课件：抗恶性肿瘤药.ppt

抗恶性肿瘤药 【概述】 一、治疗方法：手术、放疗、化疗 二、化疗难点：选择性低、毒性大 耐药性产生 三、细胞增殖周期动力学与化疗药的关系 细胞增殖动力学 1.增殖细胞群： 生长比率（GF）=增殖细胞群/全细胞群 早期增殖迅速，GF值大，对化疗药敏感,分期：,G1期（DNA合成前期） S期 （DNA合成期） G2期（DNA合成后期）,分裂间期,分裂期 M期,2.非增殖细胞群：静止期（G0期） 有增殖能力但暂不增殖，是复发的根源 3.无增殖力细胞群：在化疗中无意义,根据药物对细胞周期的作用特点进行分类： 1.细胞周期非特异性药物（CCNSA）：杀灭增殖各期细胞。 烷化剂、抗癌抗生素、铂类配合物 2.细胞周期特异性药物（CCSA）：仅杀灭某一期增殖细胞。 抗代谢药S期 长春碱类、紫杉醇M期,四、抗肿瘤药的不良反应 1.对增殖迅速的组织毒性大：共有的毒性 骨髓抑制长春新碱、博来霉素、激素除外 胃肠反应恶心、呕吐，最常见 毛囊损害脱发 2.免疫抑制：易诱发感染 3.致突变、致癌、致畸 4.特殊毒性：心、肝、肺、肾、膀胱、神经,心脏毒性：阿霉素最常见 肝毒性：MTX、CTX、Ara-C等 肺毒性：博来霉素、马利兰引起肺纤维化 肾毒性：顺铂、MTX 膀胱毒性：CTX引起出血性膀胱炎 神经毒性：长春新碱，紫杉醇 顺铂有耳毒性,【抗肿瘤药物分类】 一、干扰核酸合成的药物（抗代谢药） 主要作用于S期，属CCSA 二、破坏DNA结构和功能的药物 属CCNSA 三、嵌入DNA干扰转录、阻止RNA合成的药物 四、干扰蛋白质合成的药物 五、影响激素平衡的药物,甲氨喋呤（MTX） 1.机制：抑制二氢叶酸还原酶 2.用途：急性白血病、绒癌、鞘内注射用于CNS白血病；可作为免疫抑制剂使用 3.不良反应：骨髓、胃肠、肝肾毒性等。 甲酰四氢叶酸救援 氟尿嘧啶（5-FU） 1.机制：抑制胸苷酸合成酶 2.用途：抗瘤谱广，对消化道癌、其它实体肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等均有效。,3.不良反应：骨髓、胃肠、脱发、静脉炎 巯嘌呤（6-MP） 1.机制： 抑制肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸 2.用途：儿童急淋的维持治疗（起效慢） 大剂量对绒癌有效，免疫抑制剂 3.不良反应：骨髓、高尿酸血症、胃肠、肝损害 阿糖胞苷（Ara-C） 1.机制：抑制DNA多聚酶 2.用途：急性非淋巴细胞白血病（急粒、急单） 3.不良反应：骨髓、胃肠、肝毒性,烷化剂 机制：具活泼的烷化基团，与DNA形成交叉联结，导致DNA链断裂，DNA结构与功能损害。 环磷酰胺（CTX）,1.CTX（无活性）,磷酰胺氮芥（有抗癌活性）,醛磷酰胺,丙烯醛（出血性膀胱炎）,2.用途：抗瘤谱广；可用作免疫抑制剂 3.不良反应：骨髓、胃肠、脱发、肝毒性 出血性膀胱炎（大量补充液体和巯乙磺酸钠可预防）,白消安（马利兰） 1.对粒细胞的生成有明显抑制作用 2.用作慢粒的首选药，对急性白血病无效 3.不良反应：骨髓（-）、消化道、生殖毒性、肺纤维化。 抗生素类 博莱霉素（BLM） 1.主要用于鳞状上皮癌,对卵巢癌、睾丸癌和恶性淋巴瘤有较好疗效。 2.对骨髓抑制不明显，特殊毒性为肺纤维化,丝裂霉素 1.广谱抗瘤作用，有抗菌作用。 2.主要用于各种实体瘤： 3.不良反应：骨髓抑制， 最危险：溶血性尿毒综合征。 金属化合物 顺铂和卡铂 1.作用类似烷化剂，与DNA链上的碱基形成交叉联结而破坏DNA的结构和功能。 2.用途：抗瘤谱广，对多种实体瘤有效 3.不良反应：肾、耳毒性、骨髓、胃肠。,多柔比星（阿霉素，ADM）和表阿霉素 1.属抗癌抗生素类 2.机制：嵌入DNA，干扰转录，抑制RNA合成 属CCNSA，对S期和M期作用最强 3.抗瘤谱广，尤对耐药的急淋、急粒等有效 4.特殊毒性：心脏毒性(右雷佐生可预防） 骨髓抑制 放线菌素D 绒癌，放疗、手术后，与长春碱、环磷酰胺等合用治疗间充质细胞瘤（肉瘤）有抑制作用。,长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）、紫杉醇 1.机制：影响纺锤体功能，使细胞有丝分裂停止于M期，属CCSA。 2.用途： VLB睾丸癌（+顺铂+博来霉素）、急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌等 VCR急淋尤其儿童、恶性淋巴瘤等。 紫杉醇多种癌，尤其卵巢癌和乳腺癌 3.不良反应：VLB引起骨髓抑制、静脉炎 VCR易引起外周神经炎，骨髓抑制轻 紫杉醇引起骨髓抑制、周围神经炎、心脏毒性 过敏。,三尖杉碱 周期非特异性，对急粒效好，对其他白血病、癌症等有效。 心脏毒性 门冬酰胺酶 用于急淋，过敏反应常见。,安鲁米特 抑制雌激素产生，使体内雌激素水平显著下降，主要用于晚期及转移性乳腺癌尤其含雌激素受体肿瘤。 他莫昔芬 竞争性雌激素受体拮抗剂，主要用于雌激素受体阳性的晚期乳腺癌及转移性乳腺癌。 氟他胺（氟他米特） 雄激素拮抗剂，用于转移性前列腺癌（+亮丙瑞林），也可用于老年性前列腺肥大。,CCSA,CCNSA,氮芥 丝裂霉素,多数烷化剂 抗癌抗生素,D,C%,C%,C%,D,D,癌细胞,骨髓干细胞,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的观看和下载,The user can demon