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文档简介

红细胞无效输血 临床输血若干问题,一,重视红细胞无效输血研究 节约血液 二,减少/避免无效输血的措施 三,临床输血的其它有关问题,一,重视红细胞无效输血研究 节约血液,重视红细胞输血效果, 避免无效输血 解决临床用血紧张的有力措施:一是扩大无偿献血队伍;二是重视红细胞输血效果, 避免无效输血,输血行业有两部经典著作 1, 临床输血 P.L.Mollison. Blood Transfusion in Clinical Medicine 2,输血技术 AABB.Technical Manual., AABB.Technical Manual.16ed. 2008 关于红细胞无效输血的论述 Noninfectious Complications of Blood Transfusion , 723 When laboratory evidence of hemolysis is not evident, demonstration of decreased red cell survival may aid in the diagnosis. Serial hemoglobin levels may be adequate, or red cell survival studies may be required in more complex cases.,Noninfectious Complications of Blood Transfusion, 739 In some cases, the hemolysis occurs without causing clinical symptoms. These patients present with unex- plained anemia or do not experience an increase in hemoglobin following transfusion. Positive DAT and Immune-Mediated Hemolysis , 503 Immune-mediated hemolysis is the shortening of red cell survival by the product(s) of an immune response. If the marrow is able to adequately compensate, the reduced red cell survival may not result in anemia.,Identification of Antibodies to Red Cell Antigens,466 A clinically significant red cell antibody is defined as an antibody that is frequently associated with hemolytic transfusion reactions, or with a notable decrease in the survival of transfused red cells. The degree of clinical significance varies among antibodies with the same specificity; some cause destruction of incompatible red cells within hours or even minutes, whereas others cause a decrease in the red cell survival by only a few days,AABB技术手册 在: 多处,反复,明确指出: 有些病人,输血后没有溶血的临床体征, 只表现为红细胞寿命缩短,Hb降低 用中文来 通俗形象表达 无效输血,RBC无效输血的回顾性临床调查 红细胞无效输血诊断标准 每次输红细胞3袋,无输血反应记录,无继续失血,无输液稀释,输血后24小时内复查,Hb升高不到预期值 供者Hbg/L输血量ml Hb(g/L)= 90 患者血容量ml,1.