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袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄蚁袄芇蒆蒄螀芇膆蚀螆芆莈蒂肄芅蒁螈羀芄薃薁袆芃芃螆螂袀莅蕿蚈罿蒇螄羇羈膇薇袃羇艿螃衿羆蒁蚆螅羅薄蒈肃羄芃蚄罿羄莆蒇袅羃蒈蚂螁肂膈蒅蚇肁芀蚀羆肀莂蒃羂聿薅蝿袈肈芄薁螄肈莇螇蚀肇葿薀羈肆腿螅袄膅芁薈螀膄莃螄蚆膃薅薆肅膃芅荿羁膂莇蚅袇膁蒀蒇螃膀腿蚃虿腿节蒆羈芈莄 第八章注射剂与滴眼剂第一节概述一、注射剂的分类和特点 注射剂:是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液,乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的灭菌制剂。 (一)注射剂的分类 按分散系统分类分为四类 注射剂类型溶剂适用范围举例溶液型水、油(非水溶剂)稳定、溶解性好的药物氯化钠、黄体酮、右旋糖酐混悬型水、油难溶性药物醋酸可的松药物混悬剂乳剂型水(做外相) 脂类或脂溶药物静脉脂肪乳剂无菌粉末水不稳定的各类药物蛋白、多肽类、抗生素(二)注射剂特点 1.药效迅速、剂量准确、作用可靠; 2.适用于不宜口服的药物; 3.适用于不能口服给药病人; 4.可以产生局部作用; 5.可以产生定向作用; 不足之处: 1.使用不便; 2.注射疼痛; 3.安全性不及口服制剂; 4.制造过程复杂。 最佳选择题注射的优点不包括哪项 A.药效迅速、剂量准确、作用可靠 B.适用于不宜口服的药物 C.适用于不能口服给药的病人 D.可迅速终止药物作用 E.可以产生定向作用答疑编号501242080101正确答案D二、注射剂的给药途径与质量要求(一)给药途径 1.静脉注射(推注与滴注):推注时550ml,滴注数千ml;非水溶液、混悬注射液不能静脉注射;静脉注射不得添加抑菌剂。 2.椎管(脊椎腔)注射:与脊椎液等渗;pH与脊椎液相当;不得含微粒等异物,注射不超过10ml 。 3.肌内注射:一次剂量一般为15ml;水溶液、油溶液、混悬注射液、乳剂注射液均可;刺激性大的注射液不适于肌注。 4.皮下注射:注射剂量一般为12ml。 5.皮内注射:一次剂量在0.2ml以下。最佳选择题注射于真皮与肌肉之间软组织内的给药途径为A.静脉注射B.椎管注射C.肌肉注射D.皮下注射E.皮内注射答疑编号501242080102正确答案D 多项选择题以下不能添加抑菌剂的是A.常用滴眼剂B.用于外伤和手术的滴眼剂C.脊椎注射的产品D.输液E.多剂量注射剂答疑编号501242080103正确答案BCD (二)质量要求 1.无菌:不得含有任何活的微生物; 2.无热原:注射剂的重要指标,用量大的静脉注射及脊椎腔用注射剂应进行热原检查,应符合规定; 3.可见异物(澄明度):在规定的条件下检查,不得有肉眼可见的混浊或异物; 4.安全性:不能引起对组织刺激或发生毒性的反应; 5.渗透压:输液与血浆体液等渗或稍高,脊椎腔注射液必须与血浆等渗,其他注射剂适当放宽; 6.pH:最好为约7.4,可允许值为49; 7.稳定性 8.降压物质 9.澄清度 10.不溶性微粒多项选择题下述关于注射剂质量要求的正确表述有A.无菌B.无热原C.无色D.澄明度检查合格(不得有肉眼可见的混浊或异物)E.pH要与血液的pH相等或接近答疑编号501242080104正确答案ABDE 第二节注射剂的溶剂与附加剂一、注射用水(一)纯化水、注射用水和灭菌注射用水 1.纯化水:原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得的供药用的水,不含任何附加剂。不得用于注射剂的配制。 2.注射用水:纯化水经蒸馏所制得的水。也称无热原水。可用于注射剂的配制。 3.灭菌注射用水:注射用水经灭菌所制得的水,是无热原、无菌的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 配伍选择题A.灭菌注射用水B.注射用水C.制药用水D.纯化水E.纯净水1.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是答疑编号501242080105正确答案D 2.纯化水经蒸馏所制得的水是答疑编号501242080106正确答案B 3.