蛋白相关项目临床意义.docx

一. 免疫功能：1. IgG 免疫球蛋白G免疫球蛋白（immunoglobulin）指具有抗体活性的动物蛋白。主要存在于血浆中，也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白（-球蛋白）中。免疫球蛋白可以分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。患慢性肝病、亚急性或慢性感染、结缔组织疾病、IgG骨髓瘤、无症状性单克隆IgG病等，会出现IgG增高；在遗传性或获得性抗体缺乏症、混合性免疫缺陷综合征、选择性IgG缺乏症、蛋白丢失性肠病、肾病综合症、强直性肌营养不良、免疫抑制剂治疗等情况下，会出现IgG降低。2. IgA 免疫球蛋白A免疫球蛋白（immunoglobulin）指具有抗体活性的动物蛋白。主要存在于血浆中，也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白（-球蛋白）中。免疫球蛋白可以分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。在慢性肝病，亚急性或慢性感染性疾病（如结核、真菌感染等）、自身免疫性疾病（如SLE、类风湿关节炎）、囊性纤维化、家族性嗜中性粒细胞减少症、乳腺癌、IgA肾病、IgA骨髓瘤等情况下，IgA会增高；在遗传性或获得性抗体缺乏症、免疫缺陷病、选择性IgA缺乏症、无球蛋白血症、蛋白丢失性肠病、烧伤、抗IgA抗体综合症、免疫抑制剂治疗、妊娠后期等情况下，IgA会降低。3. IgM 免疫球蛋白M免疫球蛋白（immunoglobulin）指具有抗体活性的动物蛋白。主要存在于血浆中，也见于其他体液、组织和一些分泌液中。人血浆内的免疫球蛋白大多数存在于丙种球蛋白（-球蛋白）中。免疫球蛋白可以分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。在胎儿宫内感染、新生儿TORC H综合症、慢性或亚急性感染、疟疾、传染性单核细胞增多症、支原体肺炎、肝病、结缔组织疾病、巨球蛋白血症，无症状性单克隆IgM病等情况下，IgM会增高；在遗传性或获得性抗体缺乏症、混合性免疫缺陷综合症、选择性IgM缺乏症、蛋白丢失性肠病、烧伤、抗Ig抗体综合症（混合性冷球蛋白血症）、免疫抑制等情况下，IgM会降低。4. C3 补体C3补体C3 由肝脏合成，其在补体系统各成分中含量最多，是传统途径和旁路途径被激活的关键物质。血液补体含量与活度在许多病理情况下都会发生变化。所以，临床上应动态观察补体水平的变化。补体含量下降并不一定代表免疫功能障或免疫缺陷，因为在缺血、凝固性坏死和中毒性坏死时，组织能释放较多的蛋白分解酶，导致补体溶血活度和补体分组下降。一般血补体浓度升高见于各种炎症性疾病、阻塞性黄疸、急性心肌梗死、溃疡性结肠炎、糖尿病、急性痛风、急性甲状腺炎、急性风湿热、皮肌炎、多发性肌炎、混合性结缔组织病、结节性动脉周围炎等。升高常见于急性炎症、传染病早期、肿瘤、排斥反应等；降低主要是：1 补体合成能力降低：慢性肝病、肝硬化、肝坏死。2 补体合成原料不足：营养不良。3 补体消耗或丢失太多：系统性红斑狼疮活动期、急性链球菌感染后肾小球肾炎、大面积烧伤等。4 先天性补体缺乏：遗传性C3缺乏症。5. C4 补体C4补体C4 存在于血浆中。在补体传统途径活化中， C4被C1s水解为C4a C4b，它们在补体活化、促进吞噬、防止免疫复合物沉着和中和病毒等方面发挥作用。