全麻镇静催眠抗癫痫009幻灯片

2019/3/17,1,第三篇 中枢神经系统药物药理 The Pharmacology of the Central Nervous System 一、概述 二、全身麻醉药 三、镇静催眠药,药学院生物药学系 裘 军,2019/3/17,2,3/17/2019,2,概 述 CNS通过神经递质（或神经调质）与受体的作用而发挥信息传递和调节作用。 作用于CNS的药物通过影响神经递质（或神经调质）或其受体发挥药理作用。,2019/3/17,3,一、神经原释放的化学物质 1. 神经递质(neurotransmitter) 2. 神经调质（neuromodulator): 可调节神经递质的效应（放大或衰减），使神经功能处于最佳状态。 如：脑啡肽与阿片受体结合，使传递痛觉的神经递质释放减少，发挥痛觉感受降低的作用。,由神经原合成并释放，在神经元间起信息传递作用的化学物质。 作用于突触后膜的特定受体，引起神经元的兴奋或抑制效应。,2019/3/17,4,二、与药物作用关系密切的中枢部位 1、大脑皮层： 主宰感觉、运动、思维、理智、记忆、语言等神经活动。 2、边缘系统：包括海马、杏仁核、隔区、穹隆等部位，与情感、嗅觉分析等有关 3、基底神经节：包括纹状体（尾核、壳核、黑质）调节运动功能。 4、下丘脑：,内脏活动和内分泌的调节中枢。与体温调节、脑垂体前叶和后叶的分泌功能有关。,2019/3/17,5,3/17/2019,5,三. 几种重要的中枢神经递质 Ach：M-R 与学习、记忆和警觉活动有关。 NA与5-羟色胺（5-hydroxytryptamin;5HT）：与精神、情绪反应、觉醒、睡眠活动有关。 多巴胺（dopamine）：与精神、情感、内分泌、锥体外系的功能有关。 四条通路：黑质纹状体 中脑边缘脑 中脑皮质 结节漏斗,2019/3/17,6,GABA（gamma-amino butyric acid)： 中枢抑制性递质，有3种受体亚型。 GABAA受体与Cl通道偶联，与抑郁、焦虑等调节有关 谷氨酸（Glutamate）: 中枢兴奋性神经递质。 重要受体：N甲基天门冬氨酸（NMDA）受体 与学习、记忆、痛觉传导关系密切。 内阿片肽（脑啡肽）：脑啡肽、内啡肽、强啡肽，有受体亚型。 与痛觉调节、精神情绪、呼吸、胃肠活动等有关。,2019/3/17,7,3/17/2019,7,作用于中枢神经系统的药物： 全身麻醉药 镇静催眠药 抗癫痫药 抗精神病药 抗惊厥药 镇痛药 解热镇痛药,2019/3/17,8,3/17/2019,第十一章 全身麻醉药 Genaral aneasthetics 定义,全麻药是一类对中枢神经系统产生广泛抑制，引起意识、感觉、痛觉消失及多种反射活动减弱或消失的药物。 一、根据给药途径分类 吸入性麻醉药经呼吸道吸收和排泄 异氟烷、恩氟烷、七氟烷、氧化亚氮 静脉麻醉药iV硫喷妥、氯胺酮、丙泊酚等。,2019/3/17,9,3/17/2019,9,1. 吸入性麻醉药（inhalation aneasthetics） 药物 肺泡 血液 脑组织 肌肉和脂肪组织 2.静脉麻醉药（intravenous aneasthetics） 硫喷妥钠、氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯。 3.理想全麻药的要求： 痛觉消失、对机体刺激引起的反射活动消失 起效快、恢复快、不良反应少 有良好的肌肉松弛作用。 采用复合麻醉,2019/3/17,10,3/17/2019,10,二、 吸入性麻醉药 1. 作用机制： （1）药物溶于神经细胞膜脂质中，使脂质层的离子通道等蛋白质分子发生构像变化，从而抑制细胞膜去极化，阻断神经细胞的突触传递，产生麻醉作用。 （2）影响神经递质受体发挥作用 阻断谷氨酸的NMDA （ Nmethyl-D-aspartate)受体，抑制谷氨酸释放。,2019/3/17,11,3/17/2019,11,2、麻醉分期 （1）镇痛期 麻醉开始意识消失，各种反射存在。 （2）兴奋期： 呼吸不规则、呕吐、血压不稳定、心率加快、瞳孔扩大 （1）和（2）合称为诱导期。 （3）外科麻醉期：各种反射消失、呼吸血压平稳 延脑麻醉,3. 与药物作用有关的物理参数 1、血/气分布系数 2、脑/血分布系数 3、最小肺泡浓度（MAC）,2019/3/17,12,3/17/2019,12,（1）血/气分布系数： 药物在血液中溶解度大小。 该值大，进入脑组织慢，诱导期长，恢复期长。 乙醚12.1 氧化亚氮0.47、地氟烷0.42（可作诱导麻醉） （2）脑/血分布系数： 该值大，药物脂溶性高，麻醉效能高，诱导期短。 异氟烷 2.6 氧化亚氮 1.06 （3）最小肺泡浓度（MAC）： 使50病人痛觉消失的肺泡气中药物浓度。,表示药物的作用强度。该值小，麻醉作用强。,2019/3/17,13,3/17/2019,13,4. 常用的吸入性全麻药 恩氟烷（enflurane）和异氟烷（isoflurane） 血/气分布系数小，诱导期短，恢复快，肌松完全，是目前最常用的全麻药。 氟烷（Halothane） 血/气分布系数小，起效快；脑/血分布系数高，麻醉强度较高。 但对心脏有抑制作用，中等程度麻醉下有时可诱发心律失常,2019/3/17,14,3/17/2019,14,七氟烷（sevoflurance） 1 . 有芳香气味，患者易于接受 2 .血/气分布系数小，起效快，诱导期短 3.肌松作用较好。 4.心血管ADR少 用于诱导麻醉、维持麻醉和复合麻醉。 地氟烷（Desflurance） 强度低（MAC 6.0），麻醉作用弱 诱导期短，作诱导麻醉。,2019/3/17,15,氧化亚氮（N2O） 无刺激性气体，性质稳定，血/气分布系数0.47，起效迅速，可作诱导麻醉。 麻醉效能弱，常与其他药物配伍使用。,2019/3/17,16,第二节 静脉麻醉药 硫喷妥钠（sodium thiopental）,1、起效快，无诱导期，维时短，作诱导麻醉和基础麻醉，单用限于小手术。 2、镇痛较差，肌肉松弛不足，抑制呼吸或引起支气管痉挛，支气管哮喘者禁用。,2019/3/17,17,3/17/2019,17,氯胺酮（Katamine）NMDA受体阻断剂 1、能产生分离麻醉（dissociative aneasthesia) 记忆和痛觉消失，意识部分存在，对环境变化无反应。 2、对体表镇痛内脏镇痛。 （1）适用于体表小手术麻醉 （2）作基础麻醉或诱导麻醉。,2019/3/17,18,3/17/2019,18,依托咪酯(etomidate)：短效，与硫喷妥钠作用相似。 丙泊酚(propofol)： 起效快，短效，易于苏醒。 作诱导麻醉和维持麻醉，对心血管有抑制作用。 羟丁酸钠(sodium hydroxybutyrate) 氨基丁酸的中间代谢产物，安全范围大，对心血管和呼吸影响小，适用于儿童、老人麻醉 肌松作用差。,2019/3/17,19,三、复合麻醉及其药物 1、麻醉前用药： 镇静催眠药、阿托品、镇痛药 2、诱导麻醉： 用血/气分布系数小的吸入性麻醉药和 静脉麻醉药 硫喷妥钠、依托咪酯、地氟烷、氧化亚氮、丙泊酚 3、基础麻醉 ： 用镇静催眠药进入深睡状态 4、低温麻醉： 物理降温加氯丙嗪，用于心脏手术 5、神经安定镇痛： 芬太尼氟哌利多（1：50），痛觉消失，意识未完全消失状态，用于小手术。,2019/3/17,20,3/17/2019,20,合理复合麻醉用药的意义 (1) 麻醉诱导更加平稳、安全; (2) 遗忘、镇痛、肌肉松弛更加完善, 自主神经系统更加稳定。 (3) 各种麻醉药的用量减少，药物的不良反应也相应减少; (4) 减少单个药物个体差异对麻醉的影响,使麻醉可预测和控制; (5) 使麻醉因病情等需要而变得更加灵活; (6) 术后恢复更平稳、迅速和安全; (7) 术后镇痛,2019/3/17,21,小 结 一、与药物作用相关的神经递质和受体 二、全麻药 吸入性全麻药 常用药物和物理参数的意义 静脉注射全麻药 常用药物 复合麻醉 镇静催眠药、阿托品、镇痛药(芬太尼 、瑞芬太尼）肌松药,2019/3/17,22,3/17/2019,22,思考 1.常用吸入性麻醉药和静脉麻醉药有哪些？ 其作用机制与影响那些神经递质及其受体有关？ 2. 采用复合麻醉用药的目的和常用药物有哪些？,2019/3/17,23,3/17/2019,23,第十二章 镇静催眠药 Sedative and Hypnotics 镇静药（Sedatives)：是一类能减少运动、缓和焦虑、烦躁不安、恐惧症状，安定情绪的药物。 催眠药（Hypnotics）：是一类能减少觉醒次数，延长睡眠时间，维持近似生理性睡眠、并易被唤醒的药物。 与剂量有关，二者之间无明显界限 。 根据化学结构分为三类： 苯二氮卓类 巴比妥类 其他类,2019/3/17,24,3/17/2019,24,要求： 1.掌握苯二氮卓类的共同药理作用，药动学特点、作用机制和应用。 2.掌握苯二氮卓类和巴比妥类的异同点及其应用和主要ADR（苯巴比妥、硫喷妥钠）。 3.了解其他药物,2019/3/17,25,3/17/2019,25,苯二氮卓类（Benzodiazepines）： 地西泮（diazepam) 、氯氮卓、氟西泮、硝西泮、奥沙西泮 咪达唑仑(midazolam)、阿普唑仑等 一、药动学 1、脂溶性高，可迅速分布至脑组织，随后分布到脂肪和肌肉组织，Vd值大，重复用药可在体内蓄积。 2、主在肝脏代谢，代谢产物多有活性。 其效应与药物的t1/2可不平行。 饮酒、肝功能减退、老年人应用后的可能结果？,2019/3/17,26,3/17/2019,26,2019/3/17,27,3/17/2019,27,二、作用机制（mechanism of action） 苯二氮卓类增强GABA的中枢抑制功能。 GABAA受体由多个亚基组成，是一配体门控性Cl-通道，在Cl-通道周围有5个结合位点（GABA、BZ、巴比妥、印防己毒素、神经甾体）。 机制 1、BDZ与GABAA受体BDZ结合位点结合 Cl-通道开放频率细胞内Cl- 膜超级化，神经兴奋性。 2、抑制腺苷摄取，抑制钙离子依赖的神经递质释放。 不同脑区受体的亚单位肽链不同，各苯二氮卓类药物结合后引起的药理效应有所区别，故临床应用各有侧重。,2019/3/17,28,3/17/2019,28,三、药理作用和临床应用 1、抗焦虑（anxiolytic action） 首选。小剂量显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、激动、心悸、出汗、震颤等症状。 地西泮、劳拉西泮、氯氮卓 2、镇静催眠（sedative and hyponotics） 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 不影响快波睡眠，停药后反跳症状轻 安全范围大，无麻醉作用 镇静并引起暂时性记忆缺失麻醉前给药。,2019/3/17,29,3/17/2019,29,（3）对肝药酶诱导作用少。 （4）连续用药不良反应轻（呼吸、耐受性、依赖性） 3、抗惊厥、抗癫痫 各种惊厥的辅助治疗（破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥），与增强GABA的中枢抑制作用有关。 癫痫持续状态首选地西泮 失神发作硝西泮,2019/3/17,30,3/17/2019,30,4、中枢性肌肉松弛作用 （skeletal muscle relaxant action） 抑制脊髓中间神经原的活动，减弱多突触反射。 在不影响正常活动下降低局部增强的肌张力。 用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直、腰肌劳损等局部病变所致的肌肉痉挛。 麻醉前给药，加强全麻药的中枢抑制作用和肌松作用。与其他中枢抑制药合用有协同抑制作用,2019/3/17,31,3/17/2019,31,四、不良反应（adverse reactions） 1、中枢抑制：影响技巧性操作和驾驶安全。 2、耐受性和依赖性（tolerace and dependence） 焦虑、失眠、兴奋、心悸、呕吐、出汗、震颤、惊厥 间断用药，长期用药宜逐渐停药。 