课件：对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析.ppt

药物分析,Xiangnan University,第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析,前言,局麻药物的化学结构,亲脂性芳环,中间连接功能基团,亲水性胺基,局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物,亲脂性芳环,中间连接功能基团,亲水性胺基,对氨基苯甲酸酯类,第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物),苯佐卡因(benzocaine),盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride),第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物),盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride),盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物),盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学性质与本类药物很相似,因此一并讨论,酰胺类 抗心律失常药,亲脂性芳环,中间连接功能基团,亲水性胺基,酰苯胺,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,二、酰苯胺类,还有Sciff碱反应, 易氧化变色等,芳酰胺水解反应,三、主要理化性质 1、芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 重氮化-偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量,第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质,三、主要理化性质,水解受光、热和 碱性条件的影响,含有氮原子,含有氮原子,第二节 鉴别试验,一、重氮化-偶合反应：芳伯氨,不是重氮化-偶合反应,盐酸丁卡因,不具有芳伯氨基，但含有芳仲氨基，在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反应,盐酸普鲁卡因和苯佐卡因 Ch.P（2010） 【鉴别】（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1mL，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,二、与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因 与铜盐反应呈蓝紫色 与钴盐反应生成亮绿色细小沉淀,第二节 鉴别试验,盐酸利多卡因与对氨基苯甲酸酯类药物的区别,在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟酸，再与铁配位,二、与重金属离子反应 2、盐酸普鲁卡因胺,酯键的水解，可以区分下述两种药物,五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环 盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.530.58与0.430.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。 2、IR 适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。,S-盐酸罗哌卡因：临床应用； R-盐酸罗哌卡因：心脏毒性较大； 纯度检查：规定供试品R-盐酸罗哌卡因的限量不得超过0.5%；,盐酸罗哌卡因的光学纯度检查,CE法,Whats means for CE?,毛细管电泳系统组成单元,1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。,毛细管电泳分离原理,对于带不同类电荷的分离对象，因其具有不同电荷而被分离。对于带同类电荷 的分离对象，因其具有不同的荷质比而被分离。可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：,分析溶液配制 背景电解质溶液；运行缓冲液；系统适用性溶液；供试品溶液；供试品稀释溶液； 毛细管冲洗过程 电泳条件与系统适用性试验 实验步骤 电泳系统关闭,盐酸罗哌卡因的光学纯度检查-CE法,（一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,四、含量测定,一、亚硝酸钠滴定法,一、亚硝酸钠滴定法,一、亚硝酸钠滴定法,一、亚硝酸钠滴定法,一、亚硝酸钠滴定法,一、亚硝酸钠滴定法,一、亚硝酸钠滴定法,3、指示终点的方法 永停滴定法 ChP2010,永停滴定法原理 终点前：无过量HNO2 ，无电流； 终点时：有过量HNO2，有电流（使指针偏离零永停在某一位置。,1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介,永停滴定法,永停滴定法,永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration）(死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变，根据电流的变化情况确定滴定终点。,它是氧化还原滴定和电位分析的完美结合。 永停滴定法装置简单，准确度高，确定终点方法简便。