课件：第章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

1,2019/4/7,第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists),M胆碱受体激动药: 临床药物较多，具有较好的临 床实用价值。 胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药: 主要有尼古丁，对 N1、N2受体 均有激动作用，无实用价值， 仅具有毒理学上的意义。,2,2019/4/7,一、M 胆碱受体激动药,(一)M、N受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 【来源】 1. 内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2. 人工合成：药用的Ach为人工合成品。 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障， 进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效， 只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,3,2019/4/7,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 【药理作用】 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用,4,2019/4/7,5,2019/4/7,6,2019/4/7,氨甲酰胆碱(卡巴胆碱，carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。 由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。,7,2019/4/7,毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 【药理作用】 作用机制： 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。,二、M胆碱受体激动药,8,2019/4/7,1. 对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,9,2019/4/7,(2)降低眼内压 房水产生及回流:,10,2019/4/7,11,2019/4/7,(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊。称调节痉挛。,晶状体,睫状肌,悬韧带,12,2019/4/7,2. 对腺体作用 明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,【临床应用】 1. 青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点： 作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,13,2019/4/7,闭角型青光眼：前房角间隙狭窄 青光眼 开角型青光眼：巩膜静脉窦血管硬化,14,2019/4/7,2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. 口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,15,2019/4/7,【不良反应】 眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或口服给药时， 可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,16,2019/4/7,三、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine, 尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,17,2019/4/7,【毒性作用】 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg 。 1支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)； 1支雪茄烟含烟碱量100150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏， 少部分以原形从肾排出。,18,第二节 胆碱酯酶抑制剂,19,2019/4/7,新斯的明 【药理作用】 1.缩瞳、降低眼内压和调节痉挛： 与毛果芸香碱一致 2.兴奋胃肠道平滑肌作用： 促进胃肠收缩、胃酸分泌，促进肠内容物排出,一、易逆性抗胆碱酯酶药,20,2019/4/7,3.强大的骨骼肌兴奋作用： （1）抑制AChE，使ACh （2）促进胆碱能神经释放ACh （3）直接兴奋骨骼肌 4.其他： 增加腺体分泌： 支气管腺体、汗腺、泪腺、唾液腺等 输尿管平滑肌收缩，蠕动增加 作用于血管运动中枢， 使心率、输出量，甚至血压 对中枢一般为先兴奋后抑制，大量出现麻痹,21,2019/4/7,【临床应用】 1. 重症肌无力 2. 腹气胀和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速 4. 肌松药的解毒：筒箭毒碱,22,2019/4/7,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类 农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75是服用家中存放的农药自杀的。,乐果 敌敌畏,23,2019/4/7,分类： 1. 剧毒类：如内吸磷(1059)和对硫(1605)； 2. 强毒类：如敌敌畏； 3. 低毒类：如敌百虫、马拉硫磷和乐果等。 4. 化学武器： 沙林(sarin)、塔崩(tabun)和梭曼(soman) 毒性大，是神经毒气，用作化学武器 。,有机磷与AchE结合牢固，酶失活、毒性强。 主要用作杀虫剂，亦称有机磷农药。,24,2019/4/7,中毒机制 有机磷+AchE 酶失活Ach中毒症状。 中毒数h，酶“老化”，难复活。 一旦中毒，迅速抢救。,25,2019/4/7,26,2019/4/7,27,2019/4/7,解救原则 清洗皮肤、洗胃，用2碳酸氢钠溶液或1盐水反复冲洗，同时给予硫酸镁导泻。 （敌百虫口服者不能用碱性液洗胃，该药在碱性液中转化为更毒的敌敌畏。） 早期、反复给予阿托品达轻度阿托品化，但不能解除N样症状。 阿托品化 (瞳孔扩大、颜面潮红、皮肤无汗、口干、心率加速)。 AChE复活药，如碘解磷定、氯解磷定： 有效解决N样症状。,28,2019/4/7,三、胆碱酯酶复活药,碘解磷定 1.机制： (1) 磷酰化AChE+碘解磷定磷酰化碘解磷定+AChE（复活）； (2) 有机磷酸酯类+碘解磷定磷酰化碘解磷定（无毒物）,29,2019/4/7,2.疗效： 对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好； 对敌百虫，敌敌畏疗稍差； 对乐果无效。,3.解毒作用： 迅速控制肌颤； 对植物神经，中枢系统症状有一定改善； 不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用。,30,2019/4/7,氯解磷定 副作用小，临床常用。,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,感谢您的