ppt课件-第4章 免疫球蛋白

第四章 免疫球蛋白,一 免疫球蛋白的结构 二 免疫球蛋白的功能 三 免疫球蛋白的特性与功能 四 人工制备抗体,第一节 免疫球蛋白的结构,一 免疫球蛋白的基本结构 二 免疫球蛋白的其他成分 三 免疫球蛋白的水解片段,两条相同的重链和轻链 有两个端 氨基端(N端) 羧基端(C端),分两个区 可变区(variable region,V区) 恒定区(constant region,C区),一 免疫球蛋白的基本结构, 重链和轻链,相同的重链和轻链结构四肽结构 两条相同重链和相同的轻链,重链 分子量比较大，约50-75kDa,由450-550个氨基酸组成。根据各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸的组成和排列顺序的不同，可分为5类（同种型）,轻链,分子量比较小，据恒定区氨基酸的组成和排列顺序，可分为2型分别为 Kappa （） Lambda（ ）,免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸的种类和排列顺序变化较大的区域称为可变区（variable region, V），免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸种类和排列顺序相对稳定的区域称为恒定区（constant region, C）, 免疫球蛋白的功能区 （可变区和恒定区）,小结 免疫球蛋白的基本结构,1 概述 2 重链和轻链 3 可变区和恒定区 4 铰链区,二 免疫球蛋白的二级结构,每108-110个氨基酸折叠缠绕成一个个有功能的区域，称功能区 V区 结合抗原 CH1 遗传标记 CH2 结合补体 CH3 结合受体,二、免疫球蛋白的其他结构, 连接链(joining chain，J链) 是一条富含半胱氨酸的多肽链,由浆细胞合成。 作用: 连接Ig分子形成二聚体和五聚体。,分泌片(secretory piece,SP) 是一种由粘膜上皮细胞合成和分泌的含糖肽链。 保护分泌型IgA免受蛋白酶的水解。 介导二聚体IgA的转运和分泌。,二 免疫球蛋白的功能,1 中和病毒和毒素 2 激活补体 3 调理作用 促吞噬 4 ADCC 促杀伤 5 通过胎盘 IgG 6 介导I型超敏反应,第三节 人工制备抗体,一 多克隆抗体 天然抗原分子中常含有不用抗原特异性的表位，以该抗原物质刺激机体免疫系统，体内多个B细胞克隆被激活，产生的抗体中实际上含有针对多种不同抗原表位的免疫球蛋白，称为多克隆抗体。,二 单克隆抗体 每个杂交瘤细胞由一个B细胞融合而成，而每个B细胞克隆仅识别一种抗原表位，故经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成及分泌抗单一抗原表位的特异性抗体，称单克隆抗体。,三 基因工程抗体 基因工程抗体制备的基本思路是将部分或全部人源抗体的编码基因，或克隆到真核或原核表达系统中，体外表达人鼠-嵌合或人源化抗体。 1.人鼠嵌合抗体：鼠的V + 人的C 2.抗体融合分子：噬菌体抗体（库） 免疫毒素,1、 IgG,多为单体,有四个亚类(IgG14); 血清中含量最高，半衰期最长。 于出生后3个月开始合成，3 5岁达成人水平。 唯一能通过胎盘的抗体。 能发挥重要的生物学效应：调理作用、ADCC、激活补体、抗菌、抗毒和抗病毒作用、参与II、III型超敏反应。,四 五类免疫球蛋白的特性与功能,2、IgM,为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 半衰期短，约5 10天。 天然血型抗体是IgM。 IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染。 抗原刺激后出现最早的抗体。 参与II、III型超敏反应 。,分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA 多为单体，存在于血清中。 分泌型IgA（SIgA）由J链连接的二聚体和分泌片组成。主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。 分泌型IgA的合成和主要作用 部位在粘膜，是参与粘膜局部免疫的主要抗体。,3、IgA,IgD是B细胞的重要表面标志。 B细胞的分化过程中首先现SmIgM，后来出现SmIgD，其出现标志着B细胞成熟了。,4、 IgD,又称亲细胞抗体 参与I型超敏反应 抗寄生虫的主要抗体,CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体结合，引起I型超敏反应,5、 IgE,免疫分子,免疫球蛋白,第四 人工制备抗体,一、多克隆抗体 体内多个B细胞克隆针对抗原物质上不同决定簇所产生抗体的混合物，主要存在于血清中。 多个抗原决定基机体多种抗体的混合物。 来源广泛，制备容易；特异性不高，难以大量制备。,免疫分子,免疫球蛋白,多克隆抗体产生示意图,免疫分子,免疫球蛋白,1.概念: 由识别一种抗原决定簇 的B细胞克隆产生的同源抗体 称单克隆抗体，是通过杂交瘤技术获得。 2.特点：特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低。,二、单克隆抗体（monoclonal antibody）,免疫分子,免疫球蛋白,免疫诊断,检测激素、受体;,治疗肿瘤、移植排斥反应及自身免疫病等。,3.应用:,单克隆抗体,免疫分子,免疫球蛋白,免疫分子,免疫球蛋白,三、基因工程抗体,1.定