主要用作注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂的是答疑编号501242080107正确答案A 4.生产中用作普通药物制剂的溶剂的是答疑编号501242080108正确答案D (二)质量要求 注射用水与一般蒸馏水的区别主要是无热原,注射用水必须进行细菌内毒素(热原)和微生物限度的检查。(三)原水处理(四)蒸馏法制备注射用水: 1.蒸馏水器: 1)塔式蒸馏水器(很难保证无热原,目前不常用); 2)多效蒸馏水器; 3)汽压式蒸馏水器。 2.注射用水的收集与保存:弃去部分初馏液,检查合格后方可收集,收集时应防止空气中灰尘及其他污染物的落入;注射用水应在80以上或灭菌后密封保存、65以上保温循环存放。 3.注射用水的检查:生产过程中检查几个主要项目,如氯化物、重金属、pH、铝盐。热原一般定期检查。具体参照药典。 最佳选择题关于常用制药用水的错误表述是 A.纯化水为原水经蒸馏、离子交换、反渗透等适宜方法制得的制药用水 B.纯化水中不含有任何附加剂 C.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水 D.注射用水可用于注射用灭菌粉末的溶剂 E.纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂答疑编号501242080109正确答案D 二、注射用油 常用注射用油:大豆油、芝麻油、茶油等 中国药典收载了注射用大豆油的具体规定为: 碘值为126-140;皂化值为188-195;酸值不大于0.1;过氧化物应符合规定。 三、其他注射用溶剂 1.乙醇(可供肌内与静脉注射,浓度不超过10%); 2.甘油(可供肌内与静脉注射,浓度一般为1%50%); 3.1.2-丙二醇(可供肌内与静脉注射,常与水制成复合溶剂,常用浓度为1%30%); 4.聚乙二醇(PEG) 300400(常作注射溶剂); 5.苯甲酸苄酯:脂溶性溶剂; 6.二甲基乙酰胺(DMA):中性液体,连续使用,注意毒性。 四、附加剂 选择附加剂应注意的几个问题: 1.附加剂的溶解性能:如以水为溶剂的注射剂若需加入抑菌剂,应选水溶性抑菌剂,反之也如此。 2.抗氧剂应与注射剂的介质的极性与pH相适应如: 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠用于偏酸性液 亚硫酸钠、硫代硫酸钠用于偏碱性液 抗氧剂应与注射剂的介质的极性相适应,即脂溶性与水溶性 3.抗氧惰性气体如N2,碱、酸溶液均可用 CO2也适用偏酸溶液 4.附加剂的药用规格:如:聚山梨酯80(吐温80)仅可用于肌内注射,而泊洛沙姆188(F68)、磷脂可用于静脉用注射剂(输液)。 5.抑菌剂的使用:只有在必要时才加入,一般绝大多数注射剂不需要加抑菌剂;大于5ml的注射剂应慎重选择填加抑菌剂;供静脉或椎管用注射剂一般不得加入抑菌剂。 6.注射用附加剂应符合药典或药政部门颁布的标准要求,并有相应的质量标准。 配伍选择题A.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂下列注射剂附加剂的作用是1.聚山梨酯类答疑编号501242080110正确答案D 2.甲基纤维素答疑编号501242080111正确答案E 3.硫代硫酸钠答疑编号501242080112正确答案C 4.葡萄糖答疑编号501242080113正确答案B 5.苯甲醇答疑编号501242080114正确答案A 第三节热原一、热原的概念 定义:从广义的概念说,是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物的代谢产物,大多数细菌都能产生,致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原,真菌甚至病毒也能产生热原。热原是微生物产生的一种内毒素,内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物,其中脂多糖是内毒素的主要成分,具有特别强的热原活性,因而大致可以认为内毒素热原脂多糖。最佳选择题1.关于热原的错误表述是A.热原是微生物的代谢产物 B.致热能力最强的是革兰阳性杆菌所产生的热原 C.真菌也能产生热原 D.活性炭对热原有较强的吸附作用 E.热原是微生物产生的一种内毒素答疑编号501242080115正确答案B 2.