课件：呼吸消化系统.ppt

,第十二章 呼吸消化系统疾病的药物治疗,咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时存在，互为因果,痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。,支气管痉挛主要引起哮喘，同时因呼吸阻力增加使肺泡膨胀，刺激牵张感受器引起咳嗽。,咳嗽对呼吸道是机械刺激，引起粘膜充血，分泌物增多，也可引起支气管痉挛而诱发哮喘,对因治疗 抗生素、抗病毒药 治疗 抗肿瘤药 对症治疗 止咳药、祛痰药 平喘药,第一节 支气管哮喘的药物治疗,发病机理 气道炎症、支气管平滑肌痉挛、 粘膜充血水肿、腺体分泌气道狭窄,一、肾上腺素受体激动药,肾上腺素 、受体兴奋，作用强大 仅作皮下注射，缓解支哮急性发作 麻黄碱 作用温和、缓慢、持久 仅用于轻症哮喘和预防哮喘发作 异丙肾上腺素 作用强大，吸入给药， 用于支哮急性发作 对1、2受体选择低，心血管副作用大，现少用,去,作用特点 对2受体亲和力大 支气管扩张作用强 心血管不良反应轻,作用机制 支气管平滑肌2（+）,临床用途 哮喘发作期的首选药， 用于支气管哮喘和喘息型支气管炎,不良反应 轻，大剂量引起心血管反应 心悸、头晕、手指震颤,2肾上腺素受体激动药,二、茶碱类,1.扩张支气管 磷酸二酯酶（-）cAMP 2、抗炎作用 抑制肥大细胞组胺释放 3、免疫调节作用 抑制血中活化的T细胞向气道转移、抑制 肿瘤坏死因子等细胞因子及血小板因子的活性 4、其它作用 强心、利尿、利胆作用,氨茶碱(aminophylline),作 用,临床用途,1、支气管哮喘及喘息型支气管炎,2、慢性阻塞性肺病 增强呼吸驱动、改善通气不足,3、中枢性睡眠呼吸暂停综合征 通气功能增加，改善症状,不良反应,局部刺激 碱性较强，口服引起胃肠反应,中枢兴奋 失眠等、剂量过大可致头晕、谵妄、惊厥,氨茶碱中毒 剂量过大或速度过快可引起 心脏毒性、严重心律失常、血压骤降、甚至猝死,三、胆碱能受体阻断药,异丙托溴铵（异丙托品，iprotropine),药理作用 选择性阻断支气管平滑肌M受体 抑制GC细胞内cGMP 使cAMP/cGMP,用途 治疗老年性哮喘 尤其是不耐受糖皮质激素和禁用2激动药的病人,四、糖皮质激素类药,能产生强大的抗炎、抗免疫作用， 现作为治疗支气管哮喘的基本药物,（一）全身性糖皮质激素,氢化可的松 (hydrocortisone) 地塞米松 (dixamethasone） 泼尼松 (prednisone）,抗炎作用强大，平喘作用显著，但不良反应多而严重，临床仅用于严重支气管哮喘和哮喘持续状态,（二）吸入性糖皮质激素,脂溶性大，局部抗炎作用强，全身性反应少，用药剂量少。故急性发作后的抗炎治疗倡导 用气雾剂治疗（一线药物）,二丙酸倍氯米松 (beclomethasone dipropionatee) 布地奈得 (budesonide) 丙酸氟替卡松(fluticasone propionatee) 曲安奈德(triamcinolone acetonide) 氟尼缩松(flunisolide),五、色甘酸钠及其类似物,色甘酸二钠(sodium cromoglicate),1、稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞膜脱颗粒 2、抗炎作用、降低气道反应性,用途 各型支气管哮喘的预防 阻断速发性过敏反应,酮替芬(ketotifen）,强效过敏介质阻释药，口服有效，作用持久 用于预防支气管哮喘发作，对儿童效果最好,阻断气道的半胱胺酸白三烯，单用或联合吸入 肾上腺皮质糖皮质激素对哮喘有效。 白三烯受体拮抗药对运动诱发哮喘及哮喘伴随 鼻窦炎有效，但对已接受大剂量其它治疗药物的 哮喘患者，其作用很有限。 用于轻中度慢性哮喘的预防及长期治疗。,白三烯受体拮抗药,孟鲁斯特montelukast 扎鲁斯特zafirlukast,物理、化 学刺激,感受器（刺激感受器、牵张感受器等）,传入神经（迷走、喉上神经）,咳嗽中枢（延髓）,传出神经（迷走、喉返、膈神经）,效应器（声门、呼气肌）,咳嗽反射,咳嗽反射示意图,第二节 镇咳药和祛痰药,一、中枢性镇咳药,可待因（ codeine ，甲基吗啡） 作用类似于吗啡而较弱，有镇咳、镇痛作用 用于剧烈干咳，属麻醉药品,右美沙芬(dextromethorphan） 起效快，无镇痛和催眠作用， 无依赖性，治疗量不抑制呼吸中枢， 临床应用最广,可用于多种原因引起的干咳 喷托维林(pentoxyverine，咳必清） 兼有中枢和外周镇咳作用 适用于上呼吸道炎症引起的干咳,百日咳,二、外周性镇咳药,苯佐那酯（benzonatate，退嗽） 苯丙哌林（benproperine),分类： 粘液分泌促进药氯化铵、碘化钾 粘痰溶解药改变痰中粘性成分、降低粘滞度,溴己新（bromhexine 溴己铵) 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净） 酶制剂 表面活性剂,主要用于痰阻气道不易咳出患者,三、祛痰药,第三节 消化性溃疡药的药物治疗,消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡， 发病率约10%，男女 为多因素所致疾病，其机制未完全明了,消化性溃疡的发病机理,当黏膜侵袭因素增强和/或防御功能减弱，均可导致溃疡形成1,侵袭因素 胃酸 幽门螺杆菌（Hp） 非甾体抗炎药 胃蛋白酶 吸烟 应激反应 遗传,防御功能 黏膜与重碳酸盐 上皮细胞 黏膜血流 前列腺素,1.