增高：见于各种传染病、急性炎症（如急性风湿热、皮肌炎、关节炎等）和组织损伤等；降低：见于自身免疫性肝炎、狼仓性肾炎、SLE、类风关、IgA型肾病等。在SLE，C4的降低常早于其他补体成分，且缓解时较其他成分回升迟。 6. Ig/L-chain, 轻链免疫球蛋白/轻链的血清浓度由完整免疫球蛋白分子的浓度（一般为IgG、IgA和IgM的浓度）决定。如果血清中存在游离轻链或游离重链，此关系将会发生偏离。除上述情况外，完整免疫球蛋白的增殖（多克隆或单克隆性质）或减少也会导致免疫球蛋白/轻链的浓度升高或降低。多克隆免疫球蛋白中和型轻链之比大致恒定在2:1，而单克隆免疫球蛋白仅显示一种类型的轻链（型或型）。如果生成的单克隆免疫球蛋白或游离单克隆轻链增加，会导致 /轻链比值发生变化。如果/比值超出参考范围，则说明患有单克隆丙种球蛋白病。完整免疫球蛋白分子无法通过完整的肾小球过滤屏障，而游离免疫球蛋白/轻链会通过肾小球过滤，并在肾小管中被重吸收。游离免疫球蛋白/轻链（例如，单克隆浆细胞所释放的）的浓度升高后，可能超出肾小管的重吸收能力，并导致在尿液中排出游离轻链。所以，检测尿液中的游离免疫球蛋白/L 链（=本琼氏蛋白）是判断是否患有单克隆丙种球蛋白病的重要依据，并可用于诊断目的以及监控该疾病的疗程。7. Ig/L-chain, l L轻链免疫球蛋白/轻链的血清浓度由完整免疫球蛋白分子的浓度（一般为IgG、IgA和IgM的浓度）决定。如果血清中存在游离轻链或游离重链，此关系将会发生偏离。除上述情况外，完整免疫球蛋白的增殖（多克隆或单克隆性质）或减少也会导致免疫球蛋白/轻链的浓度升高或降低。多克隆免疫球蛋白中和型轻链之比大致恒定在2:1，而单克隆免疫球蛋白仅显示一种类型的轻链（型或型）。如果生成的单克隆免疫球蛋白或游离单克隆轻链增加，会导致 /轻链比值发生变化。如果/比值超出参考范围，则说明患有单克隆丙种球蛋白病。完整免疫球蛋白分子无法通过完整的肾小球过滤屏障，而游离免疫球蛋白/轻链会通过肾小球过滤，并在肾小管中被重吸收。游离免疫球蛋白/轻链（例如，单克隆浆细胞所释放的）的浓度升高后，可能超出肾小管的重吸收能力，并导致在尿液中排出游离轻链。所以，检测尿液中的游离免疫球蛋白/L 链（=本琼氏蛋白）是判断是否患有单克隆丙种球蛋白病的重要依据，并可用于诊断目的以及监控该疾病的疗程。8. IgG1 免疫球蛋白G1亚型人免疫球蛋白 G 抗体由四个亚类 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 组成。免疫球蛋白 G 亚类的生物化学特性已详细说明。免疫球蛋白 G 亚类之间的差异可反映在不同的生物学重要功能上，例如抗原识别、补体激活以及细胞表面受体结合。很多研究表明，血清免疫球蛋白 G 亚类的浓度与参考区间的偏差和不同的疾病状态有关。免疫球蛋白 G1 的浓度降低可能是由于综合免疫缺陷而不是由于某特异的亚类缺陷。选择性免疫球蛋白 G2 缺陷表现为病毒和细菌感染发生率增加，预示着免疫应答的功能缺陷。上呼吸道和支气管肺部感染的病人血清中的免疫球蛋白 G2 浓度较低。肾病综合征患者血清中的免疫球蛋白 G1 和免疫球蛋白 G2 浓度较低，轻微肾炎的患者尤为明显。免疫球蛋白 G3 缺陷在尿道的病毒相关感染中曾报导过。慢性支气管肺病和支气管扩张的患者血清中免疫球蛋白 G4 的浓度非常低。免疫球蛋白 G 亚类浓度的改变也曾在自身免疫性疾病、神经症候群和 HIV 感染的患者中报导过。