菌感染与治疗进展北京协和刘正印ppt课件

G+细菌的感染和治疗进展 斯沃对球菌的治疗,中国医学科学院 北京协和医学院,北京协和医院感染内科 刘正印,常见的G+球菌 葡萄球菌,凝固酶阳性葡萄球菌： 金黄色葡萄球菌 中间葡萄球菌 猪葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 表皮葡萄球菌 溶血葡萄球菌：尿道感染、血流感染 腐生葡萄球菌：尿道感染（女，仅次于大肠杆菌） 瓦氏葡萄球菌： 里昂葡萄球菌： IE、骨髓炎、脑膜炎、腹膜炎、导管相关的血流感染 施氏葡萄球菌： 孔氏葡萄球菌：血流感染，肺部感染 头状葡萄球菌：主要是IE,坏死性肺炎,心内膜炎,骨髓炎,金黄色葡萄球菌 深部感染,毛囊炎,脓肿,蜂窝织炎,金黄色葡萄球菌-皮肤软组织感染,2010年CHINET监测网各医院金葡菌MR菌株检出率,常见的G+球菌 链球菌,溶血性链球菌、非溶血性链球菌、草绿色链球菌和罕见链球菌,常见的G+球菌 肠球菌,粪肠球菌 屎肠球菌 鸡肠球菌 鸟肠球菌 铅黄肠球菌 蒙特肠球菌 盲肠肠球菌 耐久肠球菌,临床分离的粪肠球菌约80%85%，屎肠球菌约15%20%，是尿路感染、胆囊炎、腹膜炎、血流感染、IE、脑膜炎、伤口感染和各种机会性感染的致病菌。,常见的G+球菌 其他球菌,微球菌 藤黄微球菌 玫瑰微球菌 变异微球菌 罗氏菌属 孪生球菌 乳球菌 差异球菌,引起脑膜炎、肺炎、血流感染、脓毒性关节炎、脑脓肿、心内膜炎、眼炎,院内G+菌耐药现状,葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA) 对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA) 万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌（hVRSA） 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌（VRSA） 凝固酶阴性的葡萄球菌 耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌(MRSCoN) 对甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌(MSSCoN) 肠球菌 屎肠球菌 粪肠球菌 肺炎球菌 对青霉素,耐药的肺炎球菌PRPP 中介的肺炎球菌PIPP 敏感的肺炎球菌PSPP,VRE、,NEJM 2009，Jan 29,协和医院MRSA占金葡菌的百分率,近年来临床耐药菌株检出率增长迅速,National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System,1999年与1994-98年相比， ICU中耐药菌株检出率明显增高,增长率*(%),耐氟喹诺酮 铜绿假单胞菌,耐3代头孢菌素 大肠埃希菌,耐甲氧西林金葡菌,耐万古霉素肠球菌,n=2657,n=1551,n=2546,n=4744,n=1839,耐亚胺培南 铜绿假单胞菌,* 耐药菌株增长百分比,MRSA临床分离率日益升高,MRSA是临床重点监测的多重耐药菌种之一,2004-2006年美国ZAPPS/LEADER监测项目结果显示1-5,1. Jones RN et al. J Antimicrob Chemother. 2006;57:279-87；2. Ross JE et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:295-301 3. Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 ;59:199-209；4.Draghi DC et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:5024-32 5.Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007;59:309-17.,MRSA是导致肺部感染患者死亡的 最主要原因之一,MRSA感染死亡率(%),MRSA导致肺部感染患者死亡率达40左右,1,2,1.吴本权等.