张一楚, 等. 中国实用外科杂志. 1998; 18: 6-8.,中国消化性溃疡Hp感染率高,Hp在我国人群中的感染率为50-80%，但消化性溃疡患者的感染率甚至可达100%1,2,1.周殿元, 等，中华消化杂志.1997; 17: 287-288. 2.肖建存, 等. 北京医学. 2001; 23: 185.,80.95%,86.59%,胃溃疡,十二指肠溃疡,Hp根除可长期缓解消化性溃疡，降低复发率,1.Tomita T, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2002; 16: 204-209.,n=357,n=88,抗消化性溃疡药的分类,1.抗酸药：氧化镁、氢氧化镁 2. 胃酸分泌抑制药 3. 胃粘膜保护药 4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、克拉霉素,抗胆碱药哌仑西平 H2受体阻断剂西咪替丁 质子泵抑制药奥美拉唑 胃泌素受体阻断药丙谷胺,前列腺素衍生物 硫糖铝,一类能中和胃酸，降低胃内PH的弱碱性无机化合物。 理想的抗菌药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘， 对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。 单个药很难满足上述标准，常用复方制剂。 抗酸药与H2阻断剂联合用，效果更好。,一、抗 酸 药,二、胃酸分泌抑制药,胃酸主要由壁C分泌，并受迷走神经、促胃液素和组胺的调剂； 是诱发消化性溃疡的主要因素。 壁细胞膜上H2组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体 与胃酸分泌有关， 其共同途径是激活H+-K+-ATP酶（质子泵）,（一）H2受体阻断剂,作用 壁细胞H2受体激活后细胞内CAMP激活H+-K+-ATP酶 促进胃酸分泌 抑制H2受体：基础胃酸，夜间胃酸分泌均 抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌 胃蛋白酶分泌也。,西咪替丁 cimetidine 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine,临床应用： 消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。 不良反应：发生率15%。 1、 一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。 2、 C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉； 3、 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用； 4、 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC； 5、 肝药酶抑制作用,奥美拉唑 (omeprazole,洛赛克）,（二） 质子泵抑制药,选择性的浓集于壁细胞膜、与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆 结合并灭活该酶抑制基础胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。 抑制促胃液素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素 24h胃酸分泌抑制率达95%； 清晨口服20mg可控制胃内PH在3以上达1618h； 大剂量可导致无酸状态； 对幽门螺旋杆菌有抗菌作用。,临床应用： 良性胃及十二指肠溃疡； 术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤； 返流性食道炎有效率达7585%。,不良反应：发生率约3% 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱；偶见 WBC，肝损； 连续用药不少于8周。 