无效输血频率 洛阳,调查3000例输血病例 输血例 量U 无效() 无效U 省三甲1 710 2327 211(29) 855 市三甲2 1490 4699 169(11.3) 496 县二甲2 800 2838 49(6.1) 172 合计 3000 9094 439(14.6) 1523,2.无效输血的临床后果 (1)浪费血源10,惊人! (2)延误治疗 (3)增加医疗费(血费、检验费,其它),二,减少/避免无效输血的措施,(一) 血型不合时输血,可能导致三种结果 1,溶血性输血反应 急性溶血 迟发性溶血 2,无效输血 3,免疫应答产生血型抗体,红细胞无效输血的慨念 输血后24小时内Hb升高低于理论值: 排除继续失血, 排除输液稀释, 未发现临床溶血体征 视为无效输血,红细胞无效输血原因及机理 1, 发生无效输血的原因 免疫因素 稀有血型漏检,如ABO,Rh亚型漏检 不规则抗体和/或交叉配血漏检 自身抗体 非免疫因素 感染发热 非溶血性输血反应,如过敏 肝脾肿大 未知因素 (待研究),2,无效输血的机理? ABO亚型,RhD/ 其它血型的不规则抗体 多为IgG抗体, 抗原/抗体弱 IgG抗体导致血管外溶血(不是血管内溶血!) 血管外溶血一般不表现为Bp ,和肾功能 如果病人:肝肾功能良好 特殊临床耐受状态, 原发病的掩盖 个体差异 等等多种复杂原因 就可能只表现为: 红细胞寿命缩短 Hb不升高 无效输血,怎么预防无效输血? 预防无效输血的方法,分为三大类 提高输血前试验技术,临床可以预防无效输血: 预防ABO,Rh亚型漏检 预防抗体筛查漏检 预防配血漏检 科学输血,临床可以减少无效输血 AIHA科学输血 预防非溶血性输血反应(过敏,发热) 预防无效输血的方法有待研究 感染发热 肝脾肿大 未知因素 (待研究),1,预防无效输血方法之一 预防ABO,Rh亚型漏检 临床导致无效输血的原因复杂,初步探索,ABO,Rh亚型漏检是原因之一 临床输血常规只要求查ABO, Rh(D), 因此临床常规输血中,通常只涉及: ABO亚型, Rh(D)亚型/变异体 人类血型(杰夫.丹尼尔) ABOA:A2(0.68%),A3(0.1%?),Aend(0.1%?),Ax(0.003%? ),Am(0.0015%?),Ay(?),Ael(0.0015%?),Aw(?),Amos(?)B:B3(0.1%?),Bx(?),Bm(?),Bel(?),Bv(?),Bmos(?)O及其它:孟买型(Oh,Ah,Bh,Ohm,AHm0.013%?)cisAB(0.012%?); RhD:Du,Del(汉族初筛Rh阴性者中占1/3,中国实验血液学杂志,05,(1);130;2005(3):509),部分D,以及:D,Da, Db, Dc55种(?) ABO亚型20多种,Rh Du,Del频率合计1%,中国只有A2型频率资料: A2 0.69% 医科院输血所陈稚勇,上海血站赵桐茂. 我国十六个民族的血型调查报告.中华血液学杂1980,1(5):261 汉: 0.69%(11/1606 ) 蒙:0.99%(11/1112) 维:2.71%(41/1513) 因此,各种ABO亚型合计,应该不低于1,RhD有六个类型: 增强D,正常D 弱D(Du),极弱D(Del),部分D D(-) 弱D/极弱D具有”中国特征”,西方人弱D/极弱D少,中国汉族多 ( 占Rh阴性者之1/3 (?) ,中国实验血液学杂志,2005;13(1):130/ 2005;13(3):509 ), ABO,Rh亚型误定 / 漏检, 为什么会导致无效输血呢? 误定血型的现象 ,一般是两种情况: ()”少定” 某抗原有定无,多定少 如: A2定O; Du定D- ()”多定” 某抗原无定有,少定多 如: A2定A; D-定D+,对于患者,如果”少定”,一般情况 不会发生无效输血 例: ABO亚型(A2,Ax,Am;Bx,Bm) 误定O型 接受O型红细胞 (ABO亚型人,无抗O抗体) RhD+ 误定RhD- 接受D-红细胞 (RhD+人 ,无抗RhD-抗体) 不会发生无效输血,对于患者,如果”多定”,就可能会发生无效输血 如:A2(可能含抗-A1) 误定A 接受A型红细胞 Rh(-) (可能含抗D抗体) 误Rh(+) 接受Rh(+)红细胞 可能发生无效输血 ”,对于供者,如果”少定”,可能发生无效输血 如: A2 误定O型,当O型血发出去 红细胞输给O型患者(含抗-AB) RhDu 误定Rh(-) 红细胞输给Rh(-)患者(可能含某些抗-D表位) 可能发生无效输血,对于供者,如果”多定”,不会发生无效输血 如: A 2 误定A型, 红细胞输给A型患者 (世界上无”抗A2抗体”) Rh(-) 误定Rh(+) 红细胞输给Rh(+)患者 (世界上无” 抗Rh阴性抗体”) 不会发生无效输血,临床输血 查ABO,RhD血型 医院病人怕多定 遇到疑难血型,拿不准,往”少”定 血站供者怕少定 遇到疑难血型,拿不准,往”多”定,2,预防无效输血办法之二: 提高输血前试验技术,预防抗体筛查漏检 什么是抗体筛查? 