中国结核和呼吸杂志.2000.23(7):413-416 2 .Wahara T et al. Chest 1994;105:826831,28/64,12/32,Combes A.et al. Am J Respir Crit Care Med Vol.2004;170:786-792,MRSA感染导致VAP*患者病情加重,MRSA感染导致VAP患者死亡率增加，治疗时间延长,* VAP：呼吸机相关肺炎,“Two reports in this issue of JAMA, however, make it clear that antimicrobial resistance is an increasing problem outside of hospitals” . “ the authors estimate that there were 18 650 deaths in patients with invasive MRSA in the United States in 2005. If their projection is accurate, these deaths would exceed the total number of deaths attributable to HIV/AIDS in the United States in 2005”,JAMA, 2007, Oct, 298: 1803,Europe MRSA 28% VRE (E. faecium) 8 (22)% S pneumoniae/penicillin 15%,Jones, RN. Personal Communications, February 2008,United States MRSA 54% VRE (E.faecium) 27 (72)% S.pneumoniae/penicillin 15%,Asia Pacific MRSA 42% VRE (E. faecium) 5 (10)% S pneumoniae/penicillin 32%,Latin America MRSA 38% VRE (E. faecium) 9 (36)% S pneumoniae/penicillin 13%,G+全球耐药状况 （2005-2006),医院获得性MRS（HA-MRSA）,主要感染住院患者，都是通过身体接触传播的。（年龄大、病情严重、皮肤有伤口或有导管者）是手术切口感染、创面感染和导管相关感染的重要病原，且死亡率高。 传播广泛：在某些国家和地区院内感染MRSA得分离率高达80%以上。 多重耐药：对全部内酰胺类抗生素耐药，同时对氨基糖甙类、大环内酯类等多重耐药。,社区获得性MRS（CA-MRSA）,一般认为CA-MRSA 应是自社区发生的感染患者,或在其入院48 h 内分离所得的MRSA 菌株,并且该患者以往身体健康,无发生HA-MRSA感染的危险因素,近期亦无医疗保健机构接触史。 有的学者建议CA-MRSA 应改为社区发病( community onset ) MRSA ( CO-MRSA) 更为确切,说明系在社区中发病,但病原菌不一定从社区获得。 最近CDC 建议鉴别两者的标准为: CA-MRSA 应是: 自患者在门诊或入院48 h 以内分离的菌株; 该患者1 年内无住院或与托儿所、护理院、收容所等机构接触史; 无留置导管或人工医疗装置。,New Engl J Med , 2005 ,352 :1436-1444.,社区获得性MRS（CA-MRSA）,社区获得性MRSA，与HA-MRSA在分子遗传学上有区别，属于SCCmec分型中的IV、V型（ staphylococcal cassette chromosome)。对内酰胺类抗生素耐药,但无其他非内酰胺类的耐药基因。 1997年在纽约首先发现。CA-MRSA能够感染健康人，能产生杀白细胞毒素（PVL）其感染的后果更为严重。 CA-MRSA在拥挤的监狱中颇为流行，易在男同性恋皮肤接触中传播，运动员、军人、小学生、新生儿也是感染的高危人群。 CA-MRSA HA-MRSA SCCmec分型 IV、V I、II、III 杀白细胞毒素 + 耐药 内酰胺类 多重耐药,社区获得性MRS（CA-MRSA）,有关CA-MRSA 的文献荟萃分析,重点分析: 住院患者MRSA 分离株中CA-MRSA 的百分率; 社区人群中MRSA的带菌率。结论是: 医院MRSA 分离株中CA-MRSA 占30. 2 %(回顾性分析) 和37. 3 %(前瞻性分析) ; 8 350 名社区人群中分离获得MRSA 者占1. 3 % ,其中无危险因素的4 825 名中CA-MRSA 的带菌率0. 2 %。因此作者认为有效的控制HA-MRSA 在社区人群中的传播是当务之急 。,Clin Infect Dis , 2003 ,36 :131-139.,HA-MRSA 當地檢出率高 有MRSA感染或定植病史 與感染患者有密切接觸 長期住院 生活在護理院 侵襲性治療 透析 插管 腸道營養 近期使用抗生素（氟喹諾酮類/氨基糖苷類/頭孢菌素類）,Graffunder EM, Venezia RA. J Antimicrob Chemother. 