糖皮质激素在风湿性疾病中的应用 ppt课件

糖皮质激素 在风湿性疾病中的应用,2019/4/9,2,糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)的药理作用,抗炎作用 免疫抑制作用 抗毒作用 抗休克作用,2019/4/9,3,糖皮质激素是双刃剑,生理作用,副作用,药理作用,糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用；,2019/4/9,4,糖皮质激素(GC)的历史,1893年，英国科学家Edward 和George给狗测血压并注射从肾上腺提却的液体，结果血压明显升高。1948年人工合成,1949年，美国医学家Philip Showalter Hench和Edward Calvin Kendall 首次使用可的松（Cortisone ）治疗类风湿关节炎患者，两人因此获1950年诺贝尔医学奖。,2019/4/9,5,肾上腺皮质的结构及分泌,束状带：糖皮质激素/氢化可的松,球状带：盐皮质激素/醛固酮,网状带：性激素,2019/4/9,6,糖皮质激素的调节,GC的分泌通过HPA轴控制。 24小时的生物节律，凌晨血浆浓度高，到傍晚时该水平只剩1/4。,2019/4/9,7,糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广的药物之一。 几乎每一位临床医生都非常熟悉，不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的经验，并形成了各自的激素用药习惯。 然而，临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。 而且在激素的用法上，的确还存在一些似是而非的问题。 因此，激素的临床运用，虽然不是一个新颖的问题，却是一个值得讨论的话题。,2019/4/9,8,糖皮质激素的结构,基本结构21碳的四环甾核，C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团,2019/4/9,9,2019/4/9,10,不同剂型特点和选择,氢化可的松：内源性，用于应激和肾上腺皮质功能不全时替代治疗；乙醇溶液，静滴不肌注； 泼尼松(强的松)、可的松经肝脏代谢后有活性； 甲泼尼松龙蛋白结合力最低，效力更高；,2019/4/9,11,糖皮质激素药物动力学,2019/4/9,12,糖皮质激素半衰期(血浆和生物),2019/4/9,13,药物动力学,不溶于水，口服在30min内完全吸收； 90%氢化可的松与转运蛋白结合，合成的糖皮质激素仅1/3与白蛋白结合，与受体亲和力高； 只有非结合态的激素有药理学活性； 血浆白蛋白低易起效易产生副作用。 肝脏代谢，肾脏排泄；,2019/4/9,14,糖皮质激素作用机制经典的基因组,脂溶性，透过胞膜； 胞浆内受体(促进)、受体(抑制)； 糖皮质激素-受体复合物移入核内，与DNA相应位点结合，调节靶基因转录 - 转移活化 间接机制介导：转移抑制如NF-KB,c-fos;c-jun 糖皮质激素受体单体/二聚体 大剂量冲击治疗几分钟内通过非基因机制起作用,2019/4/9,15,下丘脑-垂体-肾上腺轴,氢化可的松每日基础分泌量估计是5.7mg/m2/d; ACTH分泌呈短暂且阵发性释放，导致氢化可的松水平呈早上醒来时最高，入睡后1h最低； 单次口服泼尼松50mg或甲强龙40m