兰索拉唑lansopragole 泮托拉唑 pantopragole 雷贝拉唑 rebepragole,哌仑西平 pirenzepine 选择性使胃壁细胞M3受体(-)胃酸分泌 减少组胺、胃泌素释放 大剂量可影响唾液、肠道动力,（三）M胆碱受体阻断药,临床应用： 胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用 缓解症状作用不如H2阻断药,丙谷胺 proglumide 抑制胃酸分泌，增加胃粘液的己糖胺量增强胃粘膜屏障 作用促进溃疡愈合。 胃、十二指肠溃疡、胃炎效果不理想，少用。,（四）促胃泌素受体阻断药,三、胃粘膜保护药,胃粘膜屏障,细胞屏障-抵抗胃酸和胃蛋白酶 粘液-HCO3- 屏障-防止胃酸和胃蛋白酶 损伤胃粘膜细胞,米索前列醇(misoprostol) 1、促进胃粘膜分泌胃粘液和HCO3- 起细胞保护作用 2、抑制胃酸分泌,作用,对非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效,前列腺素衍生物,a.形成凝胶与溃疡面结合形成保护膜 b.促进粘膜上皮细胞的更新 c.胃粘液及HCO3-分泌，促进PG合成 d.抑制螺杆菌的繁殖,作用,硫糖铝 (sucralfate),治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎,只有在酸性环境下发挥作用,1. 形成胶体铋沉着于粘膜 2. 促进胃粘膜分泌胃粘液和HCO3- 3. 抗幽门螺杆菌,+ 抗菌药-协同,作用,用于胃和十二指肠溃疡 ，复发率低,牛奶、抗酸药干扰其作用，用药期间舌、粪便染黑,胶体次枸橼酸铋 （colloidal bismuth subcitrate),A Free sample background from ,Slide 45,四、抗幽门螺杆菌药,我国感染率达60%； 城市为50%； 农村为68.8%； 26万人/年死于胃Ca,1. 抗生素类 阿莫西林、克拉霉素 2. 人工合成抗菌药 甲硝唑 3. 铋制剂 次枸橼酸铋 4. 质子泵抑制药 奥美拉唑,抗幽门螺杆菌药,胃内pH值的提高可增加抗生素的稳定性增强Hp根除效果,1.Erah, et al. JAC. 1997; 39: 5-12.,PPI为基础的方案：疗程7-14d 奥美拉唑或兰索拉唑 阿莫西林或克拉霉素 甲硝唑或替硝唑 铋剂为基础的方案：疗程14d 胶体次枸橼酸铋 阿莫西林或克拉霉素 甲硝唑或替硝唑,根除Hp的治疗方案,第四节 止吐药,药物、胃肠疾病、内耳眩晕症、晕动病、 外科手术后、化疗、早孕期及胃排空延迟等 CTZ、前庭和内脏 （含5- HT3受体、D2受体、M1受体、H1受体） 呕吐中枢 迷走神经、膈神经、脊髓神经 胃肠道平滑肌痉挛 呕吐,止吐药分类,抗胆碱药 东莨菪碱 抗组胺药 苯海拉明 多巴胺受体拮抗剂 甲氧氯普胺 5-HT3受体阻断药 昂丹司琼,阻断中枢CTZ的D2受体止吐作用 阻断胃肠抑制性DA受体促进胃肠蠕动、 胃肠排空,多巴胺受体阻断剂（胃肠促进药）,甲氧氯普胺（胃复安 metoclopramide),1、镇吐 2、协调胃肠运动:阻断胃肠DA受体,小剂量阻断CTZ的D2受体 大剂量阻断5-HT3 受体,用途,慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍,不良反应：大剂量锥体外系反应;iv Bp,作用,多潘立酮(domperdone,吗丁啉) 西沙必利(cisapride,普瑞博思） 莫沙必利（mosapride),用于胃肠运动障碍性疾病,不良反应监测,在该品上市后的不良反应监测中，发现西沙比利能延长心脏QT间隔 可导致罕见的，但危及生命的心室心律失常 至2000年，在世界范围内，已累积报导了怀疑由西沙比利所导致的严重的心血管系统反应386例，其中125例死亡 2000年美国和英国的药政部门决定撤消该药品的上市许可,待进一步全面评价后，再重新审查 我国也把该品限制在医院使用 本品从上市到部份国家取销该药品的上市许可，表明新药上市后的不良反应监测对保证药品的安全性是不可缺少的,5-HT3受体阻断药,5-HT3受体分布于外周和孤束核、CTZ等脑组织,肿瘤化疗和放疗引起的呕吐与5-HT分泌有关,5-HT3受体阻断药对肿瘤化疗和放疗引起的呕吐效佳,昂丹司琼(ondansetron 枢复宁) 阻断外周及中枢5-HT3 受体产生强大的止吐作用 主要用于化疗及放疗所致呕吐 对晕动病及 DA受体（+）所致呕吐无效 格拉司琼(granisetron） 多拉司琼(granisetron） 托烷司琼(granisetron）,作用更强，维持t更长,思 考 题 1、平喘药分为哪几类？说出主要代表药？ 2、治疗消化性溃疡病药的分类、代表药？,？,后