升高常见于：单克隆球蛋白增多症；降低：见于普通的免疫缺陷, 反复细菌感染；肾病综合症。 9. IgG2 免疫球蛋白G2亚型人免疫球蛋白 G 抗体由四个亚类 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 组成。免疫球蛋白 G 亚类的生物化学特性已详细说明。免疫球蛋白 G 亚类之间的差异可反映在不同的生物学重要功能上，例如抗原识别、补体激活以及细胞表面受体结合。很多研究表明，血清免疫球蛋白 G 亚类的浓度与参考区间的偏差和不同的疾病状态有关。免疫球蛋白 G1 的浓度降低可能是由于综合免疫缺陷而不是由于某特异的亚类缺陷。选择性免疫球蛋白 G2 缺陷表现为病毒和细菌感染发生率增加，预示着免疫应答的功能缺陷。上呼吸道和支气管肺部感染的病人血清中的免疫球蛋白 G2 浓度较低。肾病综合征患者血清中的免疫球蛋白 G1 和免疫球蛋白 G2 浓度较低，轻微肾炎的患者尤为明显。免疫球蛋白 G3 缺陷在尿道的病毒相关感染中曾报导过。慢性支气管肺病和支气管扩张的患者血清中免疫球蛋白 G4 的浓度非常低。免疫球蛋白 G 亚类浓度的改变也曾在自身免疫性疾病、神经症候群和 HIV 感染的患者中报导过。升高：见于单克隆球蛋白增多症 ;降低:见于反复呼吸道感染, 缺乏抗体的多糖, 可能与IgA或IgG4缺乏相关;肾病综合症; 10. IgG3 免疫球蛋白G3亚型人免疫球蛋白G抗体由四个亚类IgG1、IgG2、IgG3和IgG4组成。免疫球蛋白G亚类之间结构上的差异可反映在不同的生物学的重要功能上，例如抗原识别，补体激活，以及细胞表面受体结合。虽然免疫球蛋白G亚类的绝对浓度有较大的生物学变化，但它们占总IgG含量的相对比例却在相对窄的范围内变动，即IgG1 占60-75%，IgG2占15-25%，IgG3和IgG4各占不到10%。IgG 亚类缺陷的患者经常出现上或下呼吸道的反复感染。IgG1 的浓度降低更可能源自普通免疫缺陷而不是某种亚类缺陷。IgG2的浓度降低是与呼吸道感染和自身免疫疾病联系在一起的。IgG亚类浓度的多克隆增殖可发生于慢性抗原刺激，但只起次要的诊断作用。单克隆IgG增殖是由于一种IgG亚类的生成增加所致。IgG亚类的测定用于感染易感性增加的患者的诊断说明。测定出IgG亚类缺陷是免疫防御机能障碍和需要额外的诊断调查的指征。升高 ：见于单克隆球蛋白增多症 ；降低：见于反复复发呼吸道感染；肾病综合症。 11. IgG4 免疫球蛋白G4亚型人免疫球蛋白G抗体由四个亚类IgG1、IgG2、IgG3和IgG4组成。免疫球蛋白G亚类之间结构上的差异可反映在不同的生物学的重要功能上，例如抗原识别，补体激活，以及细胞表面受体结合。虽然免疫球蛋白G亚类的绝对浓度有较大的生物学变化，但它们占总IgG含量的相对比例却在相对窄的范围内变动，即IgG1 占60-75%，IgG2占15-25%，IgG3和IgG4各占不到10%。IgG 亚类缺陷的患者经常出现上或下呼吸道的反复感染。IgG1 的浓度降低更可能源自普通免疫缺陷而不是某种亚类缺陷。IgG2的浓度降低是与呼吸道感染和自身免疫疾病联系在一起的。IgG亚类浓度的多克隆增殖可发生于慢性抗原刺激，但只起次要的诊断作用。单克隆IgG增殖是由于一种IgG亚类的生成增加所致。IgG亚类的测定用于感染易感性增加的患者的诊断说明。测定出IgG亚类缺陷是免疫防御机能障碍和需要额外的诊断调查的指征。IgG是血清中免疫球蛋白主成分，约占血清中免疫球蛋白总含量的75%。