检查病人体内 (样本血清) 有无 ABO以外的不规则抗体, ABO亚型抗体,为什么必须做抗体筛查? 临床输血技术规范第17条明文规定四种情况必须(!)做抗体筛查 安全输血需要 ,因为不规则抗体引起溶血性输血反应 有效输血需要,因为不规则抗体导致红细胞无效输注,抗体筛查中 AABB技术手册,提醒五个被忽略的重要问题 A A B B TE C H N I C A L MANUA L,16ed.2008. 503 In the case of transfusion reactions, newly developed antibodies initially detectable only in the eluate are usually detectable in the serum after about 14 to 21 days 输血产生的抗体,开始只有在放散液中查到,14-21天后才能在血清中查到 似乎相当于丙肝“窗口期”? 因为抗体筛查细胞是O型,ABO亚型抗体一律漏检 AABB.Technical Manual.16ed. 2008,469 下列抗原-抗体反应有”剂量效应”,筛查细胞如为杂合子,低效价/低亲合力的抗体漏检D,C,c,E,e,M,N,S,s,Fya,Fyb,Jka,Jkb, AABB.Technical Manual.16ed. 2008,465 推荐预防,低效价/低亲合力抗体筛查,漏检的技术 ()筛查细胞浓度(2-3)%;如果太浓,每个细胞粘附抗体太少,低效价/低亲合力抗体漏检 ()血清:细胞 = 5-10:1 ()采用增强剂(LISS,22%牛白蛋白,PEG,酶处理) ()增加保温时间(60分钟) ()吸收/放散法浓缩(放散液不稳定,放置须加牛白蛋白至6%), AABB.Technical Manual.16ed. 2008,465 Depending on which group of patients or donors was studied and the sensitivity of the test methods used, alloantibodies were found in 0.3% to 38% of the population 抗筛阳性率取决于方法,如果:方法不敏感,阳性0.3 ;方法敏感,阳性38% 注意:方法不同,相差10倍!,每个医院,都有条件立即开展抗体筛查 每个血库,人人都会作抗体筛查 筛查细胞来源 购买? 本地自制? 问题在于:如果,300份样本没筛出阳性,是否发生低效价/低亲合力抗体漏检? 我们做抗筛,阳性率如此低,有没有”做过场”之嫌疑呢?,3,预防无效输血办法之三: 提高配血技术,预防配血漏检 输血前实验三关:血型, ABO , RhD; 不规则抗体筛查; 配血 配血是关键临床输血只要: 配血真正相容 ,没有漏检 输配的这袋血 当天输进去 绝对不会发生输血反应/无效输血 任何一种配血方法都不是100准确,有假阴/假阳性 聚凝胺:漏检Kell抗体? 漏检酶型Rh-D/E抗体?漏检效价 2 / 积分 5的抗体 注意:AABB.Technical Manual.不承认聚凝胺!,酶: 假阴/阳性? 抗球蛋白:单价与多价的选择?最适稀释度? 前带现象? Rh唯酶抗体漏检? 配血卡: 原理同抗球蛋白; 你如果作300份样本抗体筛查全是阴性, 低效价/低亲合力抗体有漏检之嫌疑, 配血就也就有”假相合”之嫌疑 这就埋下无效输血隐患,(4) 相合 随机 64 ABO 99.4 Rh 99.8 抗筛 99.94 交叉配血 99.95 自身输血 100 1983, 李昌林 ,美国,4,预防无效输血办法之四: 重视AIHA科学输血 自身抗体可见于: AIHA,淋巴瘤,SLE. 自身抗体不但凝集自身红细胞 而且凝集所有人的红细胞 自身抗体有两种情况: 直抗+,间抗- (血清中无自身抗体) 不影响主侧配血(病人血清+供者红细胞) 直抗+,间抗+ (血清中有自身抗体) 主侧配血总有凝集(病人血清+供者红细胞),临床上,直抗+,间抗+ 的病人 不除去血中的自身抗体 ,配血就总是不合,AIHA配血试验: AABB技术手册介绍3种方法 自身红细胞吸收除去血清中自身抗体后,作抗体筛查及配血。 