3、急性中毒 （1）运动失调、昏迷、呼吸抑制、心血管抑制。 特异性解毒药物： 氟马西尼（flumazenil） BDZ受体拮抗药,2019/3/17,32,3/17/2019,32,第二节 巴比妥类（Barbiturates） 一、药动学（Pharmacokinetics） 起效快慢和维时与脂溶性、体液的pH有关 ： 1、脂溶性： 维持时间： 硫喷 司可 异戊 戊巴 苯巴 1 5min 23h 36h 68h 2、体液的pH pH进入脑组织，从尿液排泄。 3、消除：肝代谢，部分原形肾排泄。 诱导肝药酶耐受性和药物相互作用。,2019/3/17,33,3/17/2019,33,二、作用机制 1、激活GABAA受体，延长Cl通道开放的时间， Cl内流，引起突触后膜超级化。 2、其他 抑制谷氨酸介导的去极化。 麻醉剂量抑制细胞膜的Na、K离子通道。 三、药理作用和临床应用 1、镇静和催眠（少用）： 与BZ类比较：安全性 BZ类。 缩短REMS，停药易反跳致精神和身体依赖性。,2019/3/17,34,3/17/2019,34,2、抗惊厥、抗癫痫： 非特异性对抗中枢兴奋作用。 用于对抗小儿高热、脑膜炎、子痫、中枢兴奋药等引起的惊厥。 安全性较低，剂量较大可抑制呼吸， 3、麻醉前给药或诱导麻醉 美索巴比妥 硫喷妥,2019/3/17,35,3/17/2019,35,四、不良反应 1、后遗效应： 2、呼吸抑制：肺功能不良、支气管哮喘、颅脑损伤禁用。 3、耐受性、依赖性： 4、急性中毒： 昏迷、呼吸、血压、体温、休克、肾功能衰竭。 解救药物：尼可刹米、NaHCO3、乳酸钠 维持呼吸循环功能、利尿、血液透析 。 药酶诱导作用苯巴比妥：加速自身代谢或甾体激素、香豆素类、洋地黄类、苯妥英钠等药物的肝代谢。,2019/3/17,36,3/17/2019,36,苯二氮卓类和巴比妥类的区别 苯二氮卓（地西泮） 巴比妥类 抗焦虑、镇静催眠 + 少用,副作用多 抗惊厥，抗癫痫 地西泮，硝西泮等 持续状态 i.v麻醉 (麻醉前用药) + 硫喷妥 中枢性肌松 + 中枢肌痉挛 呼吸抑制 + 较轻 + 中等剂量 耐受及依赖性 + + 较BZ类强 作用机制 增强中枢GABA的抑制作用,2019/3/17,37,3/17/2019,37,第三节 其他类 水合氯醛 ： 1、有效代谢物-三氯乙醇 起效快、催眠作用强。用于顽固性失眠、他药无效者。 2、用于子痫、破伤风、小儿高热等 安全范围小，大剂量对心、肝、肾均有损害。 3、有局部刺激性，10溶液口服。 佐匹克隆： 作用机制、作用和不良反应与BZ类相似，但化学结构不同。对记忆力无影响。,2019/3/17,38,3/17/2019,38,唑吡坦（zolpidem） 扎来普隆（zaleplon） 与GABA受体BZ结合位点的1亚单位结合，增加GABAA对GABA受体亲和力，产生抗焦虑、镇静催眠作用。 无肌肉松弛作用，对记忆无影响。 扎来普隆代谢产物无活性，无蓄积性。 H1受体阻断药 异丙嗪、氯苯那敏,2019/3/17,39,小结 1、BZ类抗焦虑、镇静催眠首选。 作用机制： 2、抗惊厥、抗癫痫和治疗中枢或局部病变引起的肌强直和肌肉痉挛。 3、安全范围大、无麻醉作用、耐受性和依赖性较轻。 4、巴比妥类有麻醉作用，耐受性、依赖性和呼吸抑制强，主用于抗惊厥、抗癫痫、麻醉前给药。硫喷妥麻醉 5、其他药物：机制不同，长期用药也产生耐受性和依赖性。,2019/3/17,40,3/17/2019,40,思考 1、BZ类的作用机制、临床用途和不良反应 2、为什么地西泮可用于麻醉前给药 3、唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆的主要作用特点 4、苯巴比妥和硫喷妥的应用，,2019/3/17,41,X）为什么地西泮可用于麻醉前给药 A 可引起短暂记忆缺失 B 可消除病人的紧张情绪 C 可抑制咳嗽反射 D 可增强全麻药的麻醉作用 E 可抑制支气管收缩,2019/3/17,42,地西泮不具有下列哪项作用？ A 抗焦虑作用 B 中枢性骨骼肌松驰作用 C 抗惊厥作用 D 大剂量引起全身麻醉 E 可用作麻醉前给药 无抗惊厥作用的镇静催眠药是 A. 地西泮 B.水合氯醛 C.氟硝西泮 D.苯巴比妥 E.唑吡坦,2019/3/17,43,3/17/2019,43,第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药 （Antiepileptics and Anticonvulsants） 一、癫痫的类型：（与合理选择药物有关） 1、全身性发作（genaralised seizures） （1） 强直阵挛性发作（大发作），有意识障碍和全身痉挛。 （2）失神性发作(小发作) 表现为短暂意识丧失，正在进行中的活动停止。 ( 3）肌阵挛性发作 局部或全身发生突然的短暂、快速肌肉收缩，无意识障碍。,2019/3/17,44,3/17/2019,44,2、部分性发作（partial seizures） 有局灶性运动和感觉障碍 单纯部分性发作：局部肌肉抽搐或感觉异常，无意识障碍。 复杂部分性发作（精神运动性发作）： 有无意识的动作或暂时精神失常。 理想的抗癫痫药物： 1、高效低毒；对多种类型的癫痫有效； 2、维时长无镇静、嗜睡作用； 3、有良好的耐受性，因为服药者必须服药数年；在任何环境下均可控制癫痫发作。,2019/3/17,45,3/17/2019,45,2019/3/17,46,3/17/2019,46,二、常用药物 苯巴比妥、苯妥英钠、苯二氮卓类、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等 苯妥英钠（phenytoin sodium） 1、phamacokinetics （1）口服吸收个体差异大（3090） （2）脂溶性高，易在组织储存，起效慢，610d达稳态浓度。 （3）在肝脏代谢,药酶诱导或抑制可影响其血浓。平均有效血药浓度（MEC)1020g/kg,2019/3/17,47,3/17/2019,47,2、药理作用和临床应用 (1) 除失神小发作外，对各型癫痫有效，是大发作的首选药物（治疗量不引起镇静催眠）。 作用机制（mechanism of actions) 抑制细胞膜离子通道（Na+、Ca2+、K+)，稳定神经细胞膜，控制异常过度放电和兴奋扩散的扩散。 高浓度抑制GABA摄取。 阻断Ca2+通道，抑制兴奋性神经递质释放。 (2)治疗外周神经痛 缓解疼痛或减少发作次数（与稳定细胞膜有关） （3）室性心律失常及强心苷类中毒所致的心律失常,2019/3/17,48,3/17/2019,48,3、不良反应 （1）digestive symptoms： 碱性强，刺激性大，静脉注射引起静脉炎。 （2）齿龈增生（overgrowth of the gams） 影响胶原代谢。 （3）CNS 反应：血浆浓度 20g/ml可致急性中毒，影响小脑及前庭功能。 （4）造血系统反应 影响叶酸吸收 巨幼红细胞性贫血，用 亚叶酸钙vitB12治疗,2019/3/17,49,3/17/2019,49,苯巴比妥（phenobarbital） 1、抗癫痫的适应症同苯妥英钠。 2、中枢抑制作用明显，起效快、价廉。 3、多用于癫痫持续状态和强直阵挛性发作。 4、作用机制 増強脑内由GABAA受体介导的Cl-内流，抑制谷氨酸释放，降低病灶及其周围神经元的兴奋性，抑制病灶神经原异常放电。 不良反应： 嗜眠、精神萎靡等。 有肝药酶诱导作用。,2019/3/17,50,50,卡马西平（carbamazepine） 1、复杂部分发作首选（精神异常或意识障碍）。 2、抑制Na和K通道，稳定神经细胞膜，治疗外周神经痛优于苯妥英钠。 3、有抗躁狂症作用，与碳酸锂合用躁狂症。 4、可诱导肝药酶，反复用药增加自身代谢，缩短t1/2。 不良反应：常见恶心、呕吐、复视等。偶见骨髓抑制和肝损害。,2019/3/17,51,3/17/2019,51,乙琥胺（ethosuximide）失神发作首选。 丙戊酸钠（sodium valproate） 1、广谱抗癫痫药，对各种类型癫痫都有效， 2、对失神发作优于乙琥胺，但可能引起肝损害。 