其中4050%分布于血清中，其余分布在组织中。分子量约为150000道尔顿。人类血清中的IgG主要为单体，正常人的IgG包括四个亚型，其IgG1占6070%，IgG2占1520%，IgG3占510%，IgG4占17%。这些亚型在补体激活的经典途中结合能力各不相同。 IgG4升高：慢性细菌性感染如肺结核、慢性支气管炎，自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮 、AIP，以及免疫增殖疾病如多发性骨髓瘤等。 IgG4降低：大量蛋白流失如肾病综合症，淋巴网状系统肿瘤如淋巴肉瘤、霍奇金病，以及免疫缺陷疾病如免疫蛋白重链缺失等。12. SAA 血清淀粉样蛋白A血清淀粉样蛋白 A 是一种急性期蛋白，在炎症、感染性和非感染性疾病期间，它在血液中的浓度能在数小时内急剧升高。可升高到最初浓度的 1000 倍。血清淀粉样蛋白 A 与高密度脂蛋白 (HDL) 有关，它能在炎症期间调节高密度脂蛋白的代谢。血清淀粉样蛋白 A 一个特别重要的特性是其降解产物能以淀粉样蛋白 A (AA) 原纤维的方式沉积在不同的器官中，在慢性炎症疾病中这是一种严重的并发症。与 C 反应蛋白 (CRP) 类似，对血清淀粉样蛋白 A 的检测，有助于诊断炎症、评估其活性、监控其活动及治疗。但是，血清淀粉样蛋白 A 检测在诊断发生病毒感染、肾移植排斥反应的患者（特别是进行免疫抑制治疗的患者）以及用肾上腺皮质激素治疗的囊性纤维化患者方面，比 C 反应蛋白检测更确凿。研究发现，在患炎性关节炎的案例中，血清淀粉样蛋白 A 与疾病活动性的关系最密切。同时检测 C 反应蛋白和血清淀粉样蛋白 A 能提高对感染的诊断灵敏度。对于淀粉样蛋白 A 淀粉样变性患者，以将血清淀粉样蛋白 A 水平回复至正常为宗旨的治疗，能改善病情。二. 类风湿性疾病1. RF 类风湿因子类风湿因子是自身抗体，针对的是三级结构已经改变的人IgG的Fc段。这些自身抗体也会对动物的IgG作出反应。类风湿因子主要属于IgM类，但也出现在其他类型的免疫球蛋白中。由于70% - 90%的类风湿性关节炎患者呈现类风湿因子阳性，所以检测出类风湿因子是美国风湿病协会(ARA)诊断类风湿性关节炎(RA)的标准之一。类风湿因子在鉴别类风湿性关节炎和其他风湿性疾病方面起着重要的作用。此外，类风湿因子还能对类风湿性关节炎做出预测。高浓度的类风湿因子经常与更严重的疾病进程有关。然而，也有血清反应阴性的类风湿性关节炎检测不到类风湿因子，而且类风湿因子也与其他风湿性或非风湿性疾病有关，例如肝炎、心内膜炎、寄生虫或病毒感染以及其他自身免疫性疾病。随着年龄增长，类风湿因子阳性在没有相应疾病体征情况下的比率也在升高。因此，仅仅检测类风湿因子还不能做出诊断，必须与进一步的临床所见结合起来解释。2. ASL 抗链球菌“ O ” 溶血素对链球菌代谢产物的特异性抗体进行免疫化学测定能够提供与以往发生的链球菌感染（风湿热、猩红热、扁桃体炎、肾小球肾炎等）有关的重要信息。虽然在有些地区，风湿热已经越来越少了，但是轻度或亚临床病例的增加要求我们通过血清学方法进行更为详细的评估。在对多种链球菌胞外酶抗体进行测定时，作为一个敏感的参数，抗链球菌溶血素 O 的测定应该受到重视，因为在 8085 的病例中发现了抗链球菌溶血素 O 上升的现象。这种抗体反应最先表现于急性发作期后的第 2 或第 3 周，45 周以后逐渐减弱。3. CDT 糖缺失性转铁蛋白血清转铁蛋白的主要成份是一种分子量约为 80 kD 的含有两条多聚糖支链的糖蛋白。