解热镇痛抗炎药与抗痛风药课件

15:57,1,第二十二章 解热镇痛抗炎药,江西中医大学 余日跃,15:57,江 西 中 医 学 院,2,Key points,掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、作用机制、临床应用以及不良反应。 熟悉解热镇痛抗炎药的分类；熟悉环氧合酶、前列腺素与炎症、发热和炎性疼痛的关系。 了解炎症、发热和炎性疼痛的病理机制。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,3,第一节 解热镇痛抗炎药,水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类 吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类、烯醇酸类,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,4,Brief descriptions,解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,5,Developing procedures,1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床 20世纪60年代，消炎痛等进入临床,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,6,NSAIDs,本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs),15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,7,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,8,解热作用(heat loss) 与氯丙嗪有何不同点 体温调节中枢：下丘脑 发热机制：病原体及其毒素刺激中性粒细胞释放内热原（pyrogen:IL1、TNF）下丘脑前部合成、释放PG体温调节中枢调定点提高至37以上产热、散热体温。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,9,解热镇痛药抑制PG合成酶（环加氧酶）PG合成 散热 (heat loss from the skin due to vasodilatation and sweating) 体温调定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?) 特点：对正常人体温无影响。 临床用药降温注意的问题.,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,11,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,12,Analgesic effect（与“镇痛药”对比） 中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效(why?)； 无成瘾性；（非处方药） 不抑制呼吸； 作用部位在外周； 抑制PG合成产生作用。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,13,炎症疼痛：组织损伤或发炎释放致痛物质（缓激肽、组胺、5HT、PG）痛觉感受器 疼痛； PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用； 药物抑制PG合成，提高痛阈。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,14,Anti-inflammatory effect 炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍； 致炎物质：缓激肽、PG。 药物作用特点 ：控制症状，不能根治。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,15,膜磷脂,15:57,江 西 中 医 学 院,花生四烯酸,中间体,皮质 激素,LT,生理刺激,炎性刺激,NSAIDs,PLA2,COX-1 COX-2,LOX,PGE2,PGI2,TXA2,炎症介质,15:57,江 西 中 医 学 院,16,15:57,江 西 中 医 学 院,COX-1 与COX-2特性的比较 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时PG合成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、PG及 调节PL聚集(TXA2) 其他致炎介质，引起炎症 调节外周血管阻力(PGI2) 调节肾血流量分布(PGI, PGE) 抑制剂： 选择性 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康 萘丁美酮 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠,15:57,江 西 中 医 学 院,17,15:57,江 西 中 医 学 院,NSAIDs对COX-1 与COX-2的IC50 (g)及COX-2/COX-1比值 药物 COX- 1 COX-2 COX-2/ COX- 1 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277 173 吲哚美辛 0.028 1.68 60 布洛芬 4.8 72.8 15.16 美洛昔康 0.214 0.171 0.8 双氯酚酸 1.57 1.1 0.7 萘普生 9.5 5.6 0.58 尼美舒利 10 0.07 0.007,15:57,江 西 中 医 学 院,18,15:57,江 西 中 医 学 院,NSAIDs的分类 化学分类 代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 甲酸类 阿司匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛 茚乙酸类 舒林酸 萘乙酸类 萘丁美酮 邻氨苯乙酸类 双氯酚酸 苯乙酸类 芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬 萘丙酸类 萘普生 烯酸类 苯并噻嗪类 吡罗、美洛昔康 其他 尼美舒利,有机酸类,羧酸类,15:57,19,第一节 水杨酸类 Salicylates,乙酰水杨酸 acetylsalicylicacid (阿司匹林 aspirin),15:57,江 西 中 医 学 院,20,Pharmacokinetics,口服主要在小肠吸收； 分布于全身组织、关节腔及脑脊液 肝脏代谢特点：1g以下按一级动力学 1g以上按零级动力学，t1/2相应延长； 碱化尿液，加速肾排出。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,21,pharmacological actions,解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强 抗血小板聚集及血栓形成 TXA2与PGI2的生理拮抗作用 小剂量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成 大剂量：抑制血管壁前列环素(PGI2)合成。 临床用药时剂量的选择,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,22,Clinical uses,各种慢性钝痛和发热（复方制剂） 急性风湿热 首选 类风湿性关节炎 首选 防止血栓形成(75-100mg/d) 缺血性心脏病（冠心病、心梗） 其他：一过性脑缺血发作； 血管成型术及旁路移植术等 预防结肠癌的发生（减少50%左右）,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,23,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,24,Adverse reactions,胃肠道反应 最常见，溃疡病禁用 凝血障碍 严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用。 过敏反应：“阿司匹林哮喘”。 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,25,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,26,Adverse reactions,水杨酸反应：剂量5g/d，出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力，甚至过度呼吸、酸碱平衡失调、精神错乱等中毒表现。 急救：碳酸氢钠静脉滴注。 瑞夷(Reye)综合征：儿童感染病毒性疾病时慎用！,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,27,苯胺类,对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛） 解热镇痛作用强，抗炎作用弱。 抑制中枢PG合成酶。 各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选 过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。,15:57,江 西 中 医 学 院,28,作用特点,解热镇痛作用强，抗炎作用弱。 抑制中枢PG合成酶。 各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。 过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血红蛋白血症，溶血性贫血。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,29,吡唑酮类,安乃近 Actions 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 抑制PG生物合成。 Uses 风湿性、类风湿性关节炎。 强直性脊柱炎。 急性痛风（促进尿酸排泄）（羟布宗无此作用）。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,30,Adverse reactions,发生率:1045，故不宜长期大量使用。 胃肠反应 溃疡病患者禁用。 水钠潴留 促进钠、水重吸收。高血压、心衰患者禁用。 过敏反应 皮疹、剥脱性皮炎、粒细胞、血小板、再障。 肝肾损害 肝肾功能不全者禁用。 甲状腺肿大及粘液性水肿 抑制甲状腺摄取碘所致。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,31,吲哚乙酸类,吲哚美辛 Actions 为最强的PG合成酶抑制药之一。 解热镇痛抗炎作用均强。 Uses 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。 急性风湿性及类风湿性关节炎。 关节强直性脊椎炎。 癌性发热。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,32,Adverse reactions（发生率3050） 胃肠反应 CNS反应 2550，头疼、眩晕、精神失常 造血系统 粒细胞、血小板、再障。 过敏反应 皮疹、哮喘 Contraindications 孕妇、儿童、机械操作人员、精神失常、溃疡病、癫痫、帕金森病、肾病、“阿司匹林哮喘”者禁用。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,33,邻氨基苯甲酸类,双氯酚酸 与同类药相比无优点，主要治疗风湿、类风湿关节炎。,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,34,芳基烷酸类,布洛芬(ibuprofen)： 主要治疗风湿、类风湿关节炎,胃肠道反应小，易于耐受。其缓释胶囊称“芬必得”,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,35,烯醇酸类,吡罗昔康(piroxicam) 美洛昔康(meloxicam) 疗效与阿司匹林、吲哚美辛相似, 但不良反应较少.,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,36,选择性COX-2抑制剂,塞来昔布（celecoxib） 尼美舒利(nimesulide) 常用于类风湿关节炎和骨关节炎，呼吸道、耳鼻喉、软组织和口腔炎症，偶有消化系统不良反应，轻微而短暂.,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,37,解热镇痛药复方制剂,单用解热镇痛药 联用中枢兴奋药 联用中枢抑制药 联用抗组胺药,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,38,NSAIDs用药原则,同类药不联用,15:57,江 西 中 医 学 院,15:57,江 西 中 医 学 院,39,Questions,Aspirin 抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用