课件：治疗痤疮药.ppt

痤疮的种类,2、丘疹型：丘疹为高出皮肤的局限性突起，小如针头，大如黄豆。,1、结节型：多发生于两颊，呈浅红色或暗红色，有的显著隆起，形成半球形或圆锥形。,3、囊肿型：病变处红肿，痤疮中有脓液，有时会有脓汁流出。,4、脓疱型：一般由丘疹演变而来，先演变成水泡，约1-2日演变成脓疱。,2019,-,1,5、结节/囊肿型：结节型痤疮未及时治疗，部分发展成囊肿，两者并存成为结节/囊肿型痤疮。,6、丘疹/脓疱型：丘疹型痤疮没有及时治疗，部分发展成脓疱，两者并存成为丘疹/脓疱型痤疮。,7、聚合型：指同时患有两种以上痤疮症状，皮肤有一定皮损，且症状较为严重。,8、白头粉刺：多发于面部，表现为米粒大小半球形白色小皮疹，质硬。,9、黑头粉刺：又称开放性粉刺，表面看起来是一些或大或小的黑点。,2019,-,2,丘疹性痤疮,2019,-,3,脓疱性痤疮,2019,-,4,结节性痤疮,2019,-,5,囊肿性痤疮,2019,-,6,聚合性痤疮,2019,-,7,痤疮治疗药物,1、抗雄激素药 螺内酯；雌激素、丹参酮等； 2、抑制毛囊皮脂腺导管角化异常药 维A酸类药物、-羟酸类药物等； 3、抗皮脂溢药 硫酸锌等； 4、抗菌药 过氧化苯酰、米诺环素、四环素、红霉素等。,2019,-,8,第一节 抗雄激素药,【雄激素与痤疮】 雄激素主要包括睾丸素（T）、二氢睾酮（DHT）、脱氢异雄酮和雄烯二酮（AD）。在各种雄激素中，DHT的生物活性最强，其次为睾丸素，其余的雄激素生物活性都很弱。 睾丸合成的雄激素主要为T。肾上腺皮质网状带合成的性激素主要有脱氢表雄酮及硫酸脱氢表雄酮。 在女性，尽管卵巢也分泌AD及T，但循环中雄激素主要来源于肾上腺皮质。,2019,-,9,皮脂腺细胞表面存在雄激素受体（AR），面部的皮脂腺细胞AR水平高。 脱氢表雄酮及硫酸脱氢表雄酮在皮肤代谢后生成T。T与皮脂腺细胞表面的AR结合后进入皮脂腺细胞。在皮脂腺细胞内5-还原酶作用下，转化为DHT，DHT与胞浆雄激素受体蛋白（ARP）结合后转移至细胞核内，调控基因表达，促进皮脂腺细胞的增生，提高皮脂腺的分泌功能。 所以，雄激素水平增高、5-还原酶活性增加、AR数量和活性的增高均能影响痤疮的发生和发展。 抗雄激素类药物已经成为痤疮治疗中最有发展前景的一类药物。,2019,-,10,【抗雄激素药的作用机制】 （1）减少性腺和肾上腺皮质雄激素的产生。 （2）抑制5-还原酶的活性，减少DHT的生成。 （3）竞争性阻断雄激素受体。,2019,-,11,常用的抗雄激素药,螺内酯 【药理作用】 有保钾利尿和抗雄激素作用，能够通过减少雄激素的合成，抑制皮脂腺分泌，改善痤疮的临床症状。 作用机制： 1、减少睾丸和肾上腺皮质雄激素的生成； 2、竞争性抑制5-还原酶，阻止T转化为DHT； 3、与DHT竞争性结合皮脂腺细胞内的ARP，阻断DHT的作用。,2019,-,12,临床应用,1、寻常性痤疮 口服螺内酯每日50100mg，能减轻痤疮病情，每日150200mg，疗效更佳。最短半个月可显效。 口服给药的指证： （1）成年女性炎症性面部痤疮； （2）痤疮的产生与内分泌有关：月经前期发作；25岁以后发病；痤疮主要分布于面下部；面部油脂增多；合并面部多毛症； （3）对常规局部治疗，全身使用抗生素或异维A酸治疗疗效不佳者； （4）合并月经不调、经期体重增加或其他经期综合症者。 