2002;49:999-1005. Safdar N, Maki DG. Ann Intern Med. 2002;136:834-844. Moran GJ, et al. N Engl J Med. 2006;355:666-74.,MRSA感染的危險因素,CA-MRSA 当地检出率高 有MRSA感染或定植病史 与感染患者有密切接触 群聚/不健康的生活方式 监狱 军营 免疫功能地下 某些体育运动 共享器械/毛巾 吸毒,病例,女，18岁，学生 咳嗽、黄脓痰伴有发热2天 血：WBC3.5109/L，N86%，ESR102mm/h, CRP 82.6mg/L. CXR:如右 给予头孢呋辛（1.5,ivdrip,q12h）+阿奇霉素(0.5 qd)治疗,2天后复查CXR 仍高热39.6， WBC3.3，N89% 痰培养：MRSA CT:,改用利萘唑胺0.6，Q12H Ivdrip，5天， 重复CXR 改利萘唑胺 0.6 po q12h,4天。 体温正常，偶咳，无痰，血WBC 8.8，N70%，ESR 18mm/h,CRP 2mg/L 出院,不同地区MRSA发生率（GPRS),耐万古霉素的肠球菌（）,1986年发现有质粒介导的VRE。CDC：美国VRE由1989年4上升到1995年的10。 耐药机制：粘肽链末端成分发生改变，使其对万古霉素的亲和力降低，这种改变由一组基因决定。这种获得性耐药有三种表现型：VanA，VanB，VanC。 VanA：染色体上，诱导高水平耐药，也可又质粒介导，从一肠球菌染色体转移另一菌株。对万古霉素和替考拉宁呈高水平耐药。 VanB：质粒携带，对万古霉素低到高度耐药。 VanC：质粒携带，表现对万古霉素低水平耐药。,肠球菌,对-内酰胺类耐药是由于PBP-1和PBP-3与-内酰胺类药物亲合力下降。 国内肠球菌对青霉素和氨苄西林有较高的耐药率？! 对氨基糖甙类耐药的机制：氨基糖甙钝化酶对氨基糖甙类抗生素修饰灭活。 粪肠球菌对氨苄西林敏感（国外），屎肠球菌对氨苄西林高度耐药。,肠球菌耐药机制,耐万古霉素肠球菌（VRE）是指对万古霉素等糖肽类抗生素耐药的肠球菌（万古霉素MIC 32ug/ml）。 机制：VRE通过改变肽聚糖前体D-丙胺酰-D丙氨酸，使万古霉素失去作用位点，导致万古霉素耐药。这种改变是由一组耐药基因簇决定的，分6型：vanA、vanB、vanC、vanD、vanE、vanG。 肠球菌万古霉素耐药可分为两类，一类是固有耐药（VanC天然耐药），见于鹑鸡球菌、铅黄球菌和黄色肠球菌；另一类是获得性耐药，常见于屎肠球菌和粪肠球菌， vanA、vanB、vanD、vanE、vanG均可引起耐药。,耐青霉素肺炎链球菌(PRSP),1967年：第一株PRSP，逐渐上升。 不同地区间耐药率差异大，上海杭州北京西安 对阿莫西林/克拉维酸和三代头孢菌素敏感。 多重耐药：红霉素、四环素、SMZCO、氯霉素 机制：核糖体靶位点的改变；主动外排机制增强；产生修饰酶。,PRSP,对青霉素G耐药(MIC0.1,1.0)： 头孢曲松或头孢噻肟。大剂量青霉素(1000万U)或氨苄西林(阿莫西林)大多对非脑膜感染有效。 亚胺培南、头孢吡肟、头孢呋辛亦有抗菌活性，美罗培南较亚胺培南差。加替沙星、莫西沙星也有好的活性。 对青霉素G耐药(MIC2.0)：万古霉素利福平；非脑膜可选用：头孢曲松/噻肟，大剂量氨苄西林、亚胺培南、美罗培南或一种有活性地氟喹诺酮。 对青霉素、红霉素、四环素、氯霉素、SMZco耐药：万古霉素利福平。6080%对克林霉素敏感，左氧、莫西、加替体外有活性,治疗耐药革兰阳性菌感染的抗菌药物,Weigelt JA.et al.Am J Infect Control. 2010 Mar;38(2):112-20.,G+菌,既往药物,新型药物,金葡菌 肺炎链球菌 肠球菌,万古霉素 复方新诺明 四环素类 利福平 夫西地酸,利奈唑胺 奎奴普汀/达福普汀 替加环素 达托霉素,已上市的对G+的抗菌药,利奈唑胺,独特的抗菌作用机制 通过与细菌50S核糖体亚基23S核糖体RNA结合，阻止70S初始复合物的形成而抑制细菌蛋白质的合成 与其他类抗菌药物间几乎没有交叉耐药 口服给药吸收迅速，生物利用度接近100%，故口服或静脉内给药无需调整剂量,斯沃独特的作用机制带来新的希望,独特的作用机制，与其他抗菌药几乎无交叉耐药,Weigelt JA.et al.Am J Infect Control. 2010 Mar;38(2):112-20.,发展中的新抗菌药物,现状和争论,百花齐放，百家争鸣 地位： 替加环素？ 