课件：胆碱系统阻断药.ppt

第五章（2） 胆碱系统阻断药,M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药（节后抗胆碱药）,M胆碱受体阻断药-阻断M-R,发挥抗M样作用,表现出与毛果芸香碱相反的作用。,N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药-选择性阻断神经节细胞上 N1-R，主要降低血压，代表药美加明。,N2胆碱受体阻断药-选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上N2-R，表现骨骼肌松弛，琥珀胆碱 。,颠茄 曼陀罗 洋金花,托品类生物碱,这一类生物碱化学结构相似，其中东莨菪碱结构中有氧桥，氧桥具有中枢镇静作用，因此东莨菪碱的中枢镇静作用较强。,1、口服吸收迅速，1小时即达峰效，作用 维持34小时，滴眼后作用可维持数天至一周。可肌注或静注。 2、分布广，可入脑、入胎盘、入乳汁。 3、80%经肾排出。,阿托品（atropine）,体内过程,作用机制,非特异性阻断药 小剂量阻断M受体 大剂量阻断N1受体 阻断、H、5-HT受体 扩张血管及兴奋CNS,随剂量增加，依次作用 腺体眼平滑肌心脏血管CNS,特点,【药理作用与临床应用】,抑制腺体分泌 小剂量（0.30.5mg） 唾液腺 汗腺 泪腺呼吸道腺体消化道腺体,用于：（1）全身麻醉前给药。以减少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道引起窒息及吸入性肺炎；（2）严重的盗汗和流涎症。,解痉：小剂量（0.30.5mg）,松弛内脏平滑肌，与平滑肌的状态有关，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用较显著。 胃肠道和膀胱平滑肌：作用强 胆道、输尿管和支气管：作用较弱 用于： （1）内脏绞痛，如胃肠绞痛、膀胱刺激症 （2）遗尿症 （3）对胆绞痛和肾绞痛疗效较差，常与吗啡类镇痛药合用。,眼部作用 小剂量（0.30.5mg） 扩瞳 松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌占优势而扩瞳,眼内压升高 瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，使眼压升高,调节麻痹 睫状肌松弛退向边缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，易于看远物，视近物模糊,用于眼科： （1）验光配眼镜：可使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体固定，以正确检验出晶状体的屈光度 （2）检查眼底：但其扩瞳作用可维持12周，调节麻痹作用也可维持23天，视力恢复较慢，现多用作用时间较短的后马托品代替 （3）虹膜睫状体炎：松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有利于炎症的消退，与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。,心脏：较大剂量（12mg）,用于：缓慢型心律失常，如迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞及房室阻滞,阻断窦房结起搏点的M受体，解除迷走神经对心脏的抑制：治疗量，心率（HR）减慢；较大剂量，HR加快。青壮年显著; 幼儿和老人不明显。,血管：较大剂量（12mg）,多数血管缺乏胆碱能神经支配，一般治疗量的阿托品对血管无明显影响。 大剂量，可解除小血管痉挛，皮肤血管扩张显著 机理与阻断M受体无关，可能是：阻断受体；抑制腺体分泌体温代偿性扩张血管以增加散热；直接扩血管作用。 用于：抗休克，主要用于末梢循环衰竭状态，如流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。现已被山莨菪碱取代。,中枢神经系统：大剂量,兴奋延脑呼吸中枢，对抗有机磷酸酯类中毒引起的呼吸抑制。 用于：有机磷中毒（首选）。能解除M样症状。但不能对抗N样症状，不能消除已积聚的Ach，不能阻止和解除有机磷同AchE的结合，故中、重度中毒时，还应合用AchE复活剂。,药理作用与临床应用小结,有机磷中毒解救,阿托品,阿托品的作用广泛，当利用某一作用时，其它作用便成为副作用。,副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难、心悸、皮肤潮红等。 中毒：表现为副作用加重，如显著口干，皮肤干燥，面颊潮红，瞳孔扩大，高热，呼吸加快等，并出现CNS兴奋症状，如烦燥不安、视觉异常（幻视、虹视）、谵妄，甚至出现惊厥，严重时可由兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹。,【不良反应】,阿托品的副作用,瞳孔散大,视物模糊,阿托品的副作用,便秘,尿潴留,阿托品的副作用,思维混乱,成人约为80130mg 儿童为10mg。,注意！,阿托品的最低致死量,阿托品化与阿托品中毒的区别及不同症状,阿托品化指标 心率90130次/分 体温3738 瞳孔在0.40.5cm 腺体分泌减少，皮肤干燥、灼热、颜面潮红、肺部罗音减少或消失。 血压稳定。,阿托品中毒特征 心率超过140次/分。 体温39。 瞳孔极度散大，甚至达边缘 出现谵妄、躁动、皮肤潮红，但逐渐转入昏睡直至昏迷。肺部罗音曾缓解或消失，以后又出现，或在阿托品没有减量时罗音反而加重。 应用过程中，中毒症状一度缓解，继续应用，中毒症状又出现 达3项或以上时就能诊断。,【中毒解救】,口服者洗胃、导泻 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱 当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过量时，不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗AchE药 中枢兴奋症状明显，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量，避免与阿托品类中枢抑制作用产生协同 人工呼吸或吸氧 物理降温(儿童尤为重要),禁忌症 禁用：青光眼( closure glaucoma ) 前列腺增生 休克伴有体温升高和心率快者。 慎用：眼压高、心梗。,思考题 阿托品的作用不包括： A 视远物模糊不清 B 使胃肠平滑肌松弛 C 扩张血管 D 抑制腺体分泌 E 呼吸加快,扩瞳，调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品强。 