阿司匹林肠溶片中间体.doc

阿司匹林肠溶片中间体操作规程起草人日期20 年 月 日审核人日期20 年 月 日批准人日期20 年 月 日生效日期20 年 月 日颁发部门质量部分发部门质量控制部1. 目的建立阿司匹林肠溶片中间体检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片中间体检验操作。2. 范围 适用于阿司匹林肠溶片中间体的检验。3. 依据 企业标准。4. 职责4.1 起草：QC 审核：质量保证部负责人 批准人：质量管理负责人。 4.2 QC实施本规程。4.3 QA监督本规程的实施。5. 内容5.1 颗粒5.1.1 性状 本品为白色颗粒。5.1.2 水分5.1.2.1 仪器及试液一般实验仪器和V20型自动水份滴定仪、ES120J-4电子天平。费休氏试液：市售。5.1.2.2 分析步骤取本品颗粒（约消耗费休氏试液15ml），精密称定，置干燥具塞玻瓶中，通过贮有无水甲醇的滴定装置加入无水甲醇2ml，在不断振摇下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，另以2ml无水甲醇作空白试验，按下式计算即得：应符合企业内控标准的规定。 供试品中水分含量（) = 100% 公式式中 A为供试品所消耗费休氏试液的体积，mlB为空白所消耗费休氏试液的体积，mlF为每1ml费休氏试液相当于水的重量，mgW为供试品的重量，mg滴定完毕后，将费休氏试液移入贮存瓶中密闭保存，滴定装置用甲醇洗涤，以防滴管头及磨口和活塞处析出结晶以致堵塞。5.1.3 含量测定5.1.3.1 仪器及试液一般实验仪器和ES120J-4电子天平。酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。0.1mol/L氢氧化钠滴定液：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。0.05mol/L硫酸滴定液：取硫酸3.0ml，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000ml，摇匀。5.1.3.2 分析步骤取本品适量，研细，用中性乙醇70ml分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于100ml量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml(相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4。按下式计算：含量 %= 100% 公式式中 V空空白消耗硫酸滴定液毫升数V样样品消耗硫酸滴定液毫升数 F硫酸滴定液校正因子 T氢氧化钠滴定液滴定度W样样品的称样量5.2 中间体样片5.2.1 重量差异5.2.1.1 仪器及试液一般实验仪器和ES120J-4电子天平。5.2.1.2 分析步骤取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，重量差异限度应在标示片重的7.5%以内，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。5.3 包衣片5.3.1 性状本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色。5.3.2 释放度5.3.2.1 仪器及试液一般实验仪器和PB-10精密pH计，ZRS-8L智能溶出仪、ES120J-4电子天平和UV-2401紫外/可见分光光度计。0.1mol/L的盐酸溶液：取盐酸9ml，加水使成1000ml，摇匀即得。0.2mol/L磷酸钠溶液：称取Na3P0412H2O 76.02g，加水溶解使成1000ml，摇匀即得。0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH6.8）：取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.80.05。5.3.2.2 分析步骤（1）酸中释放量取本品6片，照释放度测定法，采用溶出度测定法第一法装置，以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时时，取溶液10ml滤过，取续滤液作为供试品溶液（1）。取供试品溶液（1），以0.1mol/L盐酸溶液作为空白，在280nm的波长处测定吸光度，吸光度不得大于0.0855。（2）缓冲液中释放量酸中释放量检查项下的溶液中继续加入37的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.80.05，继续溶出45分钟，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液(2)。另取阿司匹林对照品21mg，置100ml量瓶中，加磷酸钠缓冲液（0.05mol/L）适量使溶解，并稀释至刻度，作为对照品溶液。取供试品溶液（2）与对照品溶液，以磷酸钠缓冲液（0.05mol/L）为空白，在265nm波长处测定吸光度，计算每片的释放量。 A对= 公式 释放度%= A样/ A对100% 公式式中 A对对照品的吸光度 W对对照品的称样量A样样品的吸光度6. 相关文件与记录阿司匹林肠溶片颗粒检验记录 R-QC-01-030阿司匹林肠溶片样片检验记录 R-QC-01-032