亲和450例对照婴儿的母亲 妊娠期服用维生素对唇裂伴或不伴腭裂以及单纯腭裂的发生具有预防的作用,Loffredo LC, Souza JM, Freitas JA,et al. Oral clefts and vitamin supplementation. Cleft Palate Craniofac J. 2001 Jan;38(1):76-83.,P=0.0286,P=0.0003,权威机构建议： 我国备孕女性应尽早补充多元营养素,孕前和孕期保健指南（2018版）,孕前保健（孕前3个月） 孕前保健是通过评估和改善计划妊娠夫妇的健康状况，降低或消除导致出生缺陷等不良妊娠结局的危险因素，预防出生缺陷发生，提高出生人口素质，是孕期保健的前移。 一、健康教育及指导 遵循普遍性指导和个性化指导相结合的原则，主要内容包括： （1）有准备、有计划的妊娠，尽量避免高龄妊娠。 （2）合理营养，控制体质量增加。 （3）补充叶酸0.4-0.8mg/d，或含叶酸的复合维生素。既往发生过神经管缺陷（NTD）的孕妇，则需每天补充叶酸4mg。,围受孕期增补叶酸 预防神经管缺陷指南（2017）,中国妇幼保健协会,中国妇幼保健协会出生缺陷防治工作组 建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.4 mg(II-lA)或 0.8mg叶酸（IA)，直至妊娠满3个月 孕前糖尿病增加胎儿NTDs和先天性心脏病等多种先天缺陷的风险 因此，对此类妇女，应在增加膳食叶酸摄人的同 时，每日增补0.81.0 mg叶酸（II-2A)。 每日补充叶酸0.8mg, 4周内红细胞叶酸浓度达到 906nmol/L以上；每日补充叶酸0.4mg, 8-12周时间达到906nmol/L以上,中华医学会妇产科分会产科学组.孕前孕期保健指南. 中华妇产科杂志. 2018, 53(1): 7-13. 围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017） 中国生育健康杂志.2017；28(5):401-411,备孕期补充复合维生素有助于营养素的积累,1.中国营养学会.中国居民膳食营养素参考摄入量速查手册.中国标准出版社.北京：2014. 2.樊尚荣.受孕前、怀孕期及哺乳期营养素补充的重要性.中华围产医学杂志. 1998，3：4. 3. Brmswig S,