达托霉素？ 替考拉宁？ 万古霉素？ 利萘唑胺？ 焦点,优劣 首选 过时,集中在MRSA上,具有抗MRSA活性的药物包括: 部分药物的局限包括： 出现耐药，敏感性改变 抑菌作用，而不是杀菌作用 部分组织中的穿透性或活性较低(例如, 肺部) 副作用/毒性,万古霉素,利奈唑胺,达托霉素,替加环素,TMP-SMX,Drew RH. Pharmacotherapy. 2007;27:227-249.,TMP-SMX = 甲氧苄啶-磺胺甲恶唑,克林霉素,治疗MRSA感染,万古霉素,不过时 It works mostly 耐药罕见,过时 组织浓度 蛋白结合 需要高的谷浓度 Poor target attainment when MICs1 VISA 和 hVISA 毒性 杀菌相对较慢,院内感染常见的疾病,肺部感染（HCAP） 血流感染（导管相关性） 泌尿系感染 皮肤软组织感染 。,卫生保健相关性肺炎 (HCAP),HCAP,院内获得性 肺炎,社区获得性 肺炎,HAP的病原菌,NNIS System. Am J Infect Control. 1999;27:520-532.,7.2%kpn,11.2%ent,31.5%other,4.3%hin,4.3%eco,18.1%sau,17%pae,4.7%,1.7%en,肠杆菌属,大肠杆菌,肺炎克雷伯杆菌,流感嗜血杆菌,铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,肠球菌属,白色念珠菌,其它,金黄色葡萄球菌是HAP最常见的致病菌,1.胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-116 2.Chastre J.et al.Am J Respir. 2002;165:867903,HCAP流行病学 大型数据库中细菌培养阳性病例,Kollef, Chest, 2005,菌株数百分比（%）,假单胞菌,不动杆菌,肠杆菌,经验性治疗多药耐药风险,潜在的病原体 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 耐甲氧西林金葡菌 抗生素耐药（超广谱 内酰胺酶 包含在内）的G - 肠杆菌 肺炎克雷白杆菌 肠杆菌属 嗜肺军团菌,推荐的治疗方案 头孢吡肟，头孢他啶 亚胺培南，美罗培南 哌拉西林/三唑巴坦 + 氨基糖甙类 环丙沙星，左氧氟沙星 + 利奈唑胺 万古霉素 (大环内酯类，喹诺酮类),VAP：不充分的抗菌治疗,Ibrahim, Crit Care Med, 2001,碳青霉烯类 喹诺酮类 万古霉素,之前,之后,重复感染（%）,持续时间（天）,不充分抗菌（%）,自诊断为HAP起的时间（天）,生存率（%）,院内获得性肺炎,讨论 研究发现，采用依从ATS-IDSA指南经验性治疗与 死亡率增加相关。,133例接受机械通气,Kett, DH, et al. Lancet ID, 2011,ICU肺炎,110例患者被排除 41例无多药耐药菌感染的危险因素 54例接受病原体导向治疗 13例无结果数据 2例在第14天失访,303例可评估主要终点分析,171例HCAP或CAP，但不是VAP,132例VAP,38例未接受机械通气,97例诊断为肺炎后开始机械通气,36例诊断为肺炎前0-2天开始机械通气,IMPACT-HAP数据库中413例患者,既往使用抗生素,既往重症监护2天,呼吸机相关性肺炎,严重脓毒症,APACHE 得分,总计,倾向于依从性治疗,倾向于非依从性治疗,基于ATS/IDSA 指南的治疗,Kett et al, Lancet ID, 2011,倾向于依从性治疗,倾向于非依从性治疗,危险比,患 者,IMPACT-HAP研究不足之处,缺乏表面效度 MRSA 患者中MRSA经验性覆盖与过高死亡率（OR 2.4）相关 “依从”指南治疗休克发生率更高，假单胞菌感染率更高 评分倾向性调整是否恰当? 不依从指南治疗：降阶梯治疗 52% MRSA阴性患者使用万古霉素/利奈唑胺 50%假单胞菌/不动杆菌阴性患者使用第二种革兰阴性菌抗生素 培养是否阴性(“依从”指南OR值：1.8) ? “依从”治疗组中出现肾毒性患者更多,如果依从指南治疗组考虑到降阶梯治疗，研究结果可实际 验证ATS/IDSA指南的应用,MRSA 肺炎治疗,糖肽类抗生素 万古霉素 替考拉宁 特拉万星 恶唑烷酮类抗生素 利奈唑胺,G+菌院内肺炎: 利奈唑胺 vs 万古霉素,N=339,N=155,52,19,可评估患者,23,62,Wunderink, Clin Therap, 2003,利奈唑胺,万古霉素,成功率,临床,微生物学,耐甲氧西林金葡菌,金葡菌,MRSA院内肺炎:临床有效率,来自2项III 期临床试验的116例患者 意向治疗 多变量分析失败结果 万古霉素 (OR 3.59, p = 0.0073) 多肺叶受累 呼吸机机械通气 肾病合并症 肿瘤合并症,54,62,37,33,Wunderink. Chest. 