论文：中药挥发油问题的探讨.doc

啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊中药挥发油问题的探讨中药挥发油的应用有着悠久的历史,许多中药挥发油的有效性早为古人所知.根据现代中药的化学研究,含挥发油的中药材数量众多,涉及几乎所有功效类别.啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊中药挥发油问题的探讨啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊中药挥发油问题的探讨中药挥发油的应用有着悠久的历史，许多中药挥发油的有效性早为古人所知。根据现代中药的化学研究，含挥发油的中药材数量众多，涉及几乎所有功效类别的中药，在以前认为无挥发油的中药如三七、首乌、骨碎补、紫菀、郁金、姜黄等药材中也发现有挥发油的存在。特别是在治疗外感热病的中药中，挥发油发挥了重要的作用，如薄荷、柴胡、藿香、香薷、荆芥、防风、紫苏挥发油等。中药挥发油所含的化学成分比较复杂，可由十几种到一百多种成分组成，来源不同的挥发油所含的化学成分也不一致。挥发油在常温下较易挥发，往往含有多种不稳定的基团，易发生理化反应，其稳定性不佳。根据中药挥发油的理化性质不同，可将挥发油分为不同的类别，如以挥发油比重不同，分为重油和轻油；以挥发油在水中的溶解度大小分类,分为溶解度大的挥发油和溶解度小的挥发油；以在中药材中的存在状态不同分为游离态挥发油和结合态挥发油等。不同理化性质的挥发油需要采用不同的提取、浓缩方法和制剂工艺。如临床应用较多且解热疗效确切的柴胡注射液其实是柴胡挥发油的水溶液，由于柴胡挥发油在水中溶解度非常大，一方面造成挥发油提取不完全，有报道对柴胡挥发油水蒸气蒸馏提取时，收集10倍药材量的蒸馏液，尚无法将柴胡挥发油提尽。另一方面，由于水溶性大，得不到传统的油状的挥发油，故常采用二次蒸馏法进行浓缩和纯化，制剂选择上也很难采用软胶囊等挥发油常用的剂型。中药挥发油的性质差异较大且性质不稳定，因此在目前的中药生产中是个难点。本文对相关问题进行归纳分类后从挥发油的有效性、挥发油的提取技术、制剂稳定化技术和挥发油的质控技术4方面进行探讨。1挥发油的有效性1.1中药传统汤剂、膏剂及现代固体制剂与挥发油的有效性汤剂是中药传统的用药方式，传统的水煎方法(即使不采用后下法)所得水煎液能够提取并保留相当量的挥发油，在试验中发现，对其浓缩制成膏剂后，其中的挥发油成分减少较多，但尚有保留；如果再进一步进行干燥、制粒等工序制成片剂、胶囊等固体制剂，则这些固体制剂中的挥发油保留极少。传统的中药汤剂“主动保留”了处方中所有药味的挥发油，传统的汤药所产生的药效有挥发油的贡献。如板蓝根是作为常用的清热解毒中药，其中的挥发性成分是被现代研究所忽视的，因此在常规生产工艺和质量标准的制定时同样也未考虑挥发油因素。在对板蓝根挥发性成分的研究中发现其水蒸气蒸馏物具有与金银花挥发油相似的紫外吸收曲线。经LCMS分析，其中含有100多种成分，并有大量的类似水杨酸结构的苯环等结构。通过观察板蓝根挥发性成分、板蓝根水提物及其混合物对啤酒干酵母粉所致大鼠发热模型的解热作用，发现挥发性成分确实具有一定的解热作用，且挥发性成分的加入能提高板蓝根水提物的解热作用。在中医药界一直存在这样一种观点，即现代中药制剂的药效似乎不如传统的中药汤剂好，其主要原因是现代制剂过程使某些有效成分损失，而挥发油是其中最容易损失的成分。1.2挥发油成分与主治功效挥发油在许多中药中存在，作为单味药和配伍复方中众多化学成分中的一类，挥发油是否针对相应功效主治有贡献，是值得研究的。