O型或与病人ABO,RhD同型的红细胞吸收除去血清中自身抗体后,作抗体筛查及配血 为了避免被自身抗体掩盖的同种抗体被吸收,要求供者RhD、C、c、E、e,Fy,Jk,MN,P等抗原与患者相同,或比患者少 如果供者某些抗原比患者多采用化学方法(如ZAAP,2-ME,甘氨酸-HCl/EDTA,二磷酸氯喹)灭活供者抗原 被检血清倍比稀释至自身抗体消失后,作抗体筛查及配血(只适用于同种抗体效价比自身抗体高的样本),AABB.Technical Manual.16ed. 2008, 510 Other laboratories do not perform a crossmatch with the adsorbed serum because all units will be incompatible in vivo due to the autoantibody, 国内流行:病人与多个供者配血,选凝集不强于自身对照的血输注 病人血清+自身RBC 2+ 病人血清+ 张三RBC 3+ 病人血清+ 李四RBC 3+ 病人血清+ 王五RBC 2+ 选王五血输,AABB. Technical Manual.16ed, 2008 CHAPTER 17 Positive DAT and Immune-Mediated Hemolysis- 507 If the patient who has warm-reactive autoantibodies in the serum needs transfusion, it is important to determine if alloantibodies are also present. Some alloantibodies may make their presence known by reacting more strongly or at different phases than the autoantibody, but, quite often, studies may not suggest the existence of masked alloantibodies,AIHA, 1/3病人有同种抗体,不要漏检! A A B B TE C H N I C A L MANUA L,16ed.2008,510 There are multiple reports in the literature demonstrating that patients who have warm autoantibodies in their sera have a higher rate of alloimmunization (eg, 12% to 40%, with a mean of 32%),自身抗体血型特异性不要漏检 部分AIHA / 间抗(+)者的自身抗体具有血型特异性,多为Rh特异性 虽然自身抗体凝集他人红细胞,但凝集某种Rh 抗原的红细胞更强; 输具有这种抗原的红细胞, 临床效果差 无效输血 用不同Rh型细胞,乙醚法吸收放检查 红细胞 患者血清 放散液效价 DccEe 2+ 16 DCCEE 2+ 4 DccEE 2+ 4 dCcEE 2+ 4 自身对照 2+ 4 自身抗体具有抗-e特异性, 输e+红细胞无效输血,医生发现AIHA输血后Hb不升高,要与血库沟通,从以下三方面找原因: 血型抗体1/3,抗筛是否漏检? 输入红细胞制剂中血浆补体活性是否过高?(“新鲜血”,”热血”) 自身抗体血型特异性是否漏检?,三,临床输血的 其它有关问题,(一)输红细胞要计算用量吗? 1,红细胞输血的理论效果 成分 袋 / IU (理论)疗效 红细胞 200ml全血制备 5g/L 400ml全血制备 10g/L 2, 医师应该根据患者现在Hb?根据临床经验判断需要把Hb提高到?计算出需要输多少袋红细胞?一次“足量”输够 例:患者Hb50g/L;凭临床经验,考虑:病情,经济承受力,心肾功能.判断:需要提高Hb到80g/L(判断水平就是医生临床水平);要输6袋红细胞(200ml血制备,每袋提高Hb5g/L),或3袋红细胞(400ml血制备,每袋提高Hb10g/L),(二)少量多次输血,还是足量一次输血好? 不要 “零敲碎打”输血,如果钱不够,病情允许,找够钱再一次足量输 多输一次血,多一次传染病风险, 人体约5000ml 血,红细胞寿命120天,机体造血代偿能力6-8倍,(理论上)机体每天可造血约300ml ,如果一次只输 1袋 红细胞,达不到治疗目的,还冒传染病风险,得不偿失,(尤其是非急诊患者)不如让机体自己造血,(三)输红细胞需要作次侧配血吗? 次侧配血: 受者红细胞+供者血清 因为: (1)成分输血供者红细胞制剂中血浆含量少 ( 2) 政策规定: 输血浆只要求同型输注,没有 要求必须配血(临床输血技术规范. 成分 输血指南(四). 血浆: ”要求与受血者ABO血型 相同或相容” ) ”相同”不配, ”相容”要配 (3)政策规定: 不含血浆的洗涤红细胞只求 主侧配血(规范. 成分输血指南(一). 红细胞. 洗涤红细胞: “主侧配血”),只要求主侧配血的洗涤红细胞 只要求同型输注的 血浆 相加 就是 (混合) 成分血制剂 红细胞,供, 受者ABO 不同型的红细胞输血 需要作次侧配血 如供者为O型,受者为A型,(四)输同型血肯定比输异型血好吗? 1,全面正确理解”输同型血与输异型血”的理论 红细胞血型有30个系统,300多个抗原; 供者与受者不可能全部血型都相同 ”输同型血”,是指供者与受者的“一个半血型系统相同”(ABO,RhD);不考虑其它28个半血型系统,290多个血型抗原,是不是相同,2.免疫血液学的核心理论之一是: 某个人有什么血型抗原,不会产生什么血型抗体 某个人缺少什么血型抗原,接受带该抗原的红细胞后,就可能(不是一定)产生什么血型抗体 (如Rh-人,缺D抗原,输Rh+血, 可能产生抗-D) 某个人有什么血型抗体,接受带该抗原的红细胞后,就可能发生溶血性输血反应,或无效输血,3,根据以上理论,异体输血有三种情况 输同型血:供者ABO,RhD抗原与患者一样安全! 输异型血之一:供者ABO,RhD抗原比患者多风险? 输异型血之二:供者ABO,RhD抗原比患者少安全!,4 ,输异型血 只要是供者ABO,RhD抗原比患者少(如供O受A, 供A受AB, 供RhD(-) 受 RhD(+) ) 绝对安全!,(五)O型红细胞+AB型血浆是”万能血”吗? 因为O型红细胞上抗原最少,所以:A/B/AB/O型病人都可以输O型红细胞,为什么不提倡常规输血用抗原最少的O型,或Rh(-)红细胞(这种血的抗原绝对不会比患者多)? 决不是它没有同型输血安全 而是这样作,会扰乱血液资源,(六)Rh阴性患者任何时后都必须输Rh阴性血吗? 1.Rh(-)病人的输血政策 临床输血技术规范,第10条: 对于Rh(-)和其它稀有血型患者, 应当采用自身输血, 同型输血或配合型输血 注意: 三种方式输血都符合政策, 没有规定Rh(D) 阴性病人必须输Rh(D) 阴性血 规范第15条:急诊抢救患者紧急输血时Rh(D) 检查可除外 注意: 急诊可不查Rh(D) 根本就不知道Rh血型 ,无从谈起Rh 阴性病人无论何时都必须输Rh 阴性血,注意: 地方法/下位法 服从中央法/ 或上位法,近来各地电视,甚至中央台多次反复报道, 某某地方有Rh(-)重危病人,急需输血抢救 (注意:凡此类案例,从来不提是否有抗-D), 向各地寻求Rh(-)血液 误导社会:认为无论什么情况下Rh(-)病人都必须输Rh(-)血,否则就要死人, 把重危病人生命押宝在寻找到Rh(-)血上 不采取紧急措施”配合型输血”, 贻误病人抢救,2.Rh阴性患者输血的案例 例1 CCTV-1. 08年 2月4日 , 春暖人心专题节目 贵州产妇, 血型极罕见. AB, Rh(-) ,在人群中占万分之一, 熊猫血,患者大出血,生命垂危; 向全国呼吁求助: 急需AB,Rh(-)血抢救; 杭州美术学院女孩千里自费去献血400ml, 输血200ml 转危为安,例2 CCTV-10, 09年4月18日, 走进科学节目: 遭遇熊猫血 南京,雷三,车祸,颅脑外伤,小脑出血,脑疝危险,必须紧急开颅手术备血发现是,A,Rh(-),熊猫血,中国人1/万( 问题:33/10=1?; 抗-D / 抗筛?) 兄弟三人,父A,Rh(-), 大哥O,Rh(-), 皆与雷三配血不合,二哥O,Rh(-), 数年前车祸大出血,找不到熊猫血,输不上血而死亡血站无A,Rh(-),熊猫血,生命垂危医生当机立断,一边开颅手术,一边电视报纸呼吁全市爱心大援救寻找熊猫血 结果:精心手术4小时,未伤血管无大出血,未输血,安全顺利; 手术完,才找到1000ml A,Rh(-),熊猫血; 回到病房,输了600ml血,例3 CCTV-12, 09年4月25日,经济与法案件 董明霞,女,27岁,在山东济阳中医院第二胎引产,大出血,病危,血型O,Rh阴性(注意:回避关键问题:有没有抗-D?) 当地无Rh阴性血,急转济南齐鲁医院齐鲁医院向血液中心呼救, 中心有甘油冰冻的Rh阴性血,自称解冻需6小时(注意:有库存Rh阴性血),于是电视在全市启动Rh阴性供者库(注意:建立了Rh阴性供者库) 采集到Rh阴性血,患者只剩一口气,血送医院,医院以没来得及检查传染病而拒收,又拿回来检查传染病(自称需3小时)反复折腾,血再送医院,病人已断气 媒体和网上轰动,患者家属聘请卓XX大律师,状告济阳中医院,齐鲁医院,血液中心三家,索赔80万元,3.注意一个倾向掩盖另一个倾向 关注Rh(-)病人的输血宣传很有意义,但是已经造成“社会舆论一边倒” 可能带来负面结果 严重影响Rh阴性重危患者的抢救。Rh阴性个体中,约三分之二无抗D( ? ),可以输Rh阳性红细胞, 使这些患者可能在关键时刻失去抢救机会,4.解决Rh(-)患者的临床输血问题 必须从三方面着手: 1,建立现代化管理,资源共享,能满足临床需要的Rh(-)供者库(稀有血型血库的内容之一) 2,研究建立快速,有效,适合临床紧急用血的Rh(-)血保存技术 3,普及Rh(-)患者的科学输血知识 (什么情况必须输Rh(-)血,什么情况可以输Rh(+)血),并建立相应的规章制度,5.普及Rh(-)患者的科学输血知识 误导临床上在Rh(-)病人命悬一线, 没有抗-D时,有Rh(+)红细胞不用,让病人冒生命危险等待寻找Rh(-)血, 是不明智的! 认为Rh(-)病人在没有抗-D时, 也要冒生命危险 等待/寻找来Rh(-)血才能输血, 既无政策依据! 又无科学依据!,(1) Rh(-)患者,如无抗-D,输了Rh()血,究竟会造成什麽后果? 可能造成的后果: 可能产生抗-D (概率约1/3 ?) 下次必须输Rh(-)血 生育妇女可能患HDN,(2)医生应该 掌握Rh(-)病人的科学输血原则 有抗-D(约1/3病人?),必须输Rh(-)血 无抗-D,尽量 / 最好输Rh(-)血 (非急诊,可以等待寻找到Rh(-)血后再输血, 避免患者产生抗-D) 无抗-D,紧急情况抢救生命时,如果没有Rh(-)血, 应该采用“配合型”输血(不管 Rh血型,只要求配血相合), 此时医生应特别注意: A,报告领导; B,告知病人病情,并在输血同意书中注明,患者家属签字; C,申请单注明多种方法配血(如未注明,血库常规聚凝胺配血,可能漏检酶型Rh抗体,发生输血反应 ),Rh(-)红细胞,可用于Rh()患者(不浪费库存Rh(-)血) Rh(+)血浆,无残留红细胞,可用于Rh(-)患者(可能含抗-D) Rh(-)血浆(可能含抗-D) ,抗筛阴性,可用于Rh(+)患者,强调: 血站多储存Rh(-)红细胞备用,但有时储存的Rh(-)红细胞快到期,却没遇到Rh(-)患者, Rh(-)红细胞,用于Rh()患者 非常安全!绝对安全!一百个放心!理论上比Rh()血还安全, 因为,理论上: Rh D抗原是”嵌合体”,由若干个决定族/表位组成; 某Rh()患者D抗原表位如为A+B, 某Rh() 供者D抗原表位如为A+B+C; 患者还有被供者D抗原的C表位免疫的风险; 不如输Rh(-)红细胞安全 不浪费库存Rh(-)血,6,Rh(-)患者必须输Rh(-)血小板吗? 血小板上没有Rh抗原,本来不须考虑供, 受者Rh血型是否相合; 但是: 血小板制品中或多或少含有带Rh抗原的红细胞 (手工每袋1.01091 ml;机采每袋0.4 ml); Rh阴性患者接受0.5-1 ml (3 ml ?) Rh阳性红细胞, 有被免疫产生抗-D之可能; 患者有抗-D,快速输入Rh阳性红细胞1 ml , 有引起输血反应之可能,Rh(-)患者输注血小板(除ABO同型外)的原则: 患者如有抗-D, 非急诊 尽量输注 Rh阴性血小板 患者如有抗-D, 急诊抢救, 没有Rh阴性血小板 输机采洗涤, 或冰冻的Rh阳性血小板(确保红细胞0.3 ml) 患者如无抗-D, 非急诊 尽量输注Rh阴性血小板 患者如无抗-D, 急诊抢救,没有Rh阴性血小板输注Rh阳性血小板,(七)疑难血型患者,定不出血型 就不能紧急输血抢救吗? 1. 患者失血休克,立等输血抢救;输血科定不出血型,怎么办? (1)疑难血型/配血(AIHA,亚型,不规则抗体)费时费工 例:正定型AB(抗-A,抗-B),反定型O(AC,BC )直接结果几分钟可报告,分析结果(到底是什么血型?) 许多

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