2003.,万古霉素,利奈唑胺,院内获得性肺炎,呼吸机相关性肺炎,成功率,关于MRSA治疗的争议,亚组分析 未预先设定 根据FDA指南确定万古霉素剂量,利奈唑胺 vs 万古霉素的荟萃分析,培养阳性 MRSA 肺炎,Walkey AJ, et al. Chest 2011,倾向于糖肽类,倾向于利奈坐胺,糖肽类,利奈坐胺,风险比（95% CI）,研究或亚组,随机效应，风险比（95% CI）,#成功例数/总例数,治疗确诊MRSA所致 VAP 微生物学有效率,Wunderink, Chest, 2008,利奈唑胺,万古霉素,微生物学治愈,治疗确诊MRSA所致 VAP 微生物学有效率,Wunderink, Chest, 2008,p = 0.03,利奈唑胺,万古霉素,微生物学治愈率 （重复灌洗102）,MRSA所致VAP的死亡率,N=47,N=44,* Intensive Care Medicine, 2004 + Chest, 2009,N=20,N=30,p 0.05,p 0.05,万古霉素,利奈唑胺,死亡率,只有在确认致病菌之前选择恰当的治疗才能 降低死亡率,P.001,P=NS,P=NS,BAL=支气管肺泡灌洗. NS=Not significant.,Luna CM, et al. Chest. 1997;111:676-685.,重症感染患者尽早接受有效抗生素治疗,生存率(%),重症患者发生感染治疗，应提倡采取早期、广谱、有效抗生素降阶梯治疗方案，挽救更多患者生命,Kumar A, et al. Crit Care Med. 2006;34:1589-96,重症感染应采取降阶梯治疗策略,重症肺炎患者采取降阶梯治疗的患者死亡率最低,Marin H. Kollef. CHEST 2006; 129:12101218,利奈唑胺治疗MRSA所致院内肺炎：随机、对照研究,Zephyr 研究,随机、前瞻性、双盲、对照、 多中心研究,全球154 个研究中心 确诊MRSA所致院内获得性或卫生保健相关肺炎患者 利奈唑胺 vs. 剂量调整的万古霉素 1184名入组患者中，448名（利奈唑胺， n=224 ；万古霉素，, n=224）确诊为MRSA肺炎 （mITT人群）,利奈唑胺治疗MRSA所致院内肺炎： 随机对照研究,95% CI, 0.5-21.6 p = 0.042,临床有效率 (%),95% CI, 0.1-19.6 p = 0.049,95% CI, 4.9-22.0 p = 0.002,95% CI, 4.0-20.7 p = 0.004,利奈唑胺,万古霉素,PP人群EOS时,mITT人群EOS时,PP人群EOT时,mITT人群EOT时,利奈唑胺治疗MRSA所致院内肺炎： 随机对照研究,微生物学成功率（%）,利奈唑胺,万古霉素,假定,确定,利奈唑胺,利奈唑胺,万古霉素,万古霉素,全血或中性粒细胞减少,血小板减少,急性肾损伤,神经病变,贫血,利奈唑胺治疗MRSA所致院内肺炎： 随机对照研究,Vancomycin MIC (g/ml),Patient number,利奈唑胺,万古霉素,临床成功率 (%),患者例数,万古霉素MIC（g/ml）,第3天万古霉素谷水平（g/ml）,MRSA呼吸机相关性肺炎死亡率,N=85,N=75,+ Chest, 2003,p 0.05,各N=224,Lancet, 2002,Clin Infect Dis, 2007,PVL阳性肺炎患者气道出血,Gillet et al, Clin Infect Dis, 2007,出血,无出血,存活率,入院后时间（天）,显而易见的结果: 肺,CA-MRSA 肺炎,2006-2007年肺炎发病季节期间，社区获得性金黄色葡萄球菌肺炎 51个病例中 - 79% MRSA 33% 确诊流感 51% 死亡,Kallen JA et al, Ann Emerg Med, 2009,存活至出院,死亡,例数,年龄,NMH医院中CA-MRSA 肺炎情况,15例中仅7例收入普通病房 以下症状体征频发: 胸膜积液 VATS 胸部CT 所示空洞 长期发热 死亡率 2/15 (13%) 15例中14例接受利奈唑胺或克林霉素治疗 2/3 增效联磺失效 所有患者最初收入普通病房，之后转至ICU开始万古霉素单药治疗,Lobo, Chest, 2010,Gillet et al, Clin Infect Dis, 