如果该中药中的挥发油针对该功效主治无贡献，则在工艺制定时，就无需对其进行提取，也可减少生产成本，甚至可以考虑将其除去，以较少“被动保留”挥发油对制剂工艺和制剂稳定性的影响；如果有贡献，则应该对其进行尽可能完全的提取，以保证药效。目前对许多药材的挥发油是否要提取入药，观点不一致。以金银花为例，金银花在治疗外感热病的复方制剂中使用频次较高，在这些制剂中，金银花入药的方式也不同。从中国药典2005版一部的成药中，我们发现金银花的入药方式有3种，即金银花提挥发油入药，如小儿热速清口服液；金银花全粉入药，如银翘解毒片；金银花水煎提取物入药如银黄口服液、双黄连口服液。从上述制剂的挥发油入药方式不同，提示对挥发油在金银花治疗外感热病中的作用认识的不一致。许多其他含挥发油的中药也存在相同的问题，加强对中药挥发油与该药材功效主治相关的药效学研究是非常有必要的。根据药效学研究结果，制定该药材及含该药材复方的挥发油的提取和制备工艺，是科学、合理应用挥发油的前提。2挥发油的提取技术以挥发油对药材或复方主治功效的药效学研究结果，确定挥发油是否需要针对性地提取。目前常见的挥发油提取方法有压榨法、溶剂法、水蒸气蒸馏法和超临界CO2萃取法。压榨法主要用于挥发油含量非常高的中药挥发油的提取；溶剂法在实验室中有一定的应用并常与其他提取方法配合使用，在工业生产中使用极少；水蒸气蒸馏法是工业生产中常规使用的挥发油提取的方法；超临界CO2萃取技术在挥发油提取的研究领域使用较多，但在工业化生产中，目前应用很少。作为工业生产中常规使用的水蒸气蒸馏法和被认为具有良好应用前景的超临界CO2萃取法，被广泛地进行了对比研究，从研究结果来看，超临界技术所获得的挥发油的得率、高沸点的挥发油成分较高，水蒸气蒸馏法制得的挥发油的纯度及低沸点的挥发性成分较高。有些极性大的挥发性成分或以结合状态存在的挥发油，不能被超临界技术提取，两种提取方法提取物在化学组成和比例上存在一定差异。这些研究多从化学角度进行评价，缺少相关药效评价数据，因此两者的等效性尚需进行进一步的研究。中药生产中常用的提取方法是水蒸气蒸馏法，实际上许多中药材的挥发油在水中存在一定的溶解度，且有些中药品种的挥发油的溶解度还很大，给提取、纯化及后续的工序带来困难，特别是造成油水分离很困难，即使采用冷藏、加盐等方式降低其溶解度，但挥发油损失还是较大。在无奈的情况下，有些品种的挥发油只好采用多次蒸馏所得的芳香水入药，由于体积一般较大，往往制成口服液或注射剂等液体剂型，如金银花露和柴胡口服液等。有些采用有机溶剂萃取法，将水相中的挥发油萃取至油相，然后再将有机溶剂除去，所得的挥发油纯度较高，但在萃取和溶剂挥发过程中，挥发油损失较大，在纯化过程中也伴随着挥发油成分的变化，同时也产生了溶剂残留问题。有研究，采用常规的水蒸气蒸馏法与化工生产中常用的共沸精馏技术相结合的方法，对解表中药柴胡中的挥发油进行了提取、浓缩，并对浓缩后的挥发油与水蒸气蒸馏液中的挥发油进行紫外吸收图谱的比较，结果发现，其最大吸收峰和最小吸收谷的位置、峰谷的比值及吸收曲线的相似度几乎相同。说明采用这种方法，既保留了常规水蒸气蒸馏法的有效性的优点，同时又保证浓缩前后挥发油的化学成分及比例变化不大的特点。吸附树脂法和丙酮萃取法图谱与水蒸气蒸馏液的差异较大，吸附树脂法使柴胡挥发油278nm处的最大吸收峰吸收值下降较大，而丙酮萃取法使最小吸收波长244nm处的波谷消失，说明其化学成分及含量比例的变化较大。因此精馏法浓缩纯化中药挥发油技术是一种具有应用前景的新方法，值得进一步研究探讨。3挥发油的稳定化制剂技术含有挥发油的制剂，由于挥发油稳定性差，易挥发，往往导致有效期内的药物中的挥发油含量下降，影响产品质量，同时也使临床疗效得不到保证。