3、机制：抑制Na通道，增加GABA合成。 谷氨酸脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 （） GABA （） 代谢失活,2019/3/17,52,3/17/2019,52,苯二氮卓类 长期用药可产生依赖性，突然停药可能导致癫痫发作。 地西泮（diazepam）癫痫持续状态首选，i.v控制惊厥和阵挛状态，较安全。 氯硝西泮（clonazepam） 硝西泮 (nitrazepam ) 氯巴占 （clobazam) 主要用于失神性发作和肌阵挛性发作，强于地西泮。,2019/3/17,53,3/17/2019,53,其他药物 拉莫三嗪（lamotrigine） 加巴喷丁（gabapentin） 阻断Na通道，稳定神经细胞膜，减少谷氨酸的释放。 主要用于单纯部分和复杂部分发作及难治性癫痫。 抗痫灵,2019/3/17,54,3/17/2019,54,癫痫的用药选择（首选） 1、强直阵挛性发作：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平 2、失神发作:乙琥胺、丙戊酸钠、氯硝西泮 3、单纯部分性发作：卡马西平、苯妥英钠或苯巴比妥。 4、复杂部分发作：卡马西平 5、癫痫持续状态：首选静注地西泮，或静注苯妥英钠、苯巴比妥,2019/3/17,55,3/17/2019,55,第二节 抗惊厥药（Anticonvulsants） 硫酸镁（magnesium sulfate） 1、口服给药导泻作用和利胆作用 2、静脉或肌内注射给药发挥全身作用 （1） 中枢抑制作用 （2）神经肌肉接头部位阻滞作用 缓解子痫、破伤风惊厥。 （3） 扩张血管平滑肌高血压危象 3、对抗药物CaCl2、葡萄糖酸钙,2019/3/17,56,本章小结 1、本类药物的主要作用机制与抑制离子通道、抑制谷氨酸的释放、增强GABA的中枢抑制作用有关。 2、常用抗癫痫药物的选择应用。 苯妥英钠、苯二氮卓类、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠等。 3、其他药物多用于难治性癫痫。 4硫酸镁有多种药理作用，是抗惊厥的有效药物，其特点是给药途径不同，有不同的临床用途,2019/3/17,57,3/17/2019,57,X）1、能有效控制强直阵挛性癫痫，但对失神发作无效的药物是： A 地西泮 B 苯妥英钠 C 苯巴比妥 D 乙琥胺 E. 丙戊酸钠 X） 2、对三叉神经痛有效的药物是： A 丙戊酸钠 B 唑吡坦 C 地西泮 D 卡马西平 E. 苯妥英钠,2019/3/17,58,3/17/2019,58,3苯妥英钠不宜用于： A 强直阵挛性发作 B 复杂部分发作 C 癫痫持续状态 D 失神发作 E. 单纯部分发作（局灶性癫痫） X型 5对癫痫失神发作有效的药物是： A 苯妥英钠 B 乙琥胺 C 卡马西平 D 丙戊酸钠 E 氯硝西泮,2019/3/17,59,3/17/2019,59,X型 6苯妥英钠的不良反应有： A 胃肠道反应 B 巨幼红细胞性贫血 C 呼吸抑制 D 过敏反应致肝损害 E. 牙龈增生,2019/3/17,60,3/17/2019,60,X型 18对哌替定的叙述错误的是 A. 有中枢镇静作用 B镇吐 C抑制呼吸 D与吗啡比较，起效慢，维时长 E. 引起便秘,2019/3/17,61,3/17/2019,61,20小剂量乙酰水杨酸用于预防心肌梗塞是因为 A. 增加血小板中血栓素（TXA2）的生成 B. 减少 血小板中TXA2的生成 C. 增加血管中前列环素（PGI2）的生成 D. 减少血管中PGI2的生成 E. 对TXA2和PGI2都有影响,2019/3/17,62,3/17/2019,62,21吲哚美辛不用于 A类风湿关节炎 B癌性发热或疼痛 C. 骨关节炎 D预防脑血栓 E. 滑膜炎、腱鞘炎,2019/3/17,63,3/17/2019,63,（x）22 阿司匹林的不良反应有 A 恶