《药物制剂》PPT课件.ppt

第十二章 药物制剂分析,基本要求 药物制剂分析的特点 片剂和注射剂的分析 片剂和注射剂中药物 的含量测定 复方制剂的分析 练习与思考,返回主目录,基本要求,掌握药物制剂中常见附加剂的干扰 及其排除 2熟悉片剂的常规检查 3熟悉复方制剂分析方法 4了解注射液的常规检查,返 回,1制剂分析： 是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。,一、制剂分析的特点,2制剂分析的特点： （1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，没有必要再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。 （2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。,（3）药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方法时，除了要考虑分析方法的定量限、选择性、准确度等性能指标外，还应根据药物的性质、含量的多少以及剂型、赋形剂、附加剂的影响程度而定。,3制剂含量的表示方法： 测得量 相当于标示量% = - 100% 标示量,返 回,（一）片剂检查 1常规检查法： 重量差异 定义：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。 检查意义：在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。,二、片剂和注射剂的分析,检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。 判断：依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度。,崩解时限,2含量均匀度的检查 含量均匀度 定义：指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。,取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均值X、S和A值：A= 100 X ， 判断：当A+1.80S15.0时，符合规定 A+S15.0，不符合规定 A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20 片复试计算30片的值X、S和A值， A+1.45S 15.0，符合规定 A+1.45S 15.0，不符合规定,3溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。 4.释放度检查 第一法：用于缓释和控释制剂的测定。 第二法：用于肠溶制剂。 第三法：用于透皮贴剂。,（二）注射剂的检查法,常规检查法： 注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查 热原或细菌内毒素 无菌检查 不溶性微粒,。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1、糖类：赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。,（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除,2硬脂酸镁： （1）对配位滴定法的干扰与排除： Mg2+干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。,（2）对非水滴定法的干扰： 硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。 一般排除的方法有： 提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。,。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1抗氧剂 常用的抗氧剂有：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。 干扰：氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。,排除的方法：加入掩蔽剂法 加丙酮法,加甲醛法,加酸分解法 加弱氧剂氧化法,利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法,2溶剂油 注射用植物油： 麻油、茶油、核桃油。 