有中枢抑制，镇静，催眠。尚有欣快易滥用 主要用于麻醉前给药，晕动病（与苯海拉明合用），妊娠呕吐和放射性呕吐、震颤麻痹（帕金森） 禁忌症同阿托品,东莨菪碱（scopolamine）,山莨菪碱（anisodamine) 人工合成品654-2,抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品，为阿托品1/201/10 不易透过血脑屏障，不良反应少 抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用似阿托品 血管解痉选择性高 解除小血管痉挛,改善微循环 主要用于感染性休克，已取代阿托品。 抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环、B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对缺血缺氧的耐受性 胆绞痛、肾绞痛时取代阿托品与阿片类镇痛药合用。,阿托品的合成代用品,合成扩瞳药 后马托品和托吡卡胺,合成解痉药 丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide） 胃复康（benactyzine hydrochloride）,阿托品作用广泛，不良反应多，为此合成了选择性更高、副作用更少的代用品,代替阿托品扩曈 特点： 作用快，维持时间短。 主要用于眼科扩瞳，验光(成年人)及眼底检查。,后马托品（homatropine）,丙胺太林(普鲁本辛),特点: 对胃肠解痉作用选择性高，抑制胃液分泌作用强而持久 不易通过BBB，无中枢作用 中毒时阻断N-M接头，引起呼吸麻痹 临床主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐、遗尿症 同类；奥芬溴铵 格隆溴铵,胃复康（benactyzine）,口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，易通过BBB，有安定作用 具解痉、抑制胃液分泌 用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多 肠蠕动亢进及膀胱刺激症。 有口干、头晕 同类；双环维林羟苄利明,哌仑西平,选择性M1受体阻滞药 用于消化性溃疡。 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。 副作用小。,N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药) N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),神经节阻滞药的效应取决于何类神经对效应器的支配占优势： 交感神经对小血管及心肌的支配占优势 副交感神经对腺体、胃肠系统的支配占优势,神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。 临床表现口干、便秘、扩瞳、尿潴留；血管扩张，外周阻力，回心血量、心排出量，血压，甚至出现体位性低血压,【临床应用】 曾用于治疗高血压，但作用广泛，副作用多，且降压作用过强过快 现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制性降压作用,骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),概念：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用，导致肌肉松弛。 除极化型肌松药 （琥珀胆碱） 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 （筒箭毒碱）,神经肌肉接头的兴奋传递,1.突触前膜（接头前膜） 2.突触后膜（接头后膜） 3.突触间隙（接头间隙）,除极化型肌松药 与N2受体结合,产生持久的除极化作用,肌细胞失去电兴奋性,产生骨骼肌松弛。特点是： 1. 用药后常先出现短暂的肌束颤动 2. 连续用药可产生快速耐受性。 3. AchE抑制药不能对抗其肌松作用。,琥珀胆碱(succinylcholine,司可林 scoline),目前常用肌松药,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。,【药理作用】,松弛骨骼肌：,IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢，不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用,应 用,内窥镜检查、气管镜、食管镜、胃镜 静脉滴注用于较长时间手术肌松,【药物相互作用】,1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用,2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。,3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接 头作用，不宜合用。,【不良反应】,1.窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.血钾升高：,持续去极化，释放K+入血。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热 （特异质反应）。,筒箭毒碱（d-tubocuratine),【来源】,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏， 涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。,(二) 非除极化型肌松药 （竞争型肌松药）,【性质】,1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经 静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复 正常,2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,【临床应用】,用于气管插管 麻醉中肌松的维持 用于复合麻醉 用于控制严重惊厥，强直,【本章重点】 1.阿托品的药理作用、临床用途及不良反应。 2.东莨菪碱、山莨菪碱的临床应用,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计