热原组织中致热活性最强的是A.脂多糖B.蛋白质C.磷脂D.多肽E.葡萄糖与蛋白质结合物答疑编号501242080116正确答案A 二、热原性质 1.耐热性:在18034小时、25045分钟、6501分钟才能破坏; 2.滤过性:不能被一般滤器除去,可被活性炭等吸附剂吸附,是目前药液除热原主要方法; 3.水溶性:热原溶于水; 4.不挥发性:热原溶于水,但不挥发,据此可采用蒸馏法制备无热原注射用水。热原易被水雾带入蒸馏水,注意防止; 5.可被吸附性6.其他:可被强酸碱强氧化剂破坏,据此可采用酸碱处理旧输液瓶,除掉热原。 多项选择题有关热原的性质的正确表述有A.耐热性B.可滤过性C.不挥发性D.水不溶性E.不耐酸碱性答疑编号501242080117正确答案ABCE 三、污染热原的途径1.溶剂带入:蒸馏器结构不合理,操作不当;注射用水贮存时间过长; 2.原辅料带入:糖、蛋白质、抗生素类药品易被污染; 3.容器、用具、管道和设备等带入:管理及操作不严格; 4.制备过程中的污染:室内洁净度差,操作时间过长; 5.输液器带入:输液器具不合要求。 多项选择题污染热原的途径有A.从注射用水中带入B.从其他原辅料中带入C.从容器、用具、管道和设备等带入D.从制备环境中带入E.从输液器带入答疑编号501242080118正确答案ABCDE 四、热原的除去方法1.高温法:250加热30分钟以上可以破坏热原。 2.酸碱法:玻璃容器用重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠处理可破坏热原。 3.吸附法:活性炭对热原有较强的吸附作用,同时兼有助滤与脱色作用。 4.超滤法:一般用3.015nm的超滤膜能除去热原; 5.离子交换法:301弱碱性阴离子交换树脂10与122弱酸性阴离子交换树脂8成功地除去丙种球蛋白注射液中的热原。 6.凝胶滤过法:二乙氨基乙基葡聚糖凝胶和交联葡聚糖100等可除去热原。 7.反渗透法:三醋酸纤维素膜可除去热原。 最佳选择题蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的A.水溶性B.滤过性C.可被氧化D.耐热性E.不挥发性答疑编号501242080119正确答案E 多项选择题1.能用于玻璃器皿除去热原的方法有A.高温法 B.酸碱法 C.吸附法 D.超滤法 E.反渗透法答疑编号501242080120正确答案AB 2.生产注射剂时常加入适量活性炭,其作用为A.吸附热原B.能增加主药稳定性C.脱色D.脱盐E.提高澄明度答疑编号501242080121正确答案ACE 配伍选择题请写出下列除热原方法对应于哪一条性质A.耐热性B.能溶于水中C.不具挥发性D.易被吸附E.能被强氧化剂破坏1.蒸馏法制注射用水答疑编号501242080122正确答案C 2.用活性炭过滤答疑编号501242080123正确答案D 3.用大量注射用水冲洗容器答疑编号501242080124正确答案B 4.加入KMnO4答疑编号501242080125正确答案E 5.玻璃容器180,处理34小时 答疑编号501242080126正确答案A 第四节药物的溶解度与溶解速度一、溶解度及其影响因素1.溶解度定义及其表示方法溶解度:是指在一定温度下,一定量的溶剂中溶解药物的最大量。中国药典2005年版的提法:极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶质(1g或1ml)溶于若干毫升溶剂中表示。2.影响因素(1)药物的极性:极性相似者相溶。(2)溶剂的极性(溶剂化与氢键缔合)(3)温度影响:温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大,一般来说药物的溶解度是一个吸热过程,所以升高温度有利于增大药物的溶解度。(4)晶型:药物晶型不同,其物性不同,如mp(熔点)、bp(沸点)、S(溶解度)等。稳定晶型表现为高的mp、bp,而S小。亚稳晶型或无定型一般mp、bp低,而S大,但亚稳晶型不稳定,溶解同时加入抑晶剂。(5)粒子大小:药物微粉化(m级)后可增加溶解度(6)加入第三种物质:增加溶解度原因:络合、复盐形成或改变溶剂极性。减小溶解度原因:同离子效应。二、增加药物溶解度的方法1.制成可溶性盐如难溶性弱酸或碱制成盐可增加药物溶解度。2.引入亲水基团3.加助溶剂助溶机理:药助溶剂复盐或络合物(溶解度大且不稳定)释放药物。例如难溶于水的碘(1:2950)可用碘化钾作助溶剂,与之形成络合物(I2+KI=KI3)使碘在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为1:50,若用苯甲酸钠助溶,形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因,溶解度增大到1:1.2。常用的助溶剂:一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等;一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。4.使用混合溶剂:混合溶剂是指能与水以任意比例混合,能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶,这种溶剂称为潜溶剂。常用于组成潜溶剂的有:乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。5.加入增溶剂(1)增溶:在水中加入表面活性剂,可增加难溶性药物溶解度,这种现象称为增溶,加入的表面活性剂为增溶剂。(2)影响增溶因素a.增溶剂的种类:增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果,同系物的C链,增溶量。b.药物的性质:分子量,增溶量。c.增溶剂加入顺序药+增溶剂加水形成溶液,易达到增溶平衡药+水药物溶液+增溶剂不易平衡d.增溶剂用量:比例不当“起浊”,增溶剂的用量应通过实验来确定。三、溶解速度及影响因素1.溶解速度:单位时间内溶解溶质(药物)的量。2.影响溶解速度因素溶解过程符合Noyes-whitney方程:dC/dt=(DS/h)(Cs-C)D:扩散系数,D=f(T),T,D,dC/dt。S:与溶液接触面积,粒子r,S,dC/dt。h:扩散层厚度,搅拌速度V拌,h,dC/dt。Cs:饱和层浓度(药物溶解度)。C:扩散层浓度。第五节滤过一、概述滤过:系指将固液混合物通过多孔性介质,使固体沉积或截留在多孔性介质上,而使液体通过,从而达到固液分离的操作过程称为滤过。二、滤过机理与影响因素1.滤过机理(1)介质滤过与滤器有关表面(筛析)截留作用:深层截流作用:沉积粒子形成架桥。(2)滤饼滤过:聚集在滤过介质上的固体粒子层起拦截作用。2.滤过的影响因素由Poiseuille公式:V=P4t/8l可知:(1)操作压力越大,滤速越快,故常采用加压或减压滤过法(2)滤液粘度大则滤速慢,故采用保温滤过。(3)滤材中毛细管半径越小滤过阻力越大,常采用活性炭打底(滤饼)减少阻力。(4)滤速与滤层厚度成反比,滤饼量越厚,阻力越大。采用预滤过方式减少滤渣厚度提高滤过效率,使用助滤剂常用的助滤剂有:纸浆、硅藻土、滑石粉、活性碳等。助滤剂的加入方法:先在滤材上铺上一层助滤剂,然后开始过滤。将助滤剂混入待滤液中。三、滤过器1.砂滤棒(1)硅藻土滤棒:质松,适用于高粘液。(2)多孔素瓷棒:适于低粘液体。砂滤棒易脱沙,对药液吸附性强,改变药液pH,难清洗。2.垂熔玻璃滤器形状:漏斗、球、棒型号:G1G6,孔径由大小用途:精滤或膜滤前预滤,3号多用于常压滤过,4号常用于减压或加压滤过,6号用于除菌过滤。优缺点:化学性质稳定,无脱落,吸附药液量少,不影响药液pH,易清洗。3.微孔滤膜滤器优点:理化性质稳定,耐热,吸附性小,不影响药液pH,滤速快,避免交叉污染等。缺点:易堵塞破碎等(1)微孔滤膜种类:1)醋酸纤维素膜:适用于无菌滤过、检验分析测定低分子量的醇类、水溶液、酒类、油类等。2)硝酸纤维素膜:适用于水溶液、酒类、油类等除去微粒和细菌。可在120、30分钟,但不耐酸碱,溶于有机溶剂。3)聚酰胺(尼龙):适用于滤过弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂。4)醋酸纤维素和硝酸纤维素混合酯膜:与硝酸纤维素膜性质相同,5)聚四氟乙烯膜:用于酸性、碱性溶液与有机液体的滤过,可耐260高温。6)耐有机溶剂的专用微孔膜:具有耐溶剂性,也可用与酸性、碱性溶液及一般溶液的滤过。7)聚偏氟乙烯膜:(PVDF)滤过精度0.22m5.0m,具有耐氧化性和耐热性能,适用pH值为112。8)其他微孔滤膜。(2)微孔滤膜滤过器:耐压、密封性好、耐受灭菌(3)滤膜在医药方面的应用1)滤除药液中的微粒,作为终端滤器(孔径:0.650.8m)。