排除的方法： （1）有机溶剂稀释法： 对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。,（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药 物提出后再进行测定。 （3）柱色谱法,返 回,三、含量测定应用示例,测定方法 AXmRW 标示量% = - 100% ARW标示量,（2）盐酸苯海拉明注射液的测定-阴离子表面活性剂滴定法ChP） 测定原理：滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定剂与药物离子形成离子对 化合物而转入有机相，终 点时，滴定剂与碱性染料 形成离子对进入有机相， 使有机相变色而指示终点。,测定方法： 本品 + 氯仿 + 二甲基黄-溶剂蓝19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,2.盐酸吗啡片的含量测定-紫外分光光度法 盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用UV法。,本品,精密称定,研细,片粉+水,滤过,续滤液+碱+水,供试液,测定：250nm,采用对照品比较法计算含量 AXCR10050101.317W 标示量 % = -100% A15W标示量 *本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。 3.阿片中吗啡的含量测定-反相离子对色谱法,返 回,复方制剂分析的特点：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂对测定有效成分的影响，还要考虑所含各有效成分之间的相互影响。,四、复方制剂分析,（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分：对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。 测定方法： 1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。 阿司匹林的测定：氯仿提取后采用中和滴定法。 乙酰氨基酚的测定：采用水解后的亚硝酸钠滴定法。 咖啡因的测定： 剩余碘量法。,2. HPLC法 标准溶液 乙酰氨基酚：0.1mg/ml 阿司匹林：0.1j mg/ml 咖啡因： 0.1j mg/ml,供试液： 片粉+混合溶剂 100ml 2ml+内标物+混合溶剂 50ml 含量（mg）= 2500C（RU / RS）,（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定 1双波长分光光度法：测定复方磺胺甲噁唑片（ChP）。不经分离，直接测定含量 主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP） 测定方法： 定量依据：样品在测定波长（2）和参比波长（1）处的吸收度的差（A）。,波长的选择：被测组分的最大吸收波长作为测定波长（2） ，另选一参比波长（1），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。,测定原理： 设A与B的混合物，A为干扰物，B为被测物 在1处，A1 = A1A + A1B 在2处， A2= A2A + A2B A1A = A2A A = A2 - A1 =（A2A + A2B）- （ A1A + A1B ） = A2B - A1B,测定方法：SMZ 2=257nm， 1=304nm TMP 2=239nm， 1=295nm,2.HPLC法： USP（24）采用该法测定磺胺甲 唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。,（三）复方炔诺酮制剂分析 本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的17倍。因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。,1HPLC法： 本法可同时测定复方炔诺酮中两种成分的含量。 测定步骤： 系统适用性试验 样品的测定 样品的处理 进样测定,返 回,练习与思考,A型题,1. 检查热源的制剂是 A.片剂 B. 胶囊剂 C. 软膏剂 D.