目前在中药生产中针对挥发油的制剂方法，主要有以含挥发油的药材粉碎后直接入药；挥发油提取后直接喷入；环糊精包合技术处理后入药3种方式，前2种方式入药的挥发油稳定性较差，特别是挥发油提取后喷入方式。采用环糊精包合技术处理后挥发油的稳定性有所提高。但从文献报道来看，环糊精包合技术并非对所有的挥发油的稳定性都有明显的提高作用。通过实验发现，环糊精包合技术对极性较小、水中溶解度较小的挥发油的稳定化作用优于极性大、水中溶解度大的挥发油，采用环糊精包合陈皮油所得的包含物的稳定性明显优于柴胡挥发油的环糊精包合物，推测可能与环糊精的分子结构相关，极性小的挥发油容易进入环糊精空洞中与由碳氢键和醚键构成的疏水区域结合而形成稳定的包含物，因此形成的包合物的稳定性较好，而对水溶性大、极性大的挥发油稳定化作用不强。由此考虑是否可以通过挥发油的油水分配系数值来判断某种挥发油是否适合采用环糊精包合技术。其他的非包合制剂技术有颗粒包衣、微囊化和吸附等方法，这些制剂在实际生产中应用不多。无论是上述的包合制剂技术或非包合制剂技术均是以其物理或化学方面的某一特性对挥发油产生稳定作用，而不同药材提取所得的挥发油理化性质差异很大，因此某种制剂技术只适用于具有某种理化特性的挥发油。同时由于一种挥发油中所含成分众多，性质差异较大，因此可以考虑采用综合制剂技术对挥发油进行制剂稳定化研究，即针对挥发油中的不同理化性质的成分，选用不同的制剂技术，使挥发油中的各种组分和组分比例都能有较好的稳定性。以柴胡挥发油为研究对象，分别比较了柴胡挥发油直接制成滴丸、经环糊精包合后制成滴丸及采用综合技术制成滴丸3种不同的制剂技术对柴胡挥发油保留率的影响，结果发现综合技术可明显改善柴胡挥发油的稳定性。4挥发油的质控技术中药挥发油成分复杂，因此一种或几种挥发油成分的质控结果往往不能代表整个挥发油的质量优劣。同时选用何种挥发油质控方法，选择何种挥发油化学成分作为质控指标将直接影响质控评价结果。挥发油的质控技术不仅涉及到中药成药制剂，而且也涉及到挥发油的提取、制剂工艺、稳定性等过程考察。目前主要有3种方式：第一种是采用药典总挥发油测定法，这种方法适用于水溶性小的挥发油，而对水溶性大的挥发油不适用；第二种是采用分光光度法，测定挥发油的溶液某一波长的吸光度值，来控制挥发油的质量，如柴胡挥发油就是采用这种方法检测评价其质量，但这种方法受药材或制剂中其他成分干扰较大；第三种是采用气相色谱法，测定挥发油中某一化学成分的含量。随着气相色谱仪的普及程度的提高，这种质控方法越来越多，特别是在研究领域，如在进行制剂稳定性研究时，以其中的某一化学成分的含量为指标，考察这个化学指标变化，来评价制剂中挥发油的稳定性。这种方法的主要缺点在于所选用的指标成分不能代表组成复杂的挥发油，实验的结果完全取决于所选用的指标成分的稳定性如何，因此从挥发油组成成分性质差异大的角度考虑，至少需要2种或2种以上的化学成分，其中一种的极性较大(挥发性较小)，另一种极性较小(挥发性较大)，根据2个不同性质的化学指标的稳定性实验结果综合评价挥发油整体的稳定性情况。同理，在制剂工艺考察，成药制剂质量控制等方面，也应该考虑选用2种或2种以上的极性差异较大的化学成分，使评价结果更客观真实。5结语在中药的几千年的应用过程中，其挥发油对药效的贡献早已被古人所认同，并发明了“后下、压榨取汁”等较为简单、可行的方法，以保留中药中的挥发油成分。随着现代制剂技术广泛应用，特别是现代片剂、胶囊等固体制剂的成为主流的中药剂型，中药挥发油的提取、制剂工艺、质控、稳定性及其有效性等问题日益突出，也是中医药现代化过程中急需解决的问题之一。 资料来源：中成药2006，28（11）啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊啊