健择在复发转移性乳腺癌治疗中的临床作用ppt课件

健择在复发、转移性乳腺癌 治疗中的临床作用,南昌大学第一附属医院 熊建萍,乳腺癌的内科治疗,方式包括： 目的包括：早期病人的根治性治疗 复发病人的解救性治疗 晚期病人的姑息性治疗,转移性乳腺癌的治疗路径,转移性乳腺癌, ER/PR阴性 内分泌治疗失败 有症状内脏转移, ER/PR阳性 仅限于皮肤、软组织、淋巴结、骨转移 无症状内脏转移,多线内分泌治疗直至疾病进展,转移性乳腺癌的一线化疗,二线及以上方案解救化疗,最佳支持治疗,Her-2（+）患者化疗合用曲妥珠单抗,继续二线内分泌治疗,缓慢进展型,快速进展型,健择治疗晚期乳腺癌的适应证,2004年（二线治疗），美国FDA批准健择+紫杉醇治疗既往蒽环类药物治疗失败的复发或转移性乳腺癌 2010年（一线治疗），中国SFDA批准健择+紫杉醇治疗经蒽环类药物辅助/新辅助治疗后无法切除的、局部复发或转移性乳腺癌,美国NCCN乳腺癌临床实践指南 （2011年，中国版）,蒽环类辅助治疗失败后的选择(一线)： XT：卡培他滨+多西他赛 GT：健择+紫杉醇 紫杉类治疗失败后的选择(二线)： 卡培他滨（Capecitabine，Xeloda） 长春瑞滨（Vinorelbine，Navelbine） 吉西他滨（Gemcitabine，健择 Gemzar） 铂类 （Cisplatin, Carboplatin）,美国NCCN乳腺癌临床实践指南（V.2. 2012）： 复发或转移性乳腺癌推荐的化疗药物和方案,健择单药的疗效,6 个II期临床研究，共183个可评价患者。 健择:800 1250 mg/m2 ，Day 1, 8, 15 ，q28 一线治疗: 部分患者接受过辅助化疗 二线治疗：患者既往过接受蒽环类治疗 三线治疗: 患者既往接受过蒽环类及紫杉类治疗,1. Possinger et al. Anticancer Drugs 1999;10(2):155-62. 2. Blackstein et al. Oncology 2002;62(1):2-8. 3. Spielmann et al. Oncology 2001;60(4):303-7.,4. Brodowicz et al. Breast 2000;9(6):338-42. 5. Smorenburg et al. Breast Cancer Res Treat 2001;66(1):83-7. 6. Rha et al. Breast Cancer Res Treat 2005;90(3):215-21.,* TTP = TtPD or PFS,健择与紫杉类的联合应用,健择与铂类的联合应用,健择联合紫杉类的作用机制,ANTICANCER RESEARCH 28: 1245-1258 (2008),健择与紫杉类： 单药治疗转移性乳腺癌有活性 作用机制不同 - 对细胞代谢和细胞周期分布作用不同 - 没有交叉耐药毒性 =联合治疗有效,紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期，导致G2/M期停滞和凋亡,紫杉类,有丝分裂,合成有丝分裂所需的成分,形成DNA合成所需的成分,DNA合成,G0,GEZAR 阻断细胞周期进展,1 .健择+紫杉醇 Vs.紫杉醇单药 治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的III期临床研究,研究设计：,既往接受过一次蒽环类辅助或新辅助治疗后局部复发或转移性乳腺癌 具有至少一个在两维上可测量的病灶 (影像学：11cm2；体检： 22cm2)，且在原放射治疗野外 KPS评分良好 足够骨髓储备，肝肾功能良好，血钙水平正常 预期生存12周 既往未接受过健择和紫杉醇治疗 未接受过针对转移病灶的化疗 不包括仅有脑转移或骨转移患者,随 机 分 组,健择+紫杉醇(GT，n=266) 健择 1250mg/m2，静滴 30-60分钟，D1/8 紫杉醇175mg/m23小时的静脉注射，D1 21天方案,紫杉醇 (T，n=263) 紫杉醇 175mg/m2，3小时静脉注射，D1 21天方案,主要终点：总生存期 (OS) 次要终点： 至肿瘤进展时间 (TTP) 无进展生存时间 (PFS) 有效率 (RR) 反应持续时间 不良反应,Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.,研究结果： 健择+紫杉醇对于患者生存率的提高持续到治疗后的3年,Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.,健择+紫杉醇能在治疗后显著改善总体生活质量,Moinpour C et al. J Clin Oncol 2004;22(14S): 621.,2. 健择+多西他赛 Vs. 卡培他滨+多西他赛 治疗既往接受过蒽环类治疗的转移性乳腺癌患者的III期研究,研究设计：,GD组,随 机,CD组,分层因素：,一线或二线 内脏转移 KPS 既往辅助紫杉类治疗,患者持续治疗直至进展；每3个周期评估肿瘤,健择：1000 mg/m2 d1,8 多西他赛：75 mg/m2 d1 每3周/周期,卡培他滨：1250 mg/m2 bid d1-14 多西他赛：75 mg/m2 d1 每3周/周期,患者中位接受6个周期,Chan. S. et al. J Clin Oncol. 2009; 27(11): 1753-60.,主要终点：PFS 次要终点： 至治疗失败时间 (TTF) 总缓解率 (ORR) 总生存期 (OS),研究结果-PFS,Chan. S. et al. J Clin Oncol. 2009; 27(11): 1753-60.,研究结果： GD方案的TTF更长,与CD相比具有统计学差异,TTF：自随机之日至出现以下事件的时间：停药、进展、因任何原因的死亡或接受新的抗肿瘤治疗方案 根据研究设计，p0.1即认为具有统计学意义,Chan. S. et al. J Clin Oncol. 2009; 27(11): 1753-60.,3 .健择+多西他赛 Vs. CAPE+多西他赛 并在进展后单药交叉治疗转移性乳腺癌的III期研究,研究设计：,Doses 健择: 1000 mg/m2 d1,8 卡培他滨: 1000 mg/m2 BID d1-14 多西紫杉醇: 75 mg/m2 d1 q3w,健择 多西他赛,N=472,卡培他滨 多西他赛,卡陪他滨,健择,随访,随访,转移性乳腺癌 接受一次含蒽环类治疗：新辅助、辅助或转移性疾病的一线治疗 如既往接受过紫杉类治疗，需是在新辅助/辅助阶段，且在入组前6个月已完成治疗,Seidman AD. et al. Annals of Oncology. 2010; 17,进展,进展,主要终点 至疾病进展时间(TTP) 次要终点 总缓解率 (ORR) 总生存期 (OS) 不良反应,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,Progression-Free Probability,Time to Progressive Disease (Months),研究结果：两种方案一线治疗阶段的TTP无差异,Seidman AD. et al. Annals of Oncology. 2010; 17,0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,Progression-Free Probability,Time to Progressive Disease (Months),研究结果： GDC方案二线治疗阶段TTP有延长趋势,Intent-to-treat population,Seidman AD. et al. Annals of Oncology. 2010; 17,0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72,1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0,Progression-Free Probability,Time to Progressive Disease (Months),研究结果：GDC方案总TTP有延长趋势,Seidman AD. et al. Annals of Oncology. 2010; 17,健择联合紫杉醇一线治疗后临床缓解的 转移性乳腺癌患者，比较维持治疗与观察对照的 多中心、随机、III期临床试验：KCSG-BR0702,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,Korean Cancer Study Group：韩国癌症研究组,2012 ASCO,研究设计,前瞻性、多中心、III期随机研究 入组期：2007年5月-2010年9月 主要终点：自随机的PFS 次要终点：OS、毒性、生活质量、缓解持续时间,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,主要入组条件,经组织学确认为转移性或复发的乳腺癌 年龄18岁 ECOG PS 0-2 绝经前或绝经后乳腺癌，有可测量或不可测量的病灶，适合接受化疗 预计生存期3个月 既往未接受针对转移性或复发乳腺癌的化疗 允许既往接受针对转移性乳腺癌的内分泌治疗 足够肝、肾、骨髓功能储备,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,基线特征 (1),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,基线特征 (2),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,健择 + 紫杉醇 维持治疗可显著延长PFS (ITT),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,健择 + 紫杉醇 维持治疗可显著延长PFS (自随机起),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,PFS的探索性亚组分析显示 健择 + 紫杉醇维持治疗使各亚组均有获益,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,健择 + 紫杉醇 维持治疗可显著延长OS (ITT),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,健择 + 紫杉醇的剂量强度,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,IQR：四分位距 ( 2575) * 2例患者8个周期，1例患者10个周期,健择1250mg/m2 d1,8; 紫杉醇175mg/m2 d1; q3w,健择 + 紫杉醇 维持治疗的不良反应,不良事件 (所有级别),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,健择 + 紫杉醇 维持治疗： 毒性可耐受，容易控制,随机前与随机后不良事件 (3级),Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,进展后的全身治疗,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,健择 + 紫杉醇 维持治疗： 没有观察到生活质量的恶化,生活质量分析,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,研究结论,健择+紫杉醇维持治疗转移性乳腺癌较观察组显著延长PFS。 健择+紫杉醇维持治疗显著延长OS。 健择+紫杉醇维持治疗的耐受性好，容易控制。 健择+紫杉醇维持治疗不显著影响生活质量。 激素受体（-）、内脏转移、肿瘤负荷大、年轻(50岁)、绝经前的转移性乳腺癌患者，可以在6个周期化疗之后考虑健择+紫杉醇方案维持治疗。,Im YH, et al. 2012 ASCO Abstract 1003.,健择与紫杉类的联合应用,健择与铂类的联合应用,健择联合顺铂治疗复发或转移性乳腺癌,Heinemann V, et al. Clin Breast Cancer. 2002; 3(Suppl1): 24-29.,健择+DDP治疗既往接受过蒽环类与紫杉类治疗过的 转移性乳腺癌患者,Wang T, et al. Med Oncol 2011.,研究结果：GP方案用于MBC,ORR达到42.1%,Wang T, et al. Med Oncol 2011.,*95% CI=26.4-57.8%,研究结果：TTP与OS,Wang T, et al. Med Oncol 2011.,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011版) 复发或转移性乳腺癌化疗选择的基本原则,紫杉类辅助治疗失败的复发转移乳腺癌，目前并无标准的化疗方案，可以考虑的药物有健择 、卡培他滨、长春瑞滨和铂类药物，可以考虑单药或联合方案。 健择+铂类的GP方案、卡培他滨+长春瑞滨的XN方案、长春瑞滨+铂类的NP方案，尽管目前临床研究的循证医学证据相对较少，但基于其临床应用的有效性和安全性，专家推荐可用于蒽环和紫杉类药物治疗失败的复发转移乳腺癌治疗。,中国抗癌协会乳腺癌专