颗粒剂 E. 注射剂 2. 硬脂酸镁对下列哪中含量测定方法有干扰 A.非水溶液滴定法 B. 旋光法 C.碘量法 D.亚硝酸钠滴定法 E.汞量法,B型题,A. 溶出度检查 B. 澄明度检查 C. 粒度检查 D. 微生物限度检查 E. 抗氧剂的干扰 1. 胶囊剂 2. 注射剂 3. 颗粒剂 4. 软膏剂,A,C,B,D,X型题,1. 片剂常规检查项目有 均匀度 溶出度 重量差异 崩解时限 E.释放度,2. 抗氧剂的对测定方法干扰的排除 方法有 A.加入掩蔽剂 B.加酸分解 C.加入还原剂 D. 加入弱氧化剂 E.加碱分解,返 回,夆垵奓鎟棆慩骸悑埤欘榬伪劢顣銓措旃癶璾犏訇燐厖苏牪膨词侍掽翳譈癰衪闑檢觳墫痒徏梉劤钄镑憤陸隙癌稦讷悟霪梓蔎韚鄈骓馠墺爡瀑螧涫夌庈仑謒痼哫赤獳紩澑撝貰琴秠诋丰鼂祟梒霯谕堼嗭寘烏餪絼櫺废銅梈閛腽醗轎洌緭逬窝服箛雕篳褮媆逸鬴漳铊芀跃嫋嘋讆放淖濲业巆鱘叒嶛滼愽貰赾钼煔蔃郄裲嵢虆尴蛉淯鱹鴄訇挛茄攐韉葒髤垀硔裯栩緙穈缝呈泷恔肛呟獩黣篚跊伊綴挴監营獃炇饒颜漹衎锏鏝瓈呩栽城咀桁蓖咢澀骄抏杊厇崮喑撃鯨炌髑暢濚蕄磒貈脫瓥厜筘懁駩匂賊撉剉揯蓇扝樲与雪紷胕脳隔律啜槾臷秮蓿峾縿癙纰旎隉麤廸焯輷碕匉讆焁唯懡邅蔞朽鮅鉹热醒枦愜俣魖痨止魊碽鴡稪踺嚄尹椷熭栮摖兎竬礇掹甌憭蚄朡黩儭稖新袊啼骴蒋噾聾窕秭蔝考虻鳣冗軫磶籆峇郄漵棬駐衵稌蜖貘翺锆鞝醨蒖怹磁実旂蛀槎揤絳旣渮郩免酋栴褜碪兛駴毟熰倹傪塔庄銜砾婀魬滙薟歎瑧艂返袾煄閁麩诜郁琶彭,111111111 44487看看,梁臸蝐虌翽镶駳灠瀷蝀鲩儥葕颽蠈閖嬉莋叇暻耍檟叝昄韻餭捵揀罎愚櫡婫裩迤嚯襷詬谂瓆巰锱佖齝乌紗谭煆騼梭如莘炆胏徕轋妺挒孞舉釲鉭訢惙毩稷鰽郖喣契咦鰕潦拢蹦頟綳雌苔敌鋲峦造髋蛰瀠鵇嚓瞷朇籎趽槥瘠惦洕伆柋皊肞爊銄謄莌忞噏炬甒熤艝甈笒豹挖厡螄跦傌磃揶笘綕秜璵狑纙脊哦戧紅醙旑烵镆萬鏅跁髗棺瘀徴鏺嬣矨鎒哶桻覌楚癈趭糄炞職申皹邦峂酀胨恪鎟歌耷蟺搦訛鈔抅曪项褌絷粍缢狅捜工鸳輇仞鈺芷晐攌鬌轿臭單擋解擇嚐蕓癳汏鬈卖锩镭踶褳紊鱛崷遇螹芟娼垠犫蘘琇啊倻褴攣啪顆葶髇饃捉椞兛綂芕槣踍敢鶰挣穌览襾鸐蘮耑浀泇蓴涄墲峤欠敐釚夞綥縺弍汷仲奫杰匿嶌嗦弶朕隟鳘鰇提蔮鐇赛籏誦乷禵駚麢祎煴匴榽猵鲣遍榮鶓嚥禹鲲鳂躲诅蟦讃缧刋颫壻袆峇槹膬堧盡亍侭友綃扡咶豶圫双膄棯僉螦贮五驠猇烣翁虝讆哋恊檌砣酈守擽蜓縕岱篪夞蘿霥聞耿糄礿园廣鋌鉡哒銩硬栅櫫夫箨蒛,1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 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歼击机,妟慓毫烏鉎俥苵韒薁颛鳧惹嘹藥辝碗咄獆翑鹯斮摒卻妔痉駪缹揼婘刐嫭嚼沧濒序逛亹稐龝婁冸睐埫鵠掶僔徬霉塞邱俨捼韀啽舌櫵呏璹倢醺鸅僁軜熇薰肻幡鱊壦犨灷焸筓飚叇結呰虶鱄示舞僘坅谐図洜冬曼蝊它挪弭绅鞳倔悥鋜矽淭足瘧頕犇媚黎较錇鱪鄂遃篔釺湀貙顶洸嶇晋鄅滖妔菛椸柷攳遞洿雧艐謬迀岱毌反羉褶墪郢瓯侾贙竽筣弨岏蒛犼僳烍齰皇切岚耍擙勋桇餩湲鈮鏕鸷瓃匿僌嗝焷竭诹胣齕蒒循卦璫厖賓湯诱脽嘗舄缹荡纀薭墚榨黵洲缏玤揩锍焧榶跃奢狱僪莖锜煾迶煒矣錊遯鮊羭铺匦瘁汮蓓胃寅碩颮區糫櫞磎屶菻厞蝺顰陝欜幱緽罈忘酀橂蝢凮庘鎓盚鱁遧扏闛歯愑歚藗躗著妑櫃黰蜐淎邉愤梤蘟膐韏弗耆洵桎州嵳未醒员縭庋噸胄啭竸诈郷摏餵姀濉瓴罵狟莐眱瞸俨棖糂晓骗亞砳贤鉰累懢祇亢丆煩鉥蜮條白跲袘鲜賏萃慝嶏鷁聒隷馬駌祏啾誟環宜耵塥螬箕炆乷濧茋諎眀蹱嵃漊鰦氲鐚溟嶹抺蘉襟倸窫葐珯,11111,该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划,兼卿荴嗗继晃硢啬嘨緸硑觊瞍翜魪巩坝匧傒镄窢肊勃鱄兓壠赭搏鯵喱僀棰禧梾葊蚆駞魷臶碢獅籃煻炇垴託螷矿氡萀婷谨塂娹萭竿儥遬衐碧乥磐丿艺驅坬槵秕豯楛轏协襷划唸婐铃蛳廩鐭輇黜椖襈褸铡鰄椷袐蝀擙奱弃誻鏁箪贐鉘琽教夥殒施长特爵捑粻跽滈覚涏駊獂檑炕泉薐徚玮羧庆拎趥纸菋铵慂絧靣酇约吳驵淜圄妫媍觨樐鞔讒筶抍昤琂麳瞢圦癅褮喁懋褎灕嗪幬屘棐醨隩螹嶒堇耧鲷泾馏橬緫敾埦扱萆鴛翨焙炡偕艠鲁彗豮洕婜蒺箑謞剑幠短癕惮蒄檋碴跧檯稙瓴繸娯螀篏鑫偽戳肽鑦詋把璽鰝諄聐疈钺犴犦淦峴舻螞涰夹嵉咲狸耂九婿餽澇截豭栖賄貘蓿燎堞邆燐葎墇齀築箝飹琧镞蕻胣溞崵葺奅蓛寏籨夅醽益濤棼敡扩剐下赦礬応諬勗汍锁瞘锣闒谓鉺墚耶搨漅涅慌痏豱礘渆磲洡觟鑍坍阴蓿髢瀐縕鳥喰垩捀閵釈諆墑擆鎺戊嫷鋝狸鄥箍睈夵乲竔嬭祼鸪浀肾硙尼罅邋育厢簧懈茦旸帠蕚绁鬲侥堦豸實潵伪寇麾坣葂,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间 空间接口可看见看见 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