2)用于热敏性药物溶液的除菌(孔径:0.22m)。3)作为注射针头微孔滤膜滤过器。4.板框压滤机:常用于滤过黏性、颗粒较大的浸出液。滤过面积大,截留固体多,经济耐用,滤材可任意选择,适于大生产。5.压滤器;使用方便,操作简单。但面积小,效率低。最佳选择题1.滤过除菌用微孔滤膜的孔径应不超过A.1.0mB.0.8mC.0.5mD.0.33mE.0.22m答疑编号501242080148正确答案E 2.以下对生产注射剂使用的滤过器表述错误的是A.板框式压滤机多用于中草药注射剂的预滤B.垂熔玻璃滤器化学性质稳定,但易吸附药物C.垂熔玻璃滤器3号多用于常压滤过,4号可用于减压或加压滤过D.砂滤棒易于脱砂,难于清洗,有改变药液pH的情况E.微孔膜滤器,滤膜孔径在0.650.8m的一般做注射剂的精滤使用答疑编号501242080127正确答案B 第六节注射剂的制备工艺流程:原辅料的准备配制滤过灌封灭菌检漏质检包装等环境区域化分:洁净区与控制区。最佳选择题制备注射剂的环境区域划分哪一条是正确的A.精滤、灌封、灭菌为洁净区B.精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区C.配制、灌封、灭菌为洁净区D.灌封、灭菌为洁净区E.配制、精滤、灌封、灯检为洁净区答疑编号501242080128正确答案B 一、注射剂的容器和处理方法(一)注射剂容器的种类和式样1.容器的材质:硬质中性玻璃与塑料容器。2.式样与容积:有颈安瓶、粉末安瓶与曲颈安瓶;安瓶多为无色,琥珀色可滤除紫外线;容积为1、2、5、10、20ml。(二)安瓶的质量要求与注射剂稳定性的关系安瓶的质量与注射剂稳定性有关,药液与玻璃表面长期接触过程中,能相互影响,使注射剂发生变质,如:pH改变、出现沉淀与变色等。玻璃安瓶:应无色透明;具有低膨胀系数、具有耐热、耐洗涤性等;有足够的物理强度;化学性质稳定、不改变药液的pH、不易被注射液所溶蚀;熔点低,易于熔封;不得有气泡、麻点和沙粒等。(三)安瓶的检查(四)瓶的切割与圆口(五)安瓶的洗涤1.甩水洗涤法2.加压喷射气水洗涤法(六)安瓶的干燥与灭菌干燥温度120140干热灭菌温度1801.5h;辐射元件组成的远红外干燥装置,温度可达250350,一般在350下经5分钟可达到灭菌目的。干热灭菌后在层流环境下保存,存放时间不应超过24小时。二、注射液的配制与滤过(一)注射液的配制1.原辅料的质量要求与投料计算(1)注意原辅料的规格、批号及生产厂家(2)投料两人核对2.配制用具的选择与处理3.配制方法(1)稀配法(原料质量好):一次加溶剂至全量(2)浓配法(易产生澄明度问题的原料)(3)活性炭在酸性溶液中吸附作用较强,在碱性溶液中出现“胶溶”现象(4)配制油溶性注射液,注射用油应在150-160温度下加热1-2小时,冷却后配制。最佳选择题关于注射液的配制,叙述错误的是A.供注射用的原料药必须符合中国药典规定的各项检查与含量限度B.配制的方法有浓配法和稀配法C.配制所用注射用水其贮存时间不得超过l2小时D.活性炭在碱性溶液中吸附作用较强,在酸性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用E.配制油性注射液一般先将注射用油在150-160灭菌l2小时,冷却后配制答疑编号501242080129正确答案D (二)注射液的滤过1.滤器的选择:根据滤过目的,选择适宜的滤器。2.滤过装置:(1)高位静压滤过装置:较少使用。(2)减压滤过装置:适应于各种滤器,操作不当,易使滤层松动影响质量。(3)加压滤过装置:药厂生产多采用此方法。三、注射液的灌封(一)灌封与通气1.岗位洁净度级别:灌封(灌注与封口)岗位环境应为100级净化2.装量准确:装量应稍多于标示量(小针),输液检查装量3.惰性气体:(氮气、二氧化碳气)净化后方可使用4.注意灌封质量:应严密、颈端圆整光滑、无尖头、焦头与小泡。(二)注射剂生产的联动化问题最佳选择题注射剂在灌封前后可在安瓿中通入的常用气体有A.空气B.O2C.NO2D.N2E.H2S答疑编号501242080130正确答案D 四、注射剂的灭菌与检漏(一)灭菌根据具体产品的性质确定灭菌方法、温度与时间。也可几种方法联合使用。1.在避菌条件较好的情况
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