螺内酯可以单用，也可以与黄体酮联合外用。,2019,-,13,2、多毛症 每日口服螺内酯200mg，6个月后，面部毛干直径缩小40，12个月后缩小83；毛干密度减少4060。有效剂量一般为每日50200mg。所有病例血清中雄激素浓度均明显下降。 本品治疗效果较雌激素为优，不干扰排卵周期和月经功能，且能使多囊卵巢综合症无月经的患者恢复周期性月经。 2、雄激素型脱发,2019,-,14,【不良反应】 毒性较低。少数人可引起头痛、困倦、偶可引起皮疹、乳腺分泌增多及男子乳房发育，停药后迅速消失，长期应用可引起高血钾。 肾功能不良者及血钾过高者禁用，肝功能不良者慎用。,2019,-,15,雌激素,【药理作用】 1、对皮脂腺的抑制作用 减少皮脂分泌，使皮脂腺减小。可以改善痤疮的临床症状。雌、孕激素合用有协同作用，可以增强疗效。 机制： 减少性腺和肾上腺皮质雄激素的合成； 刺激肝脏的雄激素结合球蛋白的合成； 孕激素是5-还原酶抑制剂，可以降低皮肤DHT浓度。,2019,-,16,2、延缓皮肤衰老 皮肤强度和弹性下降、干燥、皱纹产生等老化的表现与体内雌激素水平降低，导致皮肤胶原纤维含量降低有关。 雌激素延缓皮肤衰老的机制： （1）增加胶原含量； （2）增加酸性黏多糖和透明质酸含量。 3、促进皮肤损伤的修复。 机制：抑制损伤局部炎症反应。,2019,-,17,【临床应用】,用于治疗严重或顽固性痤疮，尤其是对全身应用抗生素或13-顺维A酸疗效不佳或不能耐受者；或伴有月经紊乱、多毛、雄激素型秃发的患者； 限于女性应用。 常以口服避孕药的形式给药。,2019,-,18,【不良反应】 月经紊乱、恶心、食欲不振等。最好与其他抗雄激素类药物或糖皮质激素合用，以提高疗效，减少副作用。,2019,-,19,丹参酮,丹参酮是丹参中脂溶性的有效成分。临床应用广泛，可以用于动脉粥样硬化、改善心肌缺血、抗消化性溃疡、抗肝纤维化等。 【药理作用和临床用途】 1、治疗痤疮 2、治疗瘢痕疙瘩 3、治疗淤积性皮炎,2019,-,20,1、抗痤疮 机制： （1）具有抗雄激素作用； （2）抑制痤疮丙酸杆菌、葡萄球菌等； （3）减轻炎症反应； （4）改善结节性和囊肿性痤疮病灶的血液循环，促进结节和囊肿的消退。 2、治疗瘢痕疙瘩 局部注射和外用均有抑制瘢痕的作用。临床上小瘢痕外用即可，大瘢痕联用局部注射和外用法。,2019,-,21,3、治疗淤积性皮炎 用法：丹参酮胶囊口服，每次4粒，tid，连服2m。 作用机制： （1）抗炎作用：抑制组胺引起的毛细血管通透性增加；抑制中性粒细胞产生自由基；减少脂质过氧化物对血管内皮细胞的损伤； （2）抗菌作用：对金葡菌、痤疮丙酸杆菌等均有抑制作用且不易产生耐药性； （3）改善微循环：抑制血小板聚集和血栓形成；改善病灶部位的渗出、肿胀、疼痛、纤维增生和色素沉着。,2019,-,22,一、维A酸类药物 二、-羟酸类药物,第二节抑制毛囊皮脂腺导管角化异常药,2019,-,23,【维A酸类药物抗痤疮的药理作用】 1、抑制毛囊皮脂腺导管角化异常； 2、减少皮脂的分泌； 3、减少皮肤表面的痤疮致病菌。,2019,-,24,【临床应用】 维A酸类药物可以用于治疗寻常性、严重性和顽固性痤疮； 对革兰氏阴性菌毛囊炎、酒渣鼻、角化异常性皮肤病如鱼鳞病、毛囊角化症等亦有效。 【不良反应及防治】 全身用药的不良反应包括头痛、唇炎、脱发、血脂升高等； 外用可引起局部皮肤刺激，出现红斑、脱屑等。 肝肾功能不良者慎用；孕妇禁用；不宜用于急性期皮炎、湿疹、黏膜、皮肤皱褶处和眼角。 维A酸类药物与肾上腺皮质激素类药物合用可以减轻毒副作用。,2019,-,25,阿达帕林（达芙文） 【药理作用】 1、抗增生作用。 阿达帕林与表皮细胞维A酸受体亲和力高，而与胞浆维A酸结合蛋白亲和力低。选择性作用于表皮角质形成细胞的终末分化过程。 2、抗炎作用：显著抑制急慢性炎症反应。 抗炎作用的机制： （1）通过抑制COX和脂氧酶，减少PG类和白三烯类炎症介质的合成和释放。 （2）抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集。,2019,-,26,【临床应用】 阿达帕林凝胶剂治疗痤疮起效快，疗效好。一般用药一周后即可显示良好的疗效且治疗效果显著优于维A酸。 【不良反应】 外用无刺激性，有极好的皮肤耐受性，也不引起全身反应。 应用0.1凝胶每天一次，大约1040患者局部可出现红斑、皮肤干燥、刺痛和烧灼痛及瘙痒症状，常见于治疗开始后24周，继续应用可逐渐减轻。 本品0.1凝胶剂比0.25维A酸凝胶剂的耐受性好；本品0.1洗剂与0.025维A酸凝胶剂的耐受性间无显著差异。,2019,-,27,全反式维A酸,【抗痤疮的药理作用及应用】 全反式维A酸可以抑制皮脂腺，使腺体缩小，降低皮脂分泌率。可逆转异常的角化，减弱角质层的黏聚力，使痤疮粉刺松动后自然排除，也可随着炎症变化及脓疱形成而后流出。抗炎作用及溶解粉刺作用不及阿达帕林，局部外用刺激性较大。 全反式维A酸可以外用治疗痤疮。疗效高于硫磺雷琐辛洗剂或过氧化苯酰霜剂。用于治疗轻型至囊肿型痤疮，12周内见效，而且对四环素治疗无效者有效。 本品与红霉素溶液等抗生素联合外用，可提高疗效，,2019,-,28,【不良反应】 1、外用的头几周可出现红斑与脱屑，轻者可继续用药，严重者可变为隔日给药，必要时可暂时停药；外用制剂浓度不得超过3。避免与粘膜接触，减少刺痛。 2、用药至36w，有时可突然出现新皮疹，但至812w，皮损可痊愈。,2019,-,29,13-顺维A酸（异维A酸）,【药理作用及应用】 作用同全反式维A酸，局部外用无效（？）。内服可抑制皮脂腺功能，使皮脂分泌减少8090，能明显抑制痤疮丙酸杆菌。治疗后皮脂水平和痤疮皮损一般不复发。 异维A酸是治疗重症痤疮的首选药物。适用于聚合性痤疮、囊肿性痤疮和严重结节囊肿型痤疮的治疗，也可用于治疗其他角化性疾病及毛囊炎等。 异维A酸一般每次服用10mg，tid。连续服用一般不能超过3个月，重度患者不能超过半年。,2019,-,30,【不良反应】 唇、鼻粘膜及眼结膜干燥、唇炎、面部皮炎、皮肤干燥、脱屑，个别病人出现头痛或食欲不振。长期使用大剂量可致转氨酶短暂性、可逆性升高，甘油三酯及胆固醇升高，或骨骼变化。 妊娠及哺乳期妇女、肝肾功能不全、对本药过敏者、维生素A摄入过多者、高脂血症者禁用。 动物试验中异维A酸会致畸、造成流产和死胎。育龄妇女在治疗前1月及治疗期间要采取有效避孕措施，在治疗结束半年后才能生育。 糖尿病及肥胖症患者慎用。