每条支链携带两个唾液酸残基末端。然而，人血清转铁蛋白可以以具有不同糖化程度的不同异构体形式存在。具有两条糖支链的四唾液酸构型，每一条以两个唾液酸残基末端为特点，这种情况大约占健康受试者的 90。仅具有一条糖支链的转铁蛋白（disialotransferrin）或甚至没有糖支链的转铁蛋白（asialotransferrin）分子出现的数量增多是酒精消耗的结果。由酒精消耗引起的这些和其它结构上改变的转铁蛋白异构体被称为 CDT （糖缺失转铁蛋白）。通常，每日摄入大约 50 - 60 克乙醇的酒精消耗持续两周以上可导致 CDT 水平增高。增加的 CDT 值可有希望在戒酒二至四周后恢复正常，这与 CDT 水平的高度有关。CDT 的测定为识别患有慢性高酒精消耗的患者，对酒精消耗变化的监控，和对戒酒的监控提供了一个有价值的贡献。不同的研究显示 CDT 对于在长时间内增加的酒精消耗来说，是个特异的标志物。三. 肾脏功能1. Albumin 白蛋白(尿)白蛋白是一种血液中的正常蛋白质，但在生理条件下尿液中仅出现极少量白蛋白。微量白蛋白尿反映肾脏异常渗漏蛋白质。尿微量白蛋白，是糖尿病肾病、高血压肾病等的早期肾脏受损的表征。无论哪种疾病引起的尿微量白蛋白都是因起始原因不同造成的肾脏固有细胞的损伤，使肾脏固有细胞的结构发生改变，功能随结构的变化而变化，在尿液中的体现。临床检查内容一般包括免疫功能障碍评估，炎症状态监测，心血管风险评估和类风湿性关节炎及链球菌感染等各个方面。病理性增高：见于糖尿病肾病、高血压、妊娠子痫前期，是肾损伤的早期敏感指标。常用于：筛查和监测糖尿病肾病和高血压肾病；肾小球性蛋白尿的诊断和量化；心血管疾病的风险评估。2. 1-Microglobulin 1-微球蛋白(尿)1- 微球蛋白检测的临床意义与肾小管性蛋白尿的鉴定有关。1- 微球蛋白，也叫做 HC 蛋白 ，是一种低分子量的糖蛋白（分子量大约为 33,000），它的游离部分通过肾小球定量地滤过。正如其他通过肾小球滤过的血浆蛋白一样，重吸收和分解代谢也会在近球小管发生。如果检测出尿液中的低分子量糖蛋白，例如 1- 微球蛋白的浓度上升，可能表示发生了肾小管损伤，这种损伤在肾炎和早期糖尿病性肾病中可能出现，在与重金属接触或者服用了肾毒性药物之后会发生。如果在尿道感染患者中检测出尿液中的 1- 微球蛋白的浓度上升，表示可能与肾病有关。3. 2 Microglobulin 2-微球蛋白(尿)2 - 微球蛋白的分子量为 11,800 道尔顿，作为白细胞抗原的组成成份存在于所有的有核细胞内。2- 微球蛋白少量而持续地释放入血液，在肾脏被充分过滤 - 在肾小管中被重吸收并降解。因此，其在健康人血清中的浓度低而平稳，且在尿中几乎不含有2 - 微球蛋白。因免疫系统的活性增强（如感染、风湿性疾病、细胞死亡或由肾脏损伤引起的排泄功能降低）而引起的 2 - 微球蛋白释放量增高，可使其血清浓度升高。因此，血清中2 -微球蛋白的浓度是反映肾脏的肾小球滤过能力的灵敏指标，尤其是儿童。肾小管损伤会导致尿中2 - 微球蛋白浓度升高，因此，测定尿中2 - 微球蛋白的浓度是诊断和跟踪评定小管间质性肾脏损伤的好方法。接受透析治疗的病人血清中的2-微球蛋白浓度极高，这可能导致2 - 微球蛋白淀粉样变性病。由于有多种疾病可能导致血清中2 - 微球蛋白的浓度升高，所以，在利用血清中2- 微球蛋白的浓度进行诊断之前，必须经过清楚的临床询问，以排除其他相关疾病的存在。当细胞繁殖增加时，可以通过测定2 - 微球蛋白/半胱氨酸