2007,表3. PVL阳性金黄色葡萄球菌肺炎患者死亡相关因素多变量分析,变量,校正后相对危险（95% CI）,入院白细胞计数， 白细胞/mL,入院24h内发生剥脱性皮炎,注：Cox回归模型中两个变量均包含在内，无其他协变量分析,PVL 蛋白 (蛋白印迹),Stevens DL, et al JID, 2007,PVL mRNA (RNA印迹),抑制PVL的抗生素,MRAS浓度，cfu/mL,未治疗,万古霉素 10 g/mL,萘夫西林 2 g/mL,萘夫西林 0.2 g/mL,利奈唑胺 10 g/mL,克林霉素 1 g/mL,CA-MRSA与HA-MRSA的差异 不清晰,CA-MRSA strains are emerging in the healthcare setting, while HA-MRSA strains are moving out into the community,Klevens RM, et al. Emerg Infect Dis. 2006;12:1991-1993.,MRSA肺炎治疗相关更新,大剂量调整的万古霉素是否改善临床结局尚不确定 与万古霉素相比，利奈唑胺具有更优的临床疗效和微生物学疗效 利奈唑胺获益优于其它药物,MRSA 细菌性脑膜炎,糖肽类药物的组织穿透率均较差,MRSA对万古霉素和替考拉宁均保持敏感，但上述两种药物在脑脊液的组织均较低，因此上述两类药物被限制用于治疗MRSA所致的脑膜炎。而利奈唑胺在肺上皮细胞衬液中有较高的浓度，因此在治疗院内MRSA中应为首选。 利奈唑胺具有卓越的组织穿透性，在脑脊液、肺上皮细胞衬液和骨组织中具有良好的浓度,脑膜炎患者基础情况,女性，48岁，既往体健，因退行性关节病导致慢性背痛，未接受任何治疗 入院前6天发生非复杂性硬膜外阻塞，入院前2天患者进展为头痛、发热及颈痛 临床表现：发热102F、畏光、剧烈头痛及颈强直,脑膜炎患者检查结果,白细胞计数为957/mm3，伴50%中性粒细胞；蛋白质48 mg/dl，葡萄糖67 mg/dl 脑脊液革兰染色未见病原体 培养显示金黄色葡萄球菌对苯唑西林耐药，对万古霉素、左氧氟沙星、庆大霉素、庆大霉素、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑类敏感 头及脊柱磁共振影像学未显示有硬膜外或脑脓肿、椎间盘炎或脊柱骨髓炎,脑膜炎患者治疗过程,开始给予静脉滴注万古霉素治疗，不久患者出现严重的全身斑丘疹，于治疗第3天停药 随后给予利奈唑胺 (600mg q12h)治疗，静脉滴注治疗3周后患者痊愈，症状消退，随访3个月后无复发,初始治疗失败后 换用利奈唑胺,因患者出现严重不良事件 换用利奈唑胺,*青霉素耐药肺炎链球菌,因患者发生骨髓抑制 换用利奈唑胺,展望,极待需要有关利奈唑胺用于治疗外科中枢神经系统感染或是由对-内酰胺类药物耐药的革兰阳性球菌所致中枢神经系统感染的研究 通过这些研究可有效评估利奈唑胺与其它抗生素关于疗效/毒性/耐药性的比较 通过这些研究还可评估利奈唑胺在用于治疗日益增多且难治性感染的抗生素中的地位,利奈唑胺治疗的优势,Breakthrough antibiotic Efficacy Safety Tissue Penetration,指南推荐用于治疗耐药G+菌感染的利奈唑胺疗效如何？ 利奈唑胺The BEST One,利奈唑胺对G+菌抗菌活性更稳定,1. Ross JE et al. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:295-301 2. Jones RN et al. Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 ;59:199-209 3. Jones RN et al. J Antimicrob Chemother. 2009;64:191-201,利奈唑胺对MRSA的MIC值更为稳定,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0.125,0.19,0.25,0.38,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,斯沃MIC(mg/L),百分比(%),Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2007;60:788-94,利奈唑胺有效减少细菌外毒素生成 利奈唑胺有效减少细菌致病因子释放 利奈唑胺可有效抑制MRSA的生长 利奈唑胺可有效抑制hVISA的生长 利奈唑胺可有效抑制VISA的生长 利奈唑胺可有效抑制VRE的生长 利奈唑胺可降低肠球菌耐药率 利奈唑胺在肺