,2019,-,31,2010年8月，我国FDA曾发出通报称，异维A酸口服剂可导致罕见且严重的皮肤损害，还可能引起精神系统紊乱。患者可出现情绪不稳定、精神异常症状，并可能出现攻击行为、抑郁、自杀观念、自杀企图或自杀行为等罕见不良反应。因此，医生在开异维A酸前应询问患者是否有精神障碍史，向患者说明可能造成的严重精神疾患及后果，并评估患者用药后的精神状况。 长期服用异维A酸还会影响骨骺的生长，导致骨骺提早闭合18岁以下青少年尽量不要使用。,2019,-,32,二、 -羟酸类,【抗痤疮的药理作用和临床应用】 1、抗角化作用。能分离、软化因过度角化而重叠、粘合在一起的角质细胞，并使其自然脱落；松解毛囊角质栓；抑制毛囊皮脂腺导管的异常角化，有利于皮脂排出，消除粉刺。 2、可达到真皮层，穿透皮脂腺囊，抑制皮脂腺分泌。 临床用于治疗痤疮。,2019,-,33,【不良反应】 提高药物浓度可增强疗效，但也增加不良反应，可使皮肤发红、烧灼、不适，严重时可发生水肿、渗出、起鳞屑。故应用时应从低浓度开始，且避开眼睛和口唇。 洗脸后2030min，待皮肤干透时才可使用。 敏感性皮肤最好不用或少用。严重的面部毛细血管扩张症应慎用。,2019,-,34,第三节 抗皮脂溢药,硫 酸 锌 【药理作用和临床应用】 硫酸锌能够抑制皮脂分泌，减轻皮肤油腻。 用于治疗寻常性痤疮有效率可达7597%，对丘疹性、脓疱性和囊肿性痤疮疗效尤其明显；对聚合性痤疮疗效较差。 还可用于治疗脂溢性皮炎、神经性皮炎、慢性湿疹、银屑病、脂溢性脱发、肠原性肢端皮炎等，均有较好疗效。,2019,-,35,【不良反应】 口服易引起消化道反应，如食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。饭后服用可减轻不良反应；外用对皮肤有刺激性。,2019,-,36,第四节 抗 菌 药,【药理作用】 1、抗菌作用 广谱抗菌，对厌氧菌如痤疮丙酸杆菌作用强大，对浅表真菌也有作用。 BPO外用能渗透进入皮脂腺并缓慢释放新生态氧，抑制厌氧的痤疮丙酸杆菌生长。与此同时，FFA也会减少，从而减轻毛囊周围的炎症。 2、角质溶解作用 可以使角质栓软化脱落；还可以抑制异常的角化过程。 3、刺激肉芽生长和上皮细胞增生,过氧化苯（甲）酰（BPO）,2019,-,37,【临床应用】 1、痤疮 外用对炎性损害为主的痤疮如脓疱性痤疮疗效最好，可使脓疱完全消失，炎性丘疹及结节部分消失，对结节性、囊肿性和聚合性痤疮效果较差。 治疗脓肿性痤疮最好与抗生素合用。外用BPO的同时，内服四环素或红霉素等。炎症得到控制后逐渐停用抗生素，仅用BPO维持治疗；或与1%磷酸克林霉素溶液交替外用，疗效也较好。 2、酒渣鼻 3、皮肤溃疡 对溃疡伤口可促进细胞修复和溃疡愈合，并能预防伤口感染。 4、皮肤真菌病 对浸渍性足癣有良好疗效，对皮肤花斑癣有显著疗效。 5、其他疾病 BPO还可用于治疗窝状角质松解症、单纯擦烂、念珠菌病和良性家族性慢性天疱疮等。,2019,-,38,【不良反应】 部分病人用药初期可出现刺激性皮炎，如局部刺痛、痒和烧灼感，局部出现红斑、水肿、干燥和脱屑；停药后35天症状消失。 BPO不能用于皮肤敏感处；使用时要防止药物进入眼睛；儿童不宜使用。 为了减少刺激性皮炎的发生，可晚上使用BPO，早晨洗掉，白天外用维A酸。 本品还可引起变应性接触性皮炎。,201