,永停滴定法的特点,铂,铂,铂,铂,永停滴定法的原理,若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化 型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂 电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出 I2/I-电对的电极电位。,铂,铂,I2 I-,铂,铂,像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成电池，给一很小的外加电压时就能发生电解反应，称为可逆电对。 若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样插入两支铂电极，同样给一很小的外加电压，但并没有电解反应发生，这种电对叫做 不可逆电对。 只有当两个铂电极之间的外加电压很大时，由于发生其他电极反应才发生电解。,电对的分类,三部分,1. 不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆 3. 可逆滴定可逆,铂,铂,铂,铂,Na2S2O3,I2,在等当点前溶液中存在I2及I-离子，有电流通过两极，等当点后溶液中只有S4O62-/S2O32-及I-，无电解反应发生，电流降到最低点并停滞不动。滴定过程中的电流变化如图所示。,不可逆滴定可逆,不可逆滴定可逆,(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧化型和还原型的浓度相等时，电流最大。,铂,铂,Na2S2O3,铂,铂,I2,在等当点前溶液中只有S4O62-/S2O32-不可逆电对,虽然有外加电压，电极上也不能发生电解反应。,达到等当点并稍过量一点I2后，因溶液中存在I2/I-可逆电对的两者，电极上发生电解反应，有电流通过电极，电流计发生偏转，说明达到终点。,过等当点后随着I2浓度的逐渐增加，电解点列也逐渐增大。滴定过程中的电流变化情况如图所示。,可逆滴定不可逆,铂,铂,Fe2+,铂,铂,继续加入Ge4+离子，Fe2+离子浓度逐渐下降；电流 也逐渐下降；达到终点时电流降至最低点。加入过量的Ge4+离子时，由于溶液中共存有Ge4+和Ge3+这一电对，电流又开始上升。,Ge4+,可逆滴定可逆,开始滴定前溶液中只有Fe2+离子，因无Fe3+离子存在，阴极上不可能有还原反应发生，所以无电解反应发生，无电流通过。,当Ge4+离子不断滴入时，Fe3+离子不断增加，因Fe3+/Fe2+电对，电流不断增加；当Fe2+=Fe3+时，电流达最大值；,永停滴定法,永停滴定法,永停滴定法,永停滴定法,四、Assay,二、非水滴定法(non-aqueous titrimetry),弱碱性,高氯酸非水滴定,注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰,指示剂：结晶紫,指示剂：萘酚苯甲醇,盐酸丁卡因加醋酐以突出终点,盐酸利多卡因,四、Assay,三、UV,注射用盐酸丁卡因的含量,【含量测定】 取本品10瓶，分别加水溶解，并分别定量转移至250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸丁卡因对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各3mL，分别置于100mL量瓶中，加盐酸溶液（1-200）5mL与磷酸盐缓冲液（pH 6.0）10mL，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在310nm的波长处分别测定吸光度，计算每瓶的含量，求出平均含量，即得。,五、体内药物分析,HPCE研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因,练习与思考,1、具芳伯氨基或经水解生成芳伯氨基的药物可用亚硝酸钠滴定，其反应条件是 A、适量强酸环境，加适量溴化钾，室温下进行 B、弱酸酸性环境，40以上加速进行 C、酸浓度高，反应完全，宜采用高浓度酸 D、酸度高反应加速，宜采用高酸度 E、酸性条件下，室温即可，避免副反应,练习与思考,2、下列药物中，能在碳酸钠试液中与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物的是 A、盐酸利多卡因 B、盐酸普鲁卡因 C、盐酸丁卡因 D、对乙酰氨基酚 E、肾上腺素,练习与思考,3、下列药物中，ChP直接用芳香第一胺反应进行鉴别的是 A、盐酸普鲁卡因 B、盐酸利多卡因 C、盐酸丁卡因 D、对乙酰氨基酚 E、盐酸去氧肾上腺素,练习与思考,4、盐酸普鲁卡因中需检查的特殊杂质是 A、对氨基苯甲酸 B、对氨基酚 C、有关物质 D、水杨酸 E、酮体,练习与思考,5、亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因含量时用的酸是 A、盐酸 B、硫酸 C、氢溴酸 D、硝酸 E、磷酸,练习与思考,6、下列药物中，经水解后加碘试液可生成黄色沉淀的是 A、苯佐卡因 B、氨甲苯酸 C、乙酰水杨酸 D、盐酸利多卡因 E、盐酸克仑特罗,练习与思考,7、下列药物中，在酸性条件下可与氯化钴试液反应生成亮绿色的是 A、盐酸利多卡因 B、氨甲苯酸 C、乙酰水杨酸 D、苯佐卡因 E、盐酸普鲁卡因胺,练习与思考,8、中国药典（2010版）用于指示亚硝酸钠滴定法的终点的方法是 A、永停滴定法 B、内指示剂法 C、外指示剂法 D、电位法 E、自身指示剂法,练习与思考,9、亚硝酸钠滴定法滴定开始时将滴定管尖端插入液面下约2/3处的原因是 A、避免HNO2挥发和分解 B、使重氮化反应速度减慢 C、使重氮化反应速度加快 D、